En undersøgelse til evaluering af QTc-forlængelse med quizartinib hos raske forsøgspersoner under hurtig acceleration af hjertefrekvens

Nøgleinklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive), med et BMI på 18 kg/m2 til 32 kg/m2 (inklusive) med en minimumsvægt på 40 kg ved screening.
2. Har vitale tegn (målt efter forsøgspersonen har ligget på ryggen i mindst 5 minutter) ved screening inden for følgende områder: hjertefrekvens: 50-100 slag pr. minut (bpm); systolisk blodtryk (BP): 90-145 mmHg; diastolisk BP: 50-95 mmHg. Vitale tegn uden for rækkevidde kan gentages én gang.
3. Leverfunktionstestresultater (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og total bilirubin [TBil]) skal være lig med eller under den øvre normalgrænse.
4. Hæmoglobinniveauet skal være ≥11,5 g/dL for kvindelige forsøgspersoner og ≥12,5 g/dL for mandlige forsøgspersoner.
5. Hos kvinder, dokumenteret kirurgisk sterilisation (dvs. dokumenteret hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingo-oophorektomi, Essure® med hysterosalpingogram [dokumentation til bekræftelse af tubal okklusion 12 uger efter proceduren]), postmenopausal status i mindst 1 år (follikelstimulerende hormon [FSH] > 40 mIU/ml serum og østradiol <40 pg/mL [<147 pmol/L] ved screening), eller aftale om at have en steril mandlig partner, eller aftale om at bruge 1 af de protokolgodkendte præventionsmidler fra screening indtil 7 måneder efter dosis af quizartinib.
6. Hos mænd, dokumenteret kirurgisk sterilisation eller seksuel afholdenhed eller aftale om at bruge 1 af de protokolgodkendte præventionsmidler fra screening indtil 4 måneder efter enkeltdosis quizartinib.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke, overholdelse af undersøgelsesprocedurerne eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
2. Efter investigatorens opfattelse, historie med en klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger før administration af quizartinib.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter efterforskerens mening er klinisk signifikant og/eller et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) ved screening
4. Kvinder, der er gravide eller ammer
5. Laboratorieresultater (serumkemi, hæmatologi og urinanalyse) uden for det normale område, hvis investigator vurderer det som klinisk signifikant. Estimeret kreatininclearance (CrCl) < 90 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning) ved screening.