Un estudio para evaluar la prolongación del QTc con quizartinib en sujetos sanos con una rápida aceleración de la frecuencia cardíaca

Criterios clave de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 55 años (inclusive), con un IMC de 18 kg/m2 a 32 kg/m2 (inclusive) con un peso corporal mínimo de 40 kg en el momento del cribado.
2. Tiene signos vitales (medidos después de que el sujeto ha estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos) en la evaluación dentro de los siguientes rangos: frecuencia cardíaca: 50 a 100 latidos por minuto (lpm); presión arterial sistólica (PA): 90-145 mmHg; PA diastólica: 50-95 mmHg. Los signos vitales fuera de rango pueden repetirse una vez.
3. Los resultados de las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y bilirrubina total [TBil]) deben ser iguales o inferiores al límite superior normal.
4. Los niveles de hemoglobina deben ser ≥11,5 g/dL para mujeres y ≥12,5 g/dL para hombres.
5. En mujeres, esterilización quirúrgica documentada (es decir, histerectomía documentada, ligadura de trompas bilateral o salpingooforectomía bilateral, Essure® con histerosalpingografía [documentación para confirmar la oclusión de trompas 12 semanas después del procedimiento]), estado posmenopáusico durante al menos 1 año (hormona folículo estimulante [FSH] > 40 mUI/mL en suero y estradiol <40 pg/mL [<147 pmol/L] en el cribado), o acuerdo para tener una pareja masculina estéril, o acuerdo para utilizar uno de los métodos anticonceptivos aprobados por el protocolo desde el cribado hasta 7 meses después de la dosis de quizartinib.
6. En hombres, esterilización quirúrgica documentada, o abstinencia sexual, o acuerdo para utilizar 1 de los métodos anticonceptivos aprobados por el protocolo desde el cribado hasta 4 meses después de la dosis única de quizartinib.

Criterios de exclusión clave:

1. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico u otras condiciones preexistentes graves y/o inestables (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado, el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la validez de los resultados del estudio.
2. En opinión del investigador, antecedentes de una enfermedad clínicamente significativa en las 4 semanas anteriores a la administración de quizartinib.
3. Historia o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo y/o un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (ms) en el momento de la selección.
4. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
5. Resultados de laboratorio (química sérica, hematología y análisis de orina) fuera del rango normal, si el investigador los considera clínicamente significativos. Aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) <90 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) en el cribado.