Badanie oceniające wydłużenie odstępu QTc przy stosowaniu quizartynibu u zdrowych ochotników w warunkach szybkiego przyspieszenia częstości akcji serca

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie), z BMI od 18 kg/m2 do 32 kg/m2 (włącznie) i minimalną masą ciała 40 kg podczas badania przesiewowego.
2. Czy parametry życiowe (mierzone po tym, jak pacjent leżał na plecach przez co najmniej 5 minut) podczas badania przesiewowego mieszczą się w następujących zakresach: tętno: 50–100 uderzeń na minutę (bpm); skurczowe ciśnienie krwi (BP): 90-145 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi: 50-95 mmHg. Parametry życiowe poza zakresem można powtórzyć raz.
3. Wyniki badań czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST] i bilirubina całkowita [TBil]) muszą być równe lub niższe od górnej granicy normy.
4. Stężenie hemoglobiny musi wynosić ≥11,5 g/dl u kobiet i ≥12,5 g/dl u mężczyzn.
5. U kobiet udokumentowana sterylizacja chirurgiczna (tj. udokumentowana histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodów, Essure® z histerosalpingogramem [dokumentacja potwierdzająca okluzję jajowodów 12 tygodni po zabiegu]), stan pomenopauzalny przez co najmniej 1 rok (hormon folikulotropowy [FSH] > 40 mIU/ml surowica i estradiol <40 pg/ml [<147 pmol/l] w badaniu przesiewowym) lub zgoda na posiadanie bezpłodnego partnera płci męskiej lub zgoda na stosowanie 1 ze środków antykoncepcyjnych zatwierdzonych przez protokół z badania przesiewowego do 7 miesięcy po podaniu dawki kwizartynibu.
6. W przypadku mężczyzn udokumentowana sterylizacja chirurgiczna lub abstynencja seksualna lub zgoda na stosowanie jednego z zatwierdzonych przez protokół środków antykoncepcyjnych od badania przesiewowego do 4 miesięcy po pojedynczej dawce kwizartynibu.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiczne lub inne stany (w tym nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych), które mogą zakłócać bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody, zgodność z procedurami badania lub ważność wyników badania.
2. W opinii badacza, historia istotnej klinicznie choroby w ciągu 4 tygodni przed podaniem quizartynibu.
3. Historia lub obecność nieprawidłowego EKG, które w opinii badacza jest istotne klinicznie i/lub odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 450 milisekund (ms) w badaniu przesiewowym
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
5. Wyniki badań laboratoryjnych (chemia surowicy, hematologia i analiza moczu) wykraczają poza prawidłowy zakres, jeśli badacz uzna je za istotne klinicznie. Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) < 90 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) w badaniu przesiewowym.