Analýza genomu lidských endogenních retrovirů (HERV) (COVID19) (HERV_COVID)
Analýza genomu lidských endogenních retrovirů (HERV) a střevní mikroflóry u pacientů s infekcí SARS-CoV-2, Kawasakiho chorobou a jinými horečnatými a zánětlivými onemocněními se systémovým postižením v dětském věku.
Lidské endogenní retroviry (HERV) jsou starověké sekvence, které se integrovaly do naší DNA během evolučních procesů.
Význam jejich přítomnosti v DNA se stále studuje, ale zdá se, že HERV se účastní regulace imunitní odpovědi.
Střevní mikroflóra je soubor mikroorganismů, které fyziologicky kolonizují gastrointestinální trakt. Stále větší pozornost je věnována střevní mikrobiotě a její potenciální roli v onemocněních různého druhu. Zejména se nedávno ukázalo, jak mohou abnormality v mikrobiotě ovlivnit imunitní regulaci stanovením výskytu určitých onemocnění. Jedním z cílů studie je vyhodnotit, zda existuje souvislost mezi expresí HERV a klinickými projevy v dětském věku u pacientů s různými chorobami, jako je Kawasakiho choroba, IgA vaskulitida/Schonlein-Henochova purpura, infekce SARS-CoV-2 nebo nakonec febrilní viróza.
Dalším cílem studie je vyhodnotit, zda existuje souvislost mezi přítomností konkrétních typů bakterií ve střevní mikrobiotě a klinickými projevy v dětském věku u pacientů s Kawasakiho chorobou, IgA vaskulitidou/Schonlein-Henochovou purpurou, SARS-CoV-2 infekce nebo febrilní viróza.
Výsledky z toho mohou otevřít nové perspektivy jak pro péči, tak pro terapeutický management dětí s těmito nemocemi.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Literatura nám poskytuje náznaky, že bylo zjištěno, že HERV se podílejí na patogenezi mnoha komplexních onemocnění, vyznačujících se multifaktoriální etiologií na základě genetické náchylnosti. Ve skutečnosti se předpokládá, že HERV mohou představovat spojení mezi genetickými rizikovými faktory a infekčními/environmentálními faktory, a tak přispívat k nástupu a/nebo progresi těchto onemocnění. Bylo také poukázáno na to, že existuje interakce mezi HERVs a cytokiny, kdy se zdá, že reaktivace HERV formuje vrozenou imunitní odpověď, vyvolává produkci prozánětlivých cytokinů, a naopak, zánětlivé efektory by zase mohly být odpovědné za další zvýšení aktivity HERVs. Podobný bod lze učinit ohledně střevní mikrobioty a její potenciální role při modulaci vrozených i adaptivních imunitních odpovědí.
Nerovnováha střevní mikroflóry (GM), tedy homeostázy hostitel-GM, v důsledku různých environmentálních podnětů (příjem antibiotik, strava, zeměpisná oblast...), může změnit odpověď imunitního systému a v některých případech upřednostnit aberantní imunitní odpověď. modulací vrozeného a adaptivního imunitního systému (IS). Může ovlivnit funkci zánětu v buňkách a enterocytech vrozené imunity, a to buď přímou interakcí mezi GM a imunitními buňkami, nebo produkcí metabolitů (lipopolysacharidy, peptidoglykany, mikrobiální nukleové kyseliny, glukany a manany), které regulují funkci IS. Mastné kyseliny s krátkým řetězcem, produkované fermentací lipopolysacharidů z GM, hrají důležitou roli na hostitelském IS: butyrát modifikuje profil produkce cytokinů pomocných T buněk a podporuje integritu střevního epitelu, zatímco acetát podporuje řešení střevního zánětu. Na základě tohoto zdůvodnění hodláme provést studii pacientů s Kawasakiho chorobou (KD), IgA vaskulitidou/Schonlein-Henochovou purpurou, infekcí SARS-CoV-2 a febrilní virózou v dětském věku. Zejména u Kawasakiho choroby by studie mohla u HERV identifikovat kauzativní/příznivou roli při nástupu onemocnění a identifikovat jedince s vyšším rizikem těžké formy z hlediska srdečního poškození a odpovědi na konvenční terapii a přispět k identifikaci možných nových terapeutických cílů. Zvýšená exprese HERV by ve skutečnosti mohla identifikovat subjekty s vyšším rizikem těžké formy, kteří by mohli mít prospěch z další personalizované terapie v raném stádiu a bližšího kardiologického instrumentálního sledování koronárních lézí. Ve srovnání s IgA vaskulitidou/Schonlein-Henochovou purpurou by stanovení změněné transkripční aktivity HERV u postižených jedinců mohlo pomoci definovat prognostický faktor závažných obrazů. Máme také v úmyslu porovnat charakteristiky postižených subjektů s charakteristikami pacientů s KD, vzhledem k