Effect van een subanesthetische dosis esketamine op de slaapkwaliteit (EOSDOEOSQ)

In 2020 werd borstkanker wereldwijd de meest voorkomende kanker. Behandelingsmethoden voor borstkanker omvatten chirurgie, chemotherapie en endocriene therapie, waarbij chirurgie de primaire behandelingsoptie blijft. De opkomst van neoadjuvante chemotherapie heeft de indicaties voor borstkankerchirurgie uitgebreid, waardoor chirurgische mogelijkheden zijn ontstaan ​​voor patiënten met een laat stadium van klinische stadiëring en een sterk verlangen naar borstbehoud. Neoadjuvante chemotherapie heeft tot gevolg dat de tumorgrootte wordt verkleind, de klinische stadiëring wordt verlaagd, de gevoeligheid van de tumor voor chemotherapie wordt beoordeeld en de proliferatie van tumorcellen wordt geremd. Chemotherapie veroorzaakt tijdens de behandeling van de ziekte echter ook talrijke bijwerkingen die direct of indirect leiden tot slaapstoornissen bij patiënten.

Slaapstoornissen verminderen de cognitieve functie, de immuunfunctie en de kwaliteit van leven bij chemotherapiepatiënten met borstkanker, waarbij de incidentie van slaapstoornissen tijdens chemotherapie 80% bereikt. Deze patiënten zijn, wanneer ze een operatie ondergaan, zeer vatbaar voor postoperatieve slaapstoornissen (Postoperative Sleep Disturbance, PSD) als gevolg van factoren zoals preoperatieve slaapstoornissen, angst en angst voor een operatie, ontstekingsreacties en pijn. Dit heeft een negatieve invloed op hun herstelproces.

PSD verwijst naar veranderingen in de slaapstructuur en -kwaliteit in de vroege postoperatieve periode. Het is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door stoornissen in het slaap-waakritme na een operatie, leidend tot een abnormale slaapkwaliteit of slaapgedrag, wat zich meestal manifesteert als verminderde REM-slaap (Rapid Eye Movement), langdurig wakker zijn en gefragmenteerde slaap. Er bestaat geen uniforme standaard voor de duur van PSD, omdat deze varieert afhankelijk van het ziektetype, de chirurgische ingreep en individuele verschillen. Over het algemeen treedt het binnen korte tijd na de operatie op, bijvoorbeeld 1-3 dagen postoperatief. PSD heeft een significante invloed op het postoperatieve circadiane ritme, de pijnniveaus, ontstekingsreacties, de cognitieve functie en de cardiovasculaire uitkomsten, wat leidt tot een langere hersteltijd. Klinisch worden zowel farmacologische als niet-farmacologische interventies gebruikt, waarbij farmacologische behandelingen voornamelijk benzodiazepines omvatten, die de slaapduur verlengen en de slaaplatentie verminderen. Het bestuderen van slaapstoornissen op korte termijn helpt bij het identificeren en verminderen van postoperatieve complicaties, zoals delirium, infecties en cardiovasculaire voorvallen, waardoor het herstel wordt versneld, de patiëntveiligheid wordt verbeterd en multidisciplinaire samenwerking wordt bevorderd. Er is echter beperkt onderzoek naar de preventieve verbetering van de slaapkwaliteit.

Esketamine, een niet-competitieve N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDA) antagonist, is de rechtshandige isomeer van ketamine. Het deelt een vergelijkbaar farmacologisch mechanisme met ketamine, maar de potentie is groter. Het belangrijkste effect van esketamine is het vermogen ervan om de door de NMDA-receptor gemedieerde toegang van glutamaat tot het GABA-zenuwstelsel te remmen, wat veranderingen in de prikkelbaarheid in de cortex en het limbisch systeem veroorzaakt, wat uiteindelijk tot bewustzijnsverlies leidt. Er is aangetoond dat subanesthetische doses esketamine (0,5 mg/kg, 40 minuten durende intraveneuze infusie) snelle en aanhoudende antidepressieve effecten veroorzaken bij patiënten met een behandelingsresistente depressieve stoornis (MDD).

Bovendien is intraveneuze toediening van esketamine 0,2-0,4 mg/kg (enkelvoudige infusie gedurende 40 minuten) heeft snelle en krachtige antidepressieve effecten aangetoond bij de behandeling van refractaire depressie. Naast de antidepressieve effecten is bewezen dat esketamine de slaapstoornissen bij patiënten met MDD en slaapproblemen verbetert, wat erop wijst dat esketamine potentieel heeft als behandeling voor slaapstoornissen. Sommige onderzoeken geven aan dat het antidepressieve effect van esketamine verband houdt met de neurobiologische structuur van waakzaamheid, slaap en circadiane ritmes. Dierstudies suggereren ook dat esketamine de NF-KB-signaleringsroute en oxidatieve stress kan moduleren, waardoor de afgifte van stroomafwaartse ontstekingsfactoren wordt geremd, waardoor door operaties veroorzaakte ontstekingsschade wordt verminderd en een angstremmende en antidepressieve rol speelt om de kwaliteit van het postoperatieve herstel te verbeteren. Het blijft echter onduidelijk of een continue infusie van een lage dosis esketamine tijdens een operatie de incidentie van PSD kan verminderen. Deze studie heeft tot doel de impact van continue infusie van esketamine tijdens operaties op de postoperatieve slaapkwaliteit te onderzoeken bij patiënten die een gemodificeerde radicale borstamputatie ondergaan vanwege borstkanker.