Effetto della dose subanestetica di esketamina sulla qualità del sonno (EOSDOEOSQ)

Nel 2020, il cancro al seno è diventato il cancro più comune in tutto il mondo. I metodi di trattamento per il cancro al seno comprendono la chirurgia, la chemioterapia e la terapia endocrina, ma la chirurgia rimane l’opzione terapeutica primaria. L’emergere della chemioterapia neoadiuvante ha ampliato le indicazioni per la chirurgia del cancro al seno, fornendo opportunità chirurgiche a pazienti con stadiazione clinica in fase avanzata e un forte desiderio di conservazione del seno. La chemioterapia neoadiuvante ha l'effetto di ridurre le dimensioni del tumore, abbassare la stadiazione clinica, valutare la sensibilità del tumore ai farmaci chemioterapici e inibire la proliferazione delle cellule tumorali. Tuttavia, la chemioterapia, oltre a curare la malattia, provoca anche numerose reazioni avverse che, direttamente o indirettamente, portano a disturbi del sonno nei pazienti.

I disturbi del sonno riducono la funzione cognitiva, la funzione immunitaria e la qualità della vita nei pazienti chemioterapici per cancro al seno, con un'incidenza di disturbi del sonno durante la chemioterapia che raggiunge l'80%. Questi pazienti, quando sottoposti a intervento chirurgico, sono altamente soggetti a disturbi del sonno postoperatorio (Disturbo del sonno postoperatorio, PSD) a causa di fattori quali disturbi del sonno preoperatorio, paura e ansia riguardo all'intervento chirurgico, risposte infiammatorie e dolore. Ciò influisce negativamente sul loro processo di recupero.

La PSD si riferisce ai cambiamenti nella struttura e nella qualità del sonno nel primo periodo postoperatorio. Si tratta di una sindrome clinica caratterizzata da disturbi del ritmo sonno-veglia successivi a un intervento chirurgico, che portano a una qualità del sonno o a un comportamento del sonno anormali, che di solito si manifestano come sonno REM (movimento rapido degli occhi) ridotto, veglia prolungata e sonno frammentato. Non esiste uno standard unificato per la durata della PSD, poiché varia a seconda del tipo di malattia, della procedura chirurgica e delle differenze individuali. Generalmente, si verifica entro un breve periodo di tempo dopo l'intervento chirurgico, ad esempio 1-3 giorni dopo l'intervento. La PSD influenza significativamente il ritmo circadiano postoperatorio, i livelli di dolore, le risposte infiammatorie, la funzione cognitiva e gli esiti cardiovascolari, portando a tempi di recupero prolungati. Clinicamente vengono utilizzati interventi sia farmacologici che non farmacologici, con trattamenti farmacologici che coinvolgono principalmente benzodiazepine, che aumentano la durata del sonno e riducono la latenza del sonno. Lo studio dei disturbi del sonno a breve termine aiuta a identificare e ridurre le complicanze postoperatorie, come delirio, infezioni ed eventi cardiovascolari, accelerando così il recupero, migliorando la sicurezza del paziente e promuovendo la collaborazione multidisciplinare. Tuttavia, la ricerca sul miglioramento preventivo della qualità del sonno è limitata.

L'esketamina, un antagonista non competitivo del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA), è l'isomero destrorso della ketamina. Condivide un meccanismo farmacologico simile con la ketamina, ma la sua potenza è maggiore. L'effetto più importante dell'esketamina è la sua capacità di inibire l'ingresso del glutammato mediato dal recettore NMDA nel sistema nervoso GABA, causando cambiamenti di eccitabilità nella corteccia e nel sistema limbico, portando infine alla perdita di coscienza. È stato dimostrato che dosi subanestetiche di esketamina (0,5 mg/kg, infusione endovenosa di 40 minuti) producono effetti antidepressivi rapidi e prolungati in pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) resistente al trattamento.

Inoltre, somministrazione endovenosa di esketamina a 0,2-0,4 mg/kg (infusione singola in 40 minuti) ha dimostrato effetti antidepressivi rapidi e potenti nel trattamento della depressione refrattaria. Oltre ai suoi effetti antidepressivi, è stato dimostrato che l’esketamina migliora i disturbi del sonno nei pazienti con disturbo depressivo maggiore e problemi del sonno, suggerendo che l’esketamina ha un potenziale come trattamento per i disturbi del sonno. Alcuni studi indicano che l’effetto antidepressivo dell’esketamina è correlato alla struttura neurobiologica della veglia, del sonno e dei ritmi circadiani. Studi sugli animali suggeriscono inoltre che l’esketamina può modulare la via di segnalazione NF-κB e lo stress ossidativo, inibendo il rilascio di fattori infiammatori a valle, riducendo così il danno infiammatorio indotto dall’intervento chirurgico e svolgendo un ruolo anti-ansia e antidepressivo per migliorare la qualità del recupero postoperatorio. Tuttavia, non è chiaro se l’infusione continua a basse dosi di esketamina durante l’intervento chirurgico possa ridurre l’incidenza della PSD. Questo studio si propone di indagare l'impatto dell'infusione continua di esketamina durante l'intervento chirurgico sulla qualità del sonno postoperatorio in pazienti sottoposti a mastectomia radicale modificata per cancro al seno.