Effet de la dose sous-anesthésique d'eskétamine sur la qualité du sommeil (EOSDOEOSQ)

En 2020, le cancer du sein est devenu le cancer le plus répandu dans le monde. Les méthodes de traitement du cancer du sein comprennent la chirurgie, la chimiothérapie et la thérapie endocrinienne, la chirurgie restant la principale option de traitement. L'émergence de la chimiothérapie néoadjuvante a élargi les indications de la chirurgie du cancer du sein, offrant des opportunités chirurgicales aux patientes présentant un stade clinique avancé et un fort désir de préservation du sein. La chimiothérapie néoadjuvante a pour effet de réduire la taille de la tumeur, d'abaisser le stade clinique, d'évaluer la sensibilité de la tumeur aux médicaments de chimiothérapie et d'inhiber la prolifération des cellules tumorales. Cependant, la chimiothérapie, tout en traitant la maladie, provoque également de nombreux effets indésirables qui entraînent directement ou indirectement des troubles du sommeil chez les patients.

Les troubles du sommeil réduisent la fonction cognitive, la fonction immunitaire et la qualité de vie des patientes atteintes d'un cancer du sein sous chimiothérapie, avec une incidence de troubles du sommeil pendant la chimiothérapie atteignant 80 %. Ces patients, lorsqu'ils subissent une intervention chirurgicale, sont très sujets à des troubles du sommeil postopératoires (Perturbations du sommeil postopératoires, PSD) en raison de facteurs tels que les troubles du sommeil préopératoires, la peur et l'anxiété liées à la chirurgie, les réponses inflammatoires et la douleur. Cela a un impact négatif sur leur processus de récupération.

Le PSD fait référence aux changements dans la structure et la qualité du sommeil au début de la période postopératoire. Il s'agit d'un syndrome clinique caractérisé par des perturbations du rythme veille-sommeil après une intervention chirurgicale, entraînant une qualité ou un comportement de sommeil anormal, se manifestant généralement par une réduction du sommeil paradoxal (REM), une veille prolongée et un sommeil fragmenté. Il n’existe pas de norme unifiée pour la durée du PSD, car elle varie en fonction du type de maladie, de l’intervention chirurgicale et des différences individuelles. Généralement, cela survient peu de temps après l’intervention chirurgicale, par exemple 1 à 3 jours après l’opération. La PSD affecte de manière significative le rythme circadien postopératoire, les niveaux de douleur, les réponses inflammatoires, la fonction cognitive et les résultats cardiovasculaires, entraînant un temps de récupération prolongé. Cliniquement, des interventions pharmacologiques et non pharmacologiques sont utilisées, les traitements pharmacologiques impliquant principalement des benzodiazépines, qui augmentent la durée du sommeil et réduisent la latence du sommeil. L'étude des troubles du sommeil à court terme permet d'identifier et de réduire les complications postopératoires, telles que le délire, les infections et les événements cardiovasculaires, accélérant ainsi la récupération, améliorant la sécurité des patients et favorisant la collaboration multidisciplinaire. Cependant, les recherches sur l’amélioration préventive de la qualité du sommeil sont limitées.

L'eskétamine, un antagoniste non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), est l'isomère droitier de la kétamine. Il partage un mécanisme pharmacologique similaire à celui de la kétamine, mais sa puissance est plus élevée. L'effet le plus important de l'eskétamine est sa capacité à inhiber l'entrée du glutamate médiée par les récepteurs NMDA dans le système nerveux GABA, provoquant des changements d'excitabilité dans le cortex et le système limbique, conduisant finalement à une perte de conscience. Il a été démontré que des doses sous-anesthésiques d'eskétamine (0,5 mg/kg, perfusion intraveineuse de 40 minutes) produisent des effets antidépresseurs rapides et soutenus chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) résistant au traitement.

De plus, l'administration intraveineuse d'eskétamine à 0,2-0,4 mg/kg (perfusion unique sur 40 minutes) a démontré des effets antidépresseurs rapides et puissants dans le traitement de la dépression réfractaire. Outre ses effets antidépresseurs, il a été prouvé que l'eskétamine améliore les troubles du sommeil chez les patients atteints de TDM et de problèmes de sommeil, ce qui suggère que l'eskétamine a un potentiel comme traitement des troubles du sommeil. Certaines études indiquent que l'effet antidépresseur de l'eskétamine est lié à la structure neurobiologique de l'éveil, du sommeil et des rythmes circadiens. Des études animales suggèrent également que l'eskétamine peut moduler la voie de signalisation NF-κB et le stress oxydatif, inhibant la libération de facteurs inflammatoires en aval, réduisant ainsi les dommages inflammatoires d'origine chirurgicale et jouant un rôle anti-anxiété et antidépresseur pour améliorer la qualité de la récupération postopératoire. Cependant, il reste à déterminer si une perfusion continue d'eskétamine à faible dose pendant une intervention chirurgicale peut réduire l'incidence du PSD. Cette étude vise à étudier l'impact de la perfusion continue d'eskétamine pendant la chirurgie sur la qualité du sommeil postopératoire chez les patientes subissant une mastectomie radicale modifiée pour un cancer du sein.