Vliv subanestetické dávky esketaminu na kvalitu spánku (EOSDOEOSQ)

V roce 2020 se rakovina prsu stala celosvětově nejčastějším zhoubným nádorem. Metody léčby rakoviny prsu zahrnují chirurgii, chemoterapii a endokrinní terapii, přičemž primární možností léčby zůstává operace. Vznik neoadjuvantní chemoterapie rozšířil indikace pro operaci karcinomu prsu a poskytl chirurgické příležitosti pro pacientky s klinickým stagingem v pozdním stádiu a silnou touhou po zachování prsu. Neoadjuvantní chemoterapie má účinky na snížení velikosti nádoru, snížení klinického stagingu, posouzení citlivosti nádoru na chemoterapeutika a inhibici proliferace nádorových buněk. Chemoterapie však při léčbě onemocnění způsobuje také četné nežádoucí reakce, které přímo či nepřímo vedou u pacientů k poruchám spánku.

Poruchy spánku snižují kognitivní funkce, imunitní funkce a kvalitu života u pacientek s chemoterapií rakoviny prsu, přičemž výskyt poruch spánku během chemoterapie dosahuje 80 %. Tito pacienti, když podstupují chirurgický zákrok, jsou vysoce náchylní k pooperačním poruchám spánku (Postoperative Sleep Disturbance, PSD) v důsledku faktorů, jako jsou předoperační poruchy spánku, strach a úzkost z operace, zánětlivé reakce a bolest. To negativně ovlivňuje proces jejich obnovy.

PSD označuje změny ve struktuře a kvalitě spánku v časném pooperačním období. Jde o klinický syndrom charakterizovaný poruchami rytmu spánek-bdění po operaci, vedoucí k abnormální kvalitě spánku nebo chování při spánku, obvykle se projevující jako snížený spánek s rychlým pohybem očí (REM), prodloužená bdělost a fragmentovaný spánek. Neexistuje jednotný standard pro trvání PSD, protože se liší podle typu onemocnění, chirurgického postupu a individuálních rozdílů. Obecně se vyskytuje během krátké doby po operaci, například 1-3 dny po operaci. PSD významně ovlivňuje pooperační cirkadiánní rytmus, úrovně bolesti, zánětlivé reakce, kognitivní funkce a kardiovaskulární výsledky, což vede k prodloužení doby zotavení. Klinicky se využívají intervence farmakologické i nefarmakologické, přičemž farmakologická léčba zahrnuje především benzodiazepiny, které prodlužují dobu spánku a snižují spánkovou latenci. Studium krátkodobých poruch spánku pomáhá identifikovat a redukovat pooperační komplikace, jako je delirium, infekce a kardiovaskulární příhody, a tím urychlit zotavení, zlepšit bezpečnost pacientů a podpořit multidisciplinární spolupráci. Existuje však omezený výzkum preventivního zlepšení kvality spánku.

Esketamin, nekompetitivní antagonista N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDA), je pravotočivý izomer ketaminu. Sdílí podobný farmakologický mechanismus s ketaminem, ale jeho účinnost je vyšší. Nejdůležitějším účinkem esketaminu je jeho schopnost inhibovat vstup glutamátu zprostředkovaný NMDA receptorem do nervového systému GABA, což způsobuje změny excitability v kůře a limbickém systému, což nakonec vede ke ztrátě vědomí. Bylo prokázáno, že subanestetické dávky esketaminu (0,5 mg/kg, 40minutová intravenózní infuze) vyvolávají rychlé a trvalé antidepresivní účinky u pacientů s velkou depresivní poruchou rezistentní na léčbu (MDD).

Navíc intravenózní podání esketaminu při 0,2-0,4 mg/kg (jednorázová infuze po dobu 40 minut) prokázal rychlé a silné antidepresivní účinky při léčbě refrakterní deprese. Kromě jeho antidepresivních účinků bylo prokázáno, že esketamin zlepšuje poruchy spánku u pacientů s MDD a problémy se spánkem, což naznačuje, že esketamin má potenciál jako léčba poruch spánku. Některé studie naznačují, že antidepresivní účinek esketaminu souvisí s neurobiologickou strukturou bdění, spánku a cirkadiánních rytmů. Studie na zvířatech také naznačují, že esketamin může modulovat signální dráhu NF-κB a oxidační stres, inhibovat uvolňování downstream zánětlivých faktorů, čímž snižuje chirurgicky indukované zánětlivé poškození a hraje roli proti úzkosti, antidepresivu pro zlepšení kvality pooperační rekonvalescence. Zůstává však nejasné, zda kontinuální infuze esketaminu v nízkých dávkách během operace může snížit výskyt PSD. Tato studie si klade za cíl prozkoumat vliv kontinuální infuze esketaminu během operace na pooperační kvalitu spánku u pacientek podstupujících modifikovanou radikální mastektomii pro karcinom prsu.