vaskulitické povaze obou onemocnění, abychom zdůraznili rozdíly nebo podobnosti v expresi. U pediatrické infekce SARS-CoV-2 se domníváme, že studium exprese HERVs může být užitečným pomocníkem při vysvětlení zvýšené náchylnosti některých jedinců k rozvoji obrazů závažných onemocnění, zejména k rozvoji obrazu MIS-C. Zařazení subjektů s významnými obrazy febrilních viróz, které vyžadují hospitalizaci, je zaměřeno jak na identifikaci možných vzorců predispozice k rozvoji systémových obrazů v kontextu virových infekcí, tak na srovnání klinicko-laboratorních znaků s ohledem na pacienty se symptomatickými Infekce SARS-CoV-2. Podobně u každé z výše popsaných kategorií pacientů věříme, že analýza GM může pomoci určit, zda konkrétní profily a charakteristiky mohou ovlivnit různé obrazy onemocnění prostřednictvím modulace imunitní odpovědi a udržováním integrity střevní sliznice.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marianna Fabi, MD
- Telefonní číslo: 0512143012
- E-mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Nábor
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna, U.O. Pediatria d'Urgenza, Pronto Soccorso e Osservazione Breve ed Intensiva
-
Kontakt:
- Marianna Fabi, MD
- Telefonní číslo: 0512143012
- E-mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marianna Fabi, MD
-
Modena, Itálie, 41100
- Nábor
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
-
Kontakt:
- Lorenzo Iughetti, MD
- Telefonní číslo: 0594222182
- E-mail: iughetti.lorenzo@unimore.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lorenzo Iughetti, MD
-
Roma, Itálie, 00165
- Nábor
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù UOC Pediatria Generale
-
Kontakt:
- Alessandra Marchesi, MD
- Telefonní číslo: 06 6859 4784
- E-mail: alessandra.marchesi@opbg.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alessandra Marchesi, MD
-
Torino, Itálie, 10126
- Nábor
- Ospedale Regina Margherita, Torino, UO Reumatologia Pediatrica
-
Kontakt:
- Francesco Licciardi, MD
- Telefonní číslo: 011 633 1633
- E-mail: francesco.licciardi@cittadellasalute.to.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Francesco Licciardi, MD
-
-
Modena
-
Carpi, Modena, Itálie, 41012
- Nábor
- Ospedale Ramazzini di Carpi, Azienda USL di Modena UO Pediatria
-
Kontakt:
- Elena Corinaldesi
- Telefonní číslo: 0592025805
- E-mail: elcorinaldesi@yahoo.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elena Corinaldesi, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pediatričtí pacienti, nově diagnostikovaná Kawasakiho nemoc
- Pediatričtí pacienti, nově diagnostikovaná vaskulitida
- Pediatričtí pacienti, nově diagnostikovaná infekce SARS-CoV-2
- Dětští pacienti, nově diagnostikovaná febrilní viróza
- Dětští pacienti se zánětlivými onemocněními se systémovým postižením
Kritéria vyloučení:
- Žádný
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti
Studie bude nabídnuta postupně každému pacientovi, u kterého je diagnostikována Kawasakiho choroba, Schonlein-Henochova purpura, symptomatická infekce SARS-CoV-2, febrilní viróza a se zánětlivými onemocněními se systémovým postižením.
|
Během hodnotících návštěv budou pacientům odebrány vzorky krve a stolice.
Vzorky krve budou analyzovány pro studium HERV.
Zatímco vzorky stolice budou analyzovány pro charakterizaci střevní mikroflóry.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza HERVs
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Zkoumejte hladiny exprese specifických rodin HERV v PBMC pacientů s Kawasakiho chorobou, IgA vaskulitidou/Schonlein-Henochovou purpurou, infekcí SARS-CoV-2 a febrilní virózou a zánětlivými onemocněními se systémovým postižením v dětském věku.
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Charakterizace mikrobioty
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Charakterizujte složení MI subjektů s Kawasakiho chorobou, IgA vaskulitidou/Schonlein-Henochovou purpurou, infekcí SARS-CoV-2 a febrilní virózou a zánětlivými onemocněními se systémovým postižením v dětském věku zahrnutou metodou nezávislou na kultuře (sekvenování genu 16S rRNA).
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marianna Fabi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HERV_COVID
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .