Efeito da dose subanestésica de escetamina na qualidade do sono (EOSDOEOSQ)

Em 2020, o cancro da mama tornou-se o cancro mais comum em todo o mundo. Os métodos de tratamento para o câncer de mama incluem cirurgia, quimioterapia e terapia endócrina, permanecendo a cirurgia como a principal opção de tratamento. O surgimento da quimioterapia neoadjuvante ampliou as indicações para a cirurgia do câncer de mama, proporcionando oportunidades cirúrgicas para pacientes com estadiamento clínico avançado e forte desejo de preservação da mama. A quimioterapia neoadjuvante tem como efeito reduzir o tamanho do tumor, diminuir o estadiamento clínico, avaliar a sensibilidade do tumor aos quimioterápicos e inibir a proliferação de células tumorais. No entanto, a quimioterapia, ao mesmo tempo que trata a doença, também provoca inúmeras reações adversas que direta ou indiretamente levam a distúrbios do sono nos pacientes.

Os distúrbios do sono reduzem a função cognitiva, a função imunológica e a qualidade de vida em pacientes com câncer de mama em quimioterapia, com uma incidência de distúrbios do sono durante a quimioterapia chegando a 80%. Esses pacientes, quando submetidos à cirurgia, são altamente propensos a distúrbios do sono pós-operatórios (Postoperative Sleep Disturbance, PSD) devido a fatores como distúrbios do sono pré-operatórios, medo e ansiedade em relação à cirurgia, respostas inflamatórias e dor. Isso impacta negativamente seu processo de recuperação.

PSD refere-se a alterações na estrutura e qualidade do sono no pós-operatório imediato. É uma síndrome clínica caracterizada por distúrbios no ritmo sono-vigília após a cirurgia, levando à qualidade ou comportamento do sono anormal, geralmente manifestando-se como redução do sono REM (movimento rápido dos olhos), vigília prolongada e sono fragmentado. Não existe um padrão unificado para a duração da PSD, pois varia de acordo com o tipo de doença, procedimento cirúrgico e diferenças individuais. Geralmente, ocorre pouco tempo após a cirurgia, como 1-3 dias de pós-operatório. A PSD afeta significativamente o ritmo circadiano pós-operatório, os níveis de dor, as respostas inflamatórias, a função cognitiva e os resultados cardiovasculares, levando a um tempo de recuperação prolongado. Clinicamente, são utilizadas intervenções farmacológicas e não farmacológicas, sendo os tratamentos farmacológicos envolvendo principalmente benzodiazepínicos, que aumentam a duração do sono e reduzem a latência do sono. Estudar os distúrbios do sono de curto prazo ajuda a identificar e reduzir complicações pós-operatórias, como delirium, infecções e eventos cardiovasculares, acelerando assim a recuperação, melhorando a segurança do paciente e promovendo a colaboração multidisciplinar. No entanto, há pesquisas limitadas sobre a melhoria preventiva da qualidade do sono.

A escetamina, um antagonista não competitivo do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), é o isômero destro da cetamina. Compartilha um mecanismo farmacológico semelhante ao da cetamina, mas sua potência é maior. O efeito mais importante da escetamina é a sua capacidade de inibir a entrada de glutamato mediada pelo receptor NMDA no sistema nervoso GABA, causando alterações de excitabilidade no córtex e no sistema límbico, levando em última análise à perda de consciência. Foi demonstrado que doses subanestésicas de escetamina (0,5 mg/kg, infusão intravenosa de 40 minutos) produzem efeitos antidepressivos rápidos e sustentados em pacientes com transtorno depressivo maior (TDM) resistente ao tratamento.

Além disso, a administração intravenosa de escetamina a 0,2-0,4 mg/kg (infusão única durante 40 minutos) demonstrou efeitos antidepressivos rápidos e potentes no tratamento da depressão refratária. Além de seus efeitos antidepressivos, foi comprovado que a escetamina melhora os distúrbios do sono em pacientes com TDM e problemas de sono, sugerindo que a escetamina tem potencial como tratamento para distúrbios do sono. Alguns estudos indicam que o efeito antidepressivo da escetamina está relacionado à estrutura neurobiológica da vigília, do sono e dos ritmos circadianos. Estudos em animais também sugerem que a escetamina pode modular a via de sinalização do NF-κB e o estresse oxidativo, inibindo a liberação de fatores inflamatórios a jusante, reduzindo assim o dano inflamatório induzido pela cirurgia e desempenhando um papel ansiolítico e antidepressivo para melhorar a qualidade da recuperação pós-operatória. No entanto, ainda não está claro se a infusão contínua de escetamina em baixas doses durante a cirurgia pode reduzir a incidência de PSD. Este estudo tem como objetivo investigar o impacto da infusão contínua de escetamina durante a cirurgia na qualidade do sono pós-operatório em pacientes submetidas à mastectomia radical modificada para câncer de mama.