Ihmisen endogeenisten retrovirusten (HERV) genomianalyysi (COVID19) (HERV_COVID)
Ihmisen endogeenisten retrovirusten (HERV) ja suoliston mikrobiotan genomianalyysi potilailla, joilla on SARS-CoV-2-infektio, Kawasakin tauti ja muut kuumeiset ja tulehdukselliset sairaudet, joilla on systeeminen vaikutus lasten iässä.
Ihmisen endogeeniset retrovirukset (HERV) ovat ikivanhoja sekvenssejä, jotka integroituivat DNA:han evoluutioprosessien aikana.
Niiden läsnäolon merkitystä DNA:ssa tutkitaan edelleen, mutta HERV:t näyttävät osallistuvan immuunivasteen säätelyyn.
Suoliston mikrobiota on joukko mikro-organismeja, jotka fysiologisesti kolonisoivat maha-suolikanavaa. Suoliston mikrobiotaan ja sen mahdolliseen rooliin erilaisissa sairauksissa kiinnitetään asteittain kasvavaa huomiota. Erityisesti on viime aikoina osoitettu, kuinka mikrobiotan poikkeavuudet voivat vaikuttaa immuunisäätelyyn määrittämällä tiettyjen sairauksien esiintymistä. Yksi tutkimuksen tavoitteista on arvioida, onko HERV:ien ilmentymisen ja kliinisten ilmenemismuotojen välillä yhteyttä lasten iässä potilailla, joilla on erilaisia sairauksia, kuten Kawasakin tauti, IgA-vaskuliitti/Schonlein-Henochin purppura, SARS-CoV-2-infektio tai Lopuksi kuumeinen viroosi.
Tutkimuksen toinen tavoite on arvioida, onko tiettyjen bakteerityyppien esiintymisen välillä suoliston mikrobiotassa ja kliinisten ilmenemismuotojen välillä lasten iässä potilailla, joilla on Kawasakin tauti, IgA-vaskuliitti/Schonlein-Henoch-purppura, SARS-CoV-2. infektio tai kuumeinen viroosi.
Tulokset voivat avata uusia näkökulmