Effekt av subanestetisk dose av esketamin på søvnkvalitet (EOSDOEOSQ)

I 2020 ble brystkreft den vanligste kreftformen på verdensbasis. Behandlingsmetoder for brystkreft inkluderer kirurgi, kjemoterapi og endokrin terapi, med kirurgi som fortsatt det primære behandlingsalternativet. Fremveksten av neoadjuvant kjemoterapi har utvidet indikasjonene for brystkreftkirurgi, og gir kirurgiske muligheter for pasienter med sent stadium av klinisk stadie og et sterkt ønske om brystbevaring. Neoadjuvant kjemoterapi har effekten av å redusere tumorstørrelse, senke klinisk stadie, vurdere svulstens følsomhet overfor kjemoterapimedisiner og hemme tumorcelleproliferasjon. Imidlertid forårsaker kjemoterapi, mens den behandler sykdommen, også en rekke uønskede reaksjoner som direkte eller indirekte fører til søvnforstyrrelser hos pasienter.

Søvnforstyrrelser reduserer kognitiv funksjon, immunfunksjon og livskvalitet hos brystkreftkjemoterapipasienter, med en forekomst av søvnforstyrrelser under kjemoterapi når 80 %. Disse pasientene, når de gjennomgår kirurgi, er svært utsatt for postoperative søvnforstyrrelser (Postoperative Sleep Disturbance, PSD) på grunn av faktorer som preoperative søvnforstyrrelser, frykt og angst for operasjon, inflammatoriske responser og smerte. Dette påvirker utvinningsprosessen deres negativt.

PSD refererer til endringer i søvnstruktur og kvalitet i den tidlige postoperative perioden. Det er et klinisk syndrom preget av forstyrrelser i søvn- og våknerytmen etter operasjon, som fører til unormal søvnkvalitet eller søvnadferd, vanligvis manifestert som redusert REM-søvn, langvarig våkenhet og fragmentert søvn. Det er ingen enhetlig standard for varigheten av PSD, da den varierer i henhold til sykdomstype, kirurgisk prosedyre og individuelle forskjeller. Vanligvis oppstår det innen kort tid etter operasjonen, for eksempel 1-3 dager postoperativt. PSD påvirker i betydelig grad den postoperative døgnrytmen, smertenivået, inflammatoriske responser, kognitiv funksjon og kardiovaskulære utfall, noe som fører til forlenget restitusjonstid. Klinisk brukes både farmakologiske og ikke-farmakologiske intervensjoner, med farmakologiske behandlinger som primært involverer benzodiazepiner, som øker søvnvarigheten og reduserer søvnlatensen. Å studere kortsiktige søvnforstyrrelser hjelper til med å identifisere og redusere postoperative komplikasjoner, som delirium, infeksjoner og kardiovaskulære hendelser, og dermed akselerere utvinningen, forbedre pasientsikkerheten og fremme tverrfaglig samarbeid. Det er imidlertid begrenset forskning på forebyggende forbedring av søvnkvalitet.

Esketamin, en ikke-konkurrerende N-metyl-D-aspartatreseptor (NMDA) antagonist, er den høyrehendte isomeren av ketamin. Det deler en lignende farmakologisk mekanisme med ketamin, men styrken er høyere. Den viktigste effekten av esketamin er dens evne til å hemme NMDA-reseptormediert glutamatinntrengning i GABA-nervesystemet, noe som forårsaker eksitabilitetsendringer i cortex og limbiske system, noe som til slutt fører til tap av bevissthet. Subanestetiske doser av esketamin (0,5 mg/kg, 40-minutters intravenøs infusjon) har vist seg å gi raske og vedvarende antidepressive effekter hos pasienter med behandlingsresistent alvorlig depressiv lidelse (MDD).

I tillegg intravenøs administrering av esketamin ved 0,2-0,4 mg/kg (enkelt infusjon over 40 minutter) har vist raske og potente antidepressive effekter ved behandling av refraktær depresjon. Bortsett fra de antidepressive effektene, har esketamin vist seg å forbedre søvnforstyrrelser hos pasienter med MDD og søvnproblemer, noe som tyder på at esketamin har potensial som en behandling for søvnforstyrrelser. Noen studier indikerer at den antidepressive effekten av esketamin er relatert til den nevrobiologiske strukturen til våkenhet, søvn og døgnrytmer. Dyrestudier tyder også på at esketamin kan modulere NF-KB-signalveien og oksidativt stress, hemme frigjøringen av nedstrøms inflammatoriske faktorer, og dermed redusere kirurgisk-indusert inflammatorisk skade og spille en anti-angst, antidepressiv rolle for å forbedre postoperativ restitusjonskvalitet. Det er imidlertid fortsatt uklart om kontinuerlig lavdose-infusjon av esketamin under operasjonen kan redusere forekomsten av PSD. Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av kontinuerlig infusjon av esketamin under kirurgi på postoperativ søvnkvalitet hos pasienter som gjennomgår modifisert radikal mastektomi for brystkreft.