Влияние субанестетической дозы эскетамина на качество сна (EOSDOEOSQ)

В 2020 году рак молочной железы стал самым распространенным раком во всем мире. Методы лечения рака молочной железы включают хирургическое вмешательство, химиотерапию и эндокринную терапию, при этом хирургическое вмешательство остается основным вариантом лечения. Появление неоадъювантной химиотерапии расширило показания к хирургическому вмешательству при раке молочной железы, предоставив хирургические возможности пациентам с поздней клинической стадией и сильным желанием сохранить грудь. Неоадъювантная химиотерапия позволяет уменьшить размер опухоли, снизить клиническую стадию, оценить чувствительность опухоли к химиотерапевтическим препаратам и ингибировать пролиферацию опухолевых клеток. Однако химиотерапия при лечении заболевания также вызывает многочисленные побочные реакции, которые прямо или косвенно приводят к нарушениям сна у больных.

Нарушения сна снижают когнитивные функции, иммунную функцию и качество жизни у пациентов, проходящих химиотерапию при раке молочной железы, при этом частота нарушений сна во время химиотерапии достигает 80%. Эти пациенты во время операции очень склонны к послеоперационным нарушениям сна (Послеоперационное нарушение сна, PSD) из-за таких факторов, как предоперационные нарушения сна, страх и тревога по поводу операции, воспалительные реакции и боль. Это негативно влияет на процесс их восстановления.

Под PSD подразумевают изменения структуры и качества сна в раннем послеоперационном периоде. Это клинический синдром, характеризующийся нарушениями ритма сна и бодрствования после хирургического вмешательства, что приводит к аномальному качеству сна или поведению во время сна, обычно проявляющемуся в виде снижения сна с быстрым движением глаз (БДГ), длительного бодрствования и фрагментированного сна. Единого стандарта продолжительности СД не существует, поскольку она варьируется в зависимости от типа заболевания, хирургической процедуры и индивидуальных различий. Как правило, это происходит в течение короткого времени после операции, например, через 1-3 дня после операции. PSD значительно влияет на послеоперационный циркадный ритм, уровень боли, воспалительные реакции, когнитивные функции и сердечно-сосудистые исходы, что приводит к увеличению времени восстановления. В клинической практике используются как фармакологические, так и нефармакологические вмешательства, при этом фармакологическое лечение в основном включает бензодиазепины, которые увеличивают продолжительность сна и уменьшают латентный период сна. Изучение кратковременных нарушений сна помогает выявить и уменьшить послеоперационные осложнения, такие как делирий, инфекции и сердечно-сосудистые события, тем самым ускоряя выздоровление, повышая безопасность пациентов и способствуя междисциплинарному сотрудничеству. Однако исследования по профилактическому улучшению качества сна ограничены.

Эскетамин, неконкурентный антагонист N-метил-D-аспартатных рецепторов (NMDA), является правым изомером кетамина. Он имеет аналогичный фармакологический механизм с кетамином, но его эффективность выше. Наиболее важным эффектом эскетамина является его способность ингибировать опосредованное рецептором NMDA проникновение глутамата в нервную систему ГАМК, вызывая изменения возбудимости в коре и лимбической системе, что в конечном итоге приводит к потере сознания. Было показано, что субанестезирующие дозы эскетамина (0,5 мг/кг, 40-минутная внутривенная инфузия) вызывают быстрый и устойчивый антидепрессивный эффект у пациентов с резистентным к лечению большим депрессивным расстройством (БДР).

Дополнительно внутривенно вводят эскетамин по 0,2-0,4. мг/кг (однократная инфузия в течение 40 минут) продемонстрировал быстрый и мощный антидепрессивный эффект при лечении рефрактерной депрессии. Помимо антидепрессивного эффекта, было доказано, что эскетамин улучшает нарушения сна у пациентов с БДР и проблемами со сном, что позволяет предположить, что эскетамин имеет потенциал для лечения нарушений сна. Некоторые исследования показывают, что антидепрессивный эффект эскетамина связан с нейробиологической структурой бодрствования, сна и циркадными ритмами. Исследования на животных также показывают, что эскетамин может модулировать сигнальный путь NF-κB и окислительный стресс, ингибируя высвобождение нижестоящих воспалительных факторов, тем самым уменьшая воспалительные повреждения, вызванные хирургическим вмешательством, и играя успокаивающую и антидепрессивную роль, улучшая качество послеоперационного восстановления. Однако остается неясным, может ли непрерывная инфузия низких доз эскетамина во время операции снизить частоту возникновения PSD. Целью данного исследования является изучение влияния непрерывной инфузии эскетамина во время операции на качество послеоперационного сна у пациенток, перенесших модифицированную радикальную мастэктомию по поводу рака молочной железы.