Effekt af subbanesthetisk dosis af esketamin på søvnkvaliteten (EOSDOEOSQ)

I 2020 blev brystkræft den mest almindelige kræftform på verdensplan. Behandlingsmetoder for brystkræft omfatter kirurgi, kemoterapi og endokrin terapi, hvor kirurgi forbliver den primære behandlingsmulighed. Fremkomsten af ​​neoadjuverende kemoterapi har udvidet indikationerne for brystkræftkirurgi, hvilket giver kirurgiske muligheder for patienter med sen klinisk stadieinddeling og et stærkt ønske om brystbevaring. Neoadjuverende kemoterapi har virkningerne af at reducere tumorstørrelsen, sænke den kliniske stadieinddeling, vurdere tumorens følsomhed over for kemoterapilægemidler og hæmme tumorcelleproliferation. Men samtidig med at kemoterapi behandles sygdommen, forårsager den også adskillige bivirkninger, der direkte eller indirekte fører til søvnforstyrrelser hos patienter.

Søvnforstyrrelser reducerer kognitiv funktion, immunfunktion og livskvalitet hos brystkræft-kemoterapipatienter, med en forekomst af søvnforstyrrelser under kemoterapi, der når 80 %. Disse patienter er, når de skal opereres, meget tilbøjelige til postoperative søvnforstyrrelser (Postoperative Sleep Disturbance, PSD) på grund af faktorer som præoperative søvnforstyrrelser, frygt og angst for operation, inflammatoriske reaktioner og smerter. Dette påvirker deres genopretningsproces negativt.

PSD refererer til ændringer i søvnstruktur og kvalitet i den tidlige postoperative periode. Det er et klinisk syndrom karakteriseret ved forstyrrelser i søvn-vågen-rytmen efter operationen, hvilket fører til unormal søvnkvalitet eller søvnadfærd, som sædvanligvis manifesterer sig som nedsat søvn med hurtige øjenbevægelser (REM), langvarig vågenhed og fragmenteret søvn. Der er ingen ensartet standard for varigheden af ​​PSD, da den varierer alt efter sygdomstype, kirurgisk indgreb og individuelle forskelle. Generelt sker det inden for kort tid efter operationen, såsom 1-3 dage postoperativt. PSD påvirker signifikant den postoperative døgnrytme, smerteniveauer, inflammatoriske reaktioner, kognitive funktioner og kardiovaskulære udfald, hvilket fører til forlænget restitutionstid. Klinisk anvendes både farmakologiske og ikke-farmakologiske interventioner, hvor farmakologiske behandlinger primært involverer benzodiazepiner, som øger søvnvarigheden og reducerer søvnlatensen. At studere kortsigtede søvnforstyrrelser hjælper med at identificere og reducere postoperative komplikationer, såsom delirium, infektioner og kardiovaskulære hændelser, og dermed accelerere restitutionen, forbedre patientsikkerheden og fremme tværfagligt samarbejde. Der er dog begrænset forskning i den forebyggende forbedring af søvnkvaliteten.

Esketamin, en ikke-kompetitiv N-methyl-D-aspartat receptor (NMDA) antagonist, er den højrehåndede isomer af ketamin. Det deler en lignende farmakologisk mekanisme med ketamin, men dens styrke er højere. Den vigtigste effekt af esketamin er dets evne til at hæmme den NMDA-receptor-medierede glutamatindtrængning i GABA-nervesystemet, hvilket forårsager excitabilitetsændringer i cortex og limbiske system, hvilket i sidste ende fører til tab af bevidsthed. Underbedøvelsesdoser af esketamin (0,5 mg/kg, 40 minutters intravenøs infusion) har vist sig at give hurtige og vedvarende antidepressive virkninger hos patienter med behandlingsresistent svær depressiv lidelse (MDD).

Derudover intravenøs administration af esketamin ved 0,2-0,4 mg/kg (enkelt infusion over 40 minutter) har vist hurtige og potente antidepressive virkninger i behandlingen af ​​refraktær depression. Bortset fra dets antidepressive virkninger har esketamin vist sig at forbedre søvnforstyrrelser hos patienter med MDD og søvnproblemer, hvilket tyder på, at esketamin har potentiale som behandling for søvnforstyrrelser. Nogle undersøgelser indikerer, at den antidepressive effekt af esketamin er relateret til den neurobiologiske struktur af vågenhed, søvn og døgnrytmer. Dyreforsøg tyder også på, at esketamin kan modulere NF-KB-signalvejen og oxidativ stress, hæmme frigivelsen af ​​nedstrøms inflammatoriske faktorer og derved reducere kirurgisk-induceret inflammatorisk skade og spille en anti-angst, antidepressiv rolle for at forbedre postoperativ restitutionskvalitet. Det er dog stadig uklart, om kontinuerlig lavdosis infusion af esketamin under operation kan reducere forekomsten af ​​PSD. Denne undersøgelse har til formål at undersøge virkningen af ​​kontinuerlig infusion af esketamin under operationen på postoperativ søvnkvalitet hos patienter, der gennemgår modificeret radikal mastektomi for brystkræft.