Subanesteettisen esketamiiniannoksen vaikutus unen laatuun (EOSDOEOSQ)

Vuonna 2020 rintasyövästä tuli maailman yleisin syöpä. Rintasyövän hoitomenetelmiä ovat leikkaus, kemoterapia ja endokriininen hoito, ja leikkaus on edelleen ensisijainen hoitovaihtoehto. Neoadjuvantin kemoterapian ilmaantuminen on laajentanut rintasyövän leikkauksen indikaatioita ja tarjonnut leikkausmahdollisuuksia potilaille, joilla on myöhäinen kliininen vaihe ja vahva halu rintojen säilyttämiseen. Neoadjuvantilla kemoterapialla on kasvaimen kokoa pienentäviä, kliinistä vaihetta alentavia vaikutuksia, kasvaimen herkkyyden arviointi kemoterapialääkkeille ja kasvainsolujen lisääntymistä estävä vaikutus. Kuitenkin kemoterapia, samalla kun se hoitaa sairautta, aiheuttaa myös lukuisia haittavaikutuksia, jotka suoraan tai epäsuorasti johtavat potilaiden unihäiriöihin.

Unihäiriöt heikentävät kognitiivista toimintaa, immuunitoimintaa ja elämänlaatua rintasyövän kemoterapiapotilailla, ja unihäiriöiden ilmaantuvuus kemoterapian aikana on 80 %. Nämä potilaat ovat leikkauksen aikana erittäin alttiita leikkauksen jälkeisille unihäiriöille (Postoperative Sleep Disturbance, PSD) johtuen sellaisista tekijöistä kuin preoperatiiviset unihäiriöt, leikkausta koskeva pelko ja ahdistus, tulehdusvasteet ja kipu. Tämä vaikuttaa negatiivisesti heidän toipumisprosessiin.

PSD viittaa unen rakenteen ja laadun muutoksiin varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa. Se on kliininen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista leikkauksen jälkeiset uni-valve-rytmin häiriöt, jotka johtavat epänormaaliin unen laatuun tai unikäyttäytymiseen, jotka yleensä ilmenevät heikentyneenä nopeana silmänliikkeenä (REM) unena, pitkittyneenä hereilläolona ja hajanaisena unena. PSD:n kestolla ei ole yhtenäistä standardia, koska se vaihtelee sairauden tyypin, kirurgisen toimenpiteen ja yksilökohtaisten erojen mukaan. Yleensä se tapahtuu lyhyen ajan kuluessa leikkauksesta, esimerkiksi 1-3 päivää leikkauksen jälkeen. PSD vaikuttaa merkittävästi leikkauksen jälkeiseen vuorokausirytmiin, kiputasoihin, tulehdusvasteisiin, kognitiiviseen toimintaan ja kardiovaskulaarisiin tuloksiin, mikä pidentää toipumisaikaa. Kliinisesti käytetään sekä farmakologisia että ei-lääketieteellisiä interventioita, joissa farmakologisissa hoidoissa käytetään pääasiassa bentsodiatsepiineja, jotka pidentävät unen kestoa ja vähentävät unilatenssia. Lyhytaikaisten unihäiriöiden tutkiminen auttaa tunnistamaan ja vähentämään leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, kuten deliriumia, infektioita ja sydän- ja verisuonitapahtumia, mikä nopeuttaa toipumista, parantaa potilasturvallisuutta ja edistää monitieteistä yhteistyötä. Unenlaadun ennaltaehkäisevää parantamista koskevaa tutkimusta on kuitenkin vähän.

Esketamiini, ei-kilpaileva N-metyyli-D-aspartaattireseptorin (NMDA) antagonisti, on ketamiinin oikeakätinen isomeeri. Sillä on samanlainen farmakologinen mekanismi kuin ketamiinilla, mutta sen teho on suurempi. Esketamiinin tärkein vaikutus on sen kyky estää NMDA-reseptorivälitteistä glutamaatin pääsyä GABA-hermostoon, mikä aiheuttaa kiihtyvyysmuutoksia aivokuoressa ja limbisessä järjestelmässä, mikä johtaa lopulta tajunnan menetykseen. Esketamiinin anestesiaannoksilla (0,5 mg/kg, 40 minuutin suonensisäinen infuusio) on osoitettu tuottavan nopeita ja pitkiä masennuslääkkeitä potilailla, joilla on hoitoresistentti vakava masennushäiriö (MDD).

Lisäksi esketamiinin suonensisäinen anto 0,2-0,4 mg/kg (yksi infuusio 40 minuutin aikana) on osoittanut nopeita ja tehokkaita masennuslääkkeitä tulenkestävän masennuksen hoidossa. Masennuslääkevaikutuksensa lisäksi esketamiinin on osoitettu parantavan unihäiriöitä potilailla, joilla on MDD ja unihäiriöitä, mikä viittaa siihen, että esketamiinilla on potentiaalia unihäiriöiden hoitoon. Jotkut tutkimukset osoittavat, että esketamiinin masennusta ehkäisevä vaikutus liittyy heräämisen, unen ja vuorokausirytmien neurobiologiseen rakenteeseen. Eläintutkimukset viittaavat myös siihen, että esketamiini voi moduloida NF-κB-signalointireittiä ja oksidatiivista stressiä, estää myöhempien tulehdustekijöiden vapautumisen, mikä vähentää leikkauksen aiheuttamia tulehdusvaurioita ja toimii ahdistusta ehkäisevänä, masennuslääkkeenä parantaen leikkauksen jälkeisen toipumisen laatua. On kuitenkin edelleen epäselvää, voiko jatkuva pieniannoksinen esketamiini-infuusio leikkauksen aikana vähentää PSD:n ilmaantuvuutta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää leikkauksen aikana annettavan jatkuvan esketamiini-infuusion vaikutusta leikkauksen jälkeiseen unen laatuun potilailla, joille tehdään modifioitu radikaali mastektomia rintasyövän vuoksi.