Efecto de la dosis subanestésica de esketamina sobre la calidad del sueño (EOSDOEOSQ)

En 2020, el cáncer de mama se convirtió en el cáncer más común en todo el mundo. Los métodos de tratamiento para el cáncer de mama incluyen cirugía, quimioterapia y terapia endocrina, siendo la cirugía la principal opción de tratamiento. La aparición de la quimioterapia neoadyuvante ha ampliado las indicaciones para la cirugía del cáncer de mama, brindando oportunidades quirúrgicas para pacientes con estadificación clínica tardía y un fuerte deseo de preservación de la mama. La quimioterapia neoadyuvante tiene los efectos de reducir el tamaño del tumor, reducir la estadificación clínica, evaluar la sensibilidad del tumor a los fármacos de quimioterapia e inhibir la proliferación de células tumorales. Sin embargo, la quimioterapia, además de tratar la enfermedad, también provoca numerosas reacciones adversas que directa o indirectamente provocan alteraciones del sueño en los pacientes.

Las alteraciones del sueño reducen la función cognitiva, la función inmune y la calidad de vida en pacientes con quimioterapia para el cáncer de mama, con una incidencia de alteraciones del sueño durante la quimioterapia que alcanza el 80%. Estos pacientes, cuando se someten a una cirugía, son muy propensos a sufrir alteraciones del sueño posoperatorio (Postoperative Sleep Disturbance, PSD) debido a factores como las alteraciones del sueño preoperatorio, el miedo y la ansiedad por la cirugía, las respuestas inflamatorias y el dolor. Esto impacta negativamente en su proceso de recuperación.

PSD se refiere a cambios en la estructura y calidad del sueño en el período postoperatorio temprano. Es un síndrome clínico caracterizado por alteraciones en el ritmo sueño-vigilia después de la cirugía, lo que conduce a una calidad o comportamiento del sueño anormales, que generalmente se manifiesta como una reducción del sueño con movimientos oculares rápidos (REM), vigilia prolongada y sueño fragmentado. No existe un estándar unificado para la duración de la PSD, ya que varía según el tipo de enfermedad, el procedimiento quirúrgico y las diferencias individuales. Generalmente, ocurre poco tiempo después de la cirugía, como 1 a 3 días después de la operación. La PSD afecta significativamente el ritmo circadiano posoperatorio, los niveles de dolor, las respuestas inflamatorias, la función cognitiva y los resultados cardiovasculares, lo que lleva a un tiempo de recuperación prolongado. Clínicamente, se utilizan intervenciones tanto farmacológicas como no farmacológicas, y los tratamientos farmacológicos incluyen principalmente benzodiazepinas, que aumentan la duración del sueño y reducen la latencia del mismo. El estudio de los trastornos del sueño a corto plazo ayuda a identificar y reducir las complicaciones posoperatorias, como delirio, infecciones y eventos cardiovasculares, acelerando así la recuperación, mejorando la seguridad del paciente y promoviendo la colaboración multidisciplinaria. Sin embargo, existen investigaciones limitadas sobre la mejora preventiva de la calidad del sueño.

La esketamina, un antagonista no competitivo del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), es el isómero derecho de la ketamina. Comparte un mecanismo farmacológico similar con la ketamina, pero su potencia es mayor. El efecto más importante de la esketamina es su capacidad para inhibir la entrada de glutamato mediada por el receptor NMDA en el sistema nervioso GABA, provocando cambios de excitabilidad en la corteza y el sistema límbico que, en última instancia, conducen a la pérdida del conocimiento. Se ha demostrado que las dosis subanestésicas de esketamina (0,5 mg/kg, infusión intravenosa de 40 minutos) producen efectos antidepresivos rápidos y sostenidos en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) resistente al tratamiento.

Además, la administración intravenosa de esketamina a 0,2-0,4 mg/kg (infusión única durante 40 minutos) ha demostrado efectos antidepresivos rápidos y potentes en el tratamiento de la depresión refractaria. Además de sus efectos antidepresivos, se ha demostrado que la esketamina mejora los trastornos del sueño en pacientes con TDM y problemas del sueño, lo que sugiere que la esketamina tiene potencial como tratamiento para los trastornos del sueño. Algunos estudios indican que el efecto antidepresivo de la esketamina está relacionado con la estructura neurobiológica de la vigilia, el sueño y los ritmos circadianos. Los estudios en animales también sugieren que la esketamina puede modular la vía de señalización NF-κB y el estrés oxidativo, inhibiendo la liberación de factores inflamatorios posteriores, reduciendo así el daño inflamatorio inducido por la cirugía y desempeñando un papel ansiolítico y antidepresivo para mejorar la calidad de la recuperación posoperatoria. Sin embargo, aún no está claro si la infusión continua de esketamina en dosis bajas durante la cirugía puede reducir la incidencia de PSD. Este estudio tiene como objetivo investigar el impacto de la infusión continua de esketamina durante la cirugía sobre la calidad del sueño posoperatorio en pacientes sometidas a mastectomía radical modificada por cáncer de mama.