Einfluss der subanästhetischen Esketamin-Dosis auf die Schlafqualität (EOSDOEOSQ)

Im Jahr 2020 wurde Brustkrebs zur weltweit häufigsten Krebserkrankung. Zu den Behandlungsmethoden für Brustkrebs gehören Operationen, Chemotherapie und endokrine Therapie, wobei die Operation die primäre Behandlungsoption bleibt. Das Aufkommen der neoadjuvanten Chemotherapie hat die Indikationen für Brustkrebsoperationen erweitert und bietet chirurgische Möglichkeiten für Patientinnen mit einem späten klinischen Stadium und einem starken Wunsch nach Brusterhaltung. Die neoadjuvante Chemotherapie führt zu einer Verringerung der Tumorgröße, einer Verringerung des klinischen Stadieneinteilungsstadiums, einer Beurteilung der Empfindlichkeit des Tumors gegenüber Chemotherapeutika und einer Hemmung der Tumorzellproliferation. Allerdings verursacht die Chemotherapie neben der Behandlung der Krankheit auch zahlreiche Nebenwirkungen, die direkt oder indirekt zu Schlafstörungen bei den Patienten führen.

Schlafstörungen verringern die kognitive Funktion, die Immunfunktion und die Lebensqualität bei Brustkrebs-Chemotherapiepatientinnen, wobei die Häufigkeit von Schlafstörungen während der Chemotherapie 80 % erreicht. Diese Patienten sind während einer Operation sehr anfällig für postoperative Schlafstörungen (postoperative Schlafstörung, PSD), die auf Faktoren wie präoperative Schlafstörungen, Angst und Furcht vor einer Operation, Entzündungsreaktionen und Schmerzen zurückzuführen sind. Dies wirkt sich negativ auf ihren Genesungsprozess aus.

Unter PSD versteht man Veränderungen der Schlafstruktur und -qualität in der frühen postoperativen Phase. Es handelt sich um ein klinisches Syndrom, das durch Störungen im Schlaf-Wach-Rhythmus nach einer Operation gekennzeichnet ist, die zu einer abnormalen Schlafqualität oder einem abnormalen Schlafverhalten führen und sich in der Regel in einem verminderten REM-Schlaf (Rapid Eye Movement), verlängerter Wachheit und fragmentiertem Schlaf äußern. Es gibt keinen einheitlichen Standard für die Dauer der PSD, da diese je nach Krankheitstyp, chirurgischem Eingriff und individuellen Unterschieden variiert. Im Allgemeinen tritt es innerhalb kurzer Zeit nach der Operation auf, beispielsweise 1–3 Tage nach der Operation. PSD beeinflusst den postoperativen zirkadianen Rhythmus, das Schmerzniveau, die Entzündungsreaktionen, die kognitive Funktion und die kardiovaskulären Ergebnisse erheblich und führt zu einer verlängerten Erholungszeit. Klinisch kommen sowohl pharmakologische als auch nicht-pharmakologische Interventionen zum Einsatz, wobei bei pharmakologischen Behandlungen vor allem Benzodiazepine zum Einsatz kommen, die die Schlafdauer verlängern und die Schlaflatenz verkürzen. Die Untersuchung kurzfristiger Schlafstörungen hilft, postoperative Komplikationen wie Delirium, Infektionen und Herz-Kreislauf-Ereignisse zu erkennen und zu reduzieren und so die Genesung zu beschleunigen, die Patientensicherheit zu verbessern und die multidisziplinäre Zusammenarbeit zu fördern. Es gibt jedoch nur begrenzte Forschungsergebnisse zur präventiven Verbesserung der Schlafqualität.

Esketamin, ein nicht-kompetitiver N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor (NMDA)-Antagonist, ist das rechtsdrehende Isomer von Ketamin. Es hat einen ähnlichen pharmakologischen Mechanismus wie Ketamin, seine Wirksamkeit ist jedoch höher. Die wichtigste Wirkung von Esketamin ist seine Fähigkeit, den NMDA-Rezeptor-vermittelten Glutamateintritt in das GABA-Nervensystem zu hemmen, was zu Veränderungen der Erregbarkeit im Kortex und im limbischen System führt und letztendlich zu Bewusstlosigkeit führt. Es wurde gezeigt, dass subanästhetische Dosen von Esketamin (0,5 mg/kg, 40-minütige intravenöse Infusion) bei Patienten mit behandlungsresistenter schwerer depressiver Störung (MDD) schnelle und anhaltende antidepressive Wirkungen hervorrufen.

Zusätzlich intravenöse Gabe von Esketamin in einer Dosierung von 0,2–0,4 mg/kg (Einzelinfusion über 40 Minuten) hat bei der Behandlung refraktärer Depressionen eine schnelle und starke antidepressive Wirkung gezeigt. Abgesehen von seinen antidepressiven Wirkungen verbessert Esketamin nachweislich Schlafstörungen bei Patienten mit MDD und Schlafproblemen, was darauf hindeutet, dass Esketamin Potenzial zur Behandlung von Schlafstörungen hat. Einige Studien weisen darauf hin, dass die antidepressive Wirkung von Esketamin mit der neurobiologischen Struktur von Wachheit, Schlaf und zirkadianen Rhythmen zusammenhängt. Tierstudien deuten außerdem darauf hin, dass Esketamin den NF-κB-Signalweg und oxidativen Stress modulieren kann, wodurch die Freisetzung nachgeschalteter Entzündungsfaktoren gehemmt wird, wodurch chirurgisch bedingte Entzündungsschäden reduziert werden und eine angstlösende und antidepressive Rolle spielt, um die Qualität der postoperativen Genesung zu verbessern. Es bleibt jedoch unklar, ob eine kontinuierliche niedrig dosierte Infusion von Esketamin während einer Operation die Inzidenz von PSD verringern kann. Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss einer kontinuierlichen Infusion von Esketamin während der Operation auf die postoperative Schlafqualität bei Patienten zu untersuchen, die sich einer modifizierten radikalen Mastektomie wegen Brustkrebs unterziehen.