Wpływ subanestetycznej dawki esketaminy na jakość snu (EOSDOEOSQ)

W 2020 roku rak piersi stał się najczęstszym nowotworem na świecie. Metody leczenia raka piersi obejmują chirurgię, chemioterapię i terapię hormonalną, przy czym chirurgia pozostaje podstawową opcją leczenia. Pojawienie się chemioterapii neoadjuwantowej rozszerzyło wskazania do operacji raka piersi, zapewniając możliwości chirurgiczne pacjentkom w późnym stadium zaawansowania klinicznego i silnym pragnieniem zachowania piersi. Chemioterapia neoadjuwantowa powoduje zmniejszenie wielkości guza, obniżenie stopnia zaawansowania klinicznego, ocenę wrażliwości guza na leki stosowane w chemioterapii oraz hamowanie proliferacji komórek nowotworowych. Jednak chemioterapia podczas leczenia choroby powoduje także liczne działania niepożądane, które bezpośrednio lub pośrednio prowadzą do zaburzeń snu u pacjentów.

Zaburzenia snu pogarszają funkcje poznawcze, układ odpornościowy i jakość życia pacjentów poddawanych chemioterapii z rakiem piersi, a częstość występowania zaburzeń snu podczas chemioterapii sięga 80%. Pacjenci ci poddawani operacji są bardzo podatni na pooperacyjne zaburzenia snu (pooperacyjne zaburzenia snu, PSD) z powodu takich czynników, jak przedoperacyjne zaburzenia snu, strach i niepokój przed operacją, reakcje zapalne i ból. Ma to negatywny wpływ na proces ich zdrowienia.

PSD odnosi się do zmian w strukturze i jakości snu we wczesnym okresie pooperacyjnym. Jest to zespół kliniczny charakteryzujący się zaburzeniami rytmu snu i czuwania po operacji, prowadzącymi do nieprawidłowej jakości snu lub nieprawidłowego zachowania podczas snu, zwykle objawiający się ograniczeniem snu z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM), przedłużonym czuwaniem i fragmentarycznym snem. Nie ma jednolitego standardu dotyczącego czasu trwania PSD, ponieważ różni się on w zależności od rodzaju choroby, zabiegu chirurgicznego i różnic indywidualnych. Zwykle występuje w krótkim czasie po operacji, na przykład 1-3 dni po operacji. PSD znacząco wpływa na pooperacyjny rytm dobowy, poziom bólu, reakcje zapalne, funkcje poznawcze i wyniki sercowo-naczyniowe, prowadząc do wydłużenia czasu rekonwalescencji. Klinicznie stosuje się interwencje farmakologiczne i niefarmakologiczne, przy czym leczenie farmakologiczne obejmuje głównie benzodiazepiny, które wydłużają czas snu i zmniejszają latencję snu. Badanie krótkotrwałych zaburzeń snu pomaga zidentyfikować i ograniczyć powikłania pooperacyjne, takie jak majaczenie, infekcje i zdarzenia sercowo-naczyniowe, przyspieszając w ten sposób powrót do zdrowia, poprawiając bezpieczeństwo pacjenta i promując współpracę wielodyscyplinarną. Jednak badania dotyczące profilaktycznej poprawy jakości snu są ograniczone.

Esketamina, niekonkurencyjny antagonista receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), jest prawoskrętnym izomerem ketaminy. Ma podobny mechanizm farmakologiczny jak ketamina, ale jej siła działania jest większa. Najważniejszym działaniem esketaminy jest jej zdolność do hamowania przedostawania się glutaminianu za pośrednictwem receptora NMDA do układu nerwowego GABA, powodując zmiany pobudliwości w korze mózgowej i układzie limbicznym, ostatecznie prowadząc do utraty przytomności. Wykazano, że esketamina w dawkach mniejszych od znieczulających (0,5 mg/kg mc., 40-minutowy wlew dożylny) powoduje szybkie i trwałe działanie przeciwdepresyjne u pacjentów z opornym na leczenie ciężkim zaburzeniem depresyjnym (MDD).

Dodatkowo dożylne podanie esketaminy w stężeniu 0,2-0,4 mg/kg (pojedyncza infuzja przez 40 minut) wykazało szybkie i silne działanie przeciwdepresyjne w leczeniu depresji opornej na leczenie. Oprócz działania przeciwdepresyjnego, wykazano, że esketamina poprawia zaburzenia snu u pacjentów z MDD i problemami ze snem, co sugeruje, że esketamina ma potencjał w leczeniu zaburzeń snu. Niektóre badania wskazują, że działanie przeciwdepresyjne esketaminy jest związane z neurobiologiczną strukturą czuwania, snu i rytmami dobowymi. Badania na zwierzętach sugerują również, że esketamina może modulować szlak sygnałowy NF-κB i stres oksydacyjny, hamując uwalnianie dalszych czynników zapalnych, zmniejszając w ten sposób uszkodzenia zapalne wywołane zabiegiem chirurgicznym i odgrywając rolę przeciwlękową i przeciwdepresyjną w celu poprawy jakości rekonwalescencji pooperacyjnej. Nie jest jednak jasne, czy ciągły wlew małych dawek esketaminy podczas operacji może zmniejszyć częstość występowania PSD. Celem tego badania jest zbadanie wpływu ciągłego wlewu esketaminy podczas operacji na jakość snu pooperacyjnego u pacjentek poddawanych zmodyfikowanej radykalnej mastektomii z powodu raka piersi.