Uno studio per valutare il prolungamento dell'intervallo QTc con quizartinib in soggetti sani sottoposti a rapida accelerazione della frequenza cardiaca

Criteri chiave di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi), con un BMI compreso tra 18 kg/m2 e 32 kg/m2 (incluso) con un peso corporeo minimo di 40 kg allo screening.
2. Presenta segni vitali (misurati dopo che il soggetto è rimasto supino per almeno 5 minuti) allo screening entro i seguenti intervalli: frequenza cardiaca: 50-100 battiti al minuto (bpm); pressione arteriosa sistolica (BP): 90-145 mmHg; pressione diastolica: 50-95 mmHg. I segni vitali fuori range possono essere ripetuti una volta.
3. I risultati dei test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] e bilirubina totale [TBil]) devono essere uguali o inferiori al limite superiore della norma.
4. I livelli di emoglobina devono essere ≥ 11,5 g/dl per i soggetti di sesso femminile e ≥ 12,5 g/dl per i soggetti di sesso maschile.
5. Nelle donne, sterilizzazione chirurgica documentata (ossia isterectomia documentata, legatura tubarica bilaterale o salpingo-ovariectomia bilaterale, Essure® con isterosalpingografia [documentazione per confermare l'occlusione tubarica 12 settimane dopo la procedura]), stato postmenopausale per almeno 1 anno (ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 mIU/mL di siero ed estradiolo <40 pg/mL [<147 pmol/L] allo Screening), o accordo ad avere un partner maschile sterile, o accordo a utilizzare 1 dei mezzi contraccettivi approvati dal protocollo dallo Screening fino a 7 mesi dopo la dose di quizartinib.
6. Nei maschi, sterilizzazione chirurgica documentata, o astinenza sessuale, o accordo all'uso di 1 dei mezzi contraccettivi approvati dal protocollo dallo screening fino a 4 mesi dopo la singola dose di quizartinib.

Criteri chiave di esclusione:

1. Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico o di altro tipo preesistente grave e/o instabile (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, con l'ottenimento del consenso informato, con la conformità alle procedure dello studio o con la validità dei risultati dello studio.
2. A giudizio dello sperimentatore, storia di una malattia clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti la somministrazione di quizartinib.
3. Anamnesi o presenza di un ECG anormale, che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo e/o un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (ms) allo screening
4. Donne in gravidanza o in allattamento
5. Risultati di laboratorio (analisi sierica, ematologia e analisi delle urine) al di fuori dell'intervallo normale, se considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore. Clearance stimata della creatinina (CrCl) < 90 mL/min (calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault) allo screening.