Eine Studie zur Bewertung der QTc-Verlängerung mit Quizartinib bei gesunden Probanden unter schneller Beschleunigung der Herzfrequenz

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) mit einem BMI von 18 kg/m2 bis 32 kg/m2 (einschließlich) und einem Mindestkörpergewicht von 40 kg beim Screening.
2. Hat beim Screening Vitalfunktionen (gemessen, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten auf dem Rücken gelegen hat) innerhalb der folgenden Bereiche: Herzfrequenz: 50-100 Schläge pro Minute (bpm); systolischer Blutdruck (BP): 90-145 mmHg; diastolischer Blutdruck: 50-95 mmHg. Vitalzeichen außerhalb des zulässigen Bereichs können einmal wiederholt werden.
3. Die Ergebnisse der Leberfunktionstests (Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST] und Gesamtbilirubin [TBil]) müssen der Obergrenze des Normalwerts entsprechen oder darunter liegen.
4. Der Hämoglobinspiegel muss bei weiblichen Probanden ≥ 11,5 g/dl und bei männlichen Probanden ≥ 12,5 g/dl betragen.
5. Bei Frauen dokumentierte chirurgische Sterilisation (d. h. dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingo-Oophorektomie, Essure® mit Hysterosalpingogramm [Dokumentation zur Bestätigung des Tubenverschlusses 12 Wochen nach dem Eingriff]), postmenopausaler Status für mindestens 1 Jahr (follikelstimulierendes Hormon). [FSH] > 40 mIU/ml Serum und Östradiol <40 pg/ml [<147 pmol/L] beim Screening) oder Vereinbarung, einen sterilen männlichen Partner zu haben, oder Vereinbarung, eines der im Protokoll zugelassenen Verhütungsmittel vom Screening bis 7 Monate nach der Quizartinib-Dosis zu verwenden.
6. Bei Männern dokumentierte chirurgische Sterilisation oder sexuelle Abstinenz oder Zustimmung zur Anwendung eines der im Protokoll zugelassenen Verhütungsmittel vom Screening bis 4 Monate nach der Einzeldosis Quizartinib.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung, die Einhaltung der Studienabläufe oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
2. Nach Ansicht des Prüfarztes: Anamnese einer klinisch bedeutsamen Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von Quizartinib.
3. Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen EKG, das nach Ansicht des Untersuchers klinisch signifikant ist, und/oder ein QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF) > 450 Millisekunden (ms) beim Screening
4. Frauen, die schwanger sind oder stillen
5. Laborergebnisse (Serumchemie, Hämatologie und Urinanalyse) außerhalb des normalen Bereichs, sofern sie vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet werden. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) < 90 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung) beim Screening.