Een onderzoek om QTc-verlenging met Quizartinib te evalueren bij gezonde proefpersonen onder snelle versnelling van de hartslag

Belangrijkste inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar (inclusief), met een BMI van 18 kg/m2 tot 32 kg/m2 (inclusief) met een minimaal lichaamsgewicht van 40 kg bij screening.
2. Heeft vitale functies (gemeten nadat de patiënt ten minste 5 minuten op de rug heeft gelegen) bij screening binnen het volgende bereik: hartslag: 50-100 slagen per minuut (bpm); systolische bloeddruk (BP): 90-145 mmHg; diastolische bloeddruk: 50-95 mmHg. Vitale functies buiten bereik kunnen één keer worden herhaald.
3. Leverfunctietestresultaten (alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST] en totaal bilirubine [TBil]) moeten gelijk zijn aan of lager zijn dan de bovengrens van normaal.
4. De hemoglobinewaarden moeten ≥11,5 g/dl zijn voor vrouwelijke proefpersonen en ≥12,5 g/dl voor mannelijke proefpersonen.
5. Bij vrouwen: gedocumenteerde chirurgische sterilisatie (dwz gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale salpingo-ovariëctomie, Essure® met hysterosalpingogram [documentatie om occlusie van de eileiders 12 weken na de procedure te bevestigen]), postmenopauzale status gedurende ten minste 1 jaar (follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 mIE/ml serum en estradiol <40 pg/ml [<147 pmol/L] bij screening), of toestemming om een ​​steriele mannelijke partner te hebben, of toestemming om één van de in het protocol goedgekeurde anticonceptiemiddelen te gebruiken vanaf de screening tot 7 maanden na de dosis quizartinib.
6. Bij mannen: gedocumenteerde chirurgische sterilisatie of seksuele onthouding, of toestemming om één van de in het protocol goedgekeurde anticonceptiemiddelen te gebruiken vanaf de screening tot 4 maanden na de enkelvoudige dosis quizartinib.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige en/of onstabiele, reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (waaronder laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, de naleving van de onderzoeksprocedures of de geldigheid van de onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.
2. Naar de mening van de onderzoeker: voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van quizartinib.
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG, dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is en/of een QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconden (ms) bij screening
4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
5. Laboratoriumresultaten (serumchemie, hematologie en urineonderzoek) liggen buiten het normale bereik, indien dit door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd. Geschatte creatinineklaring (CrCl) < 90 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking) bij screening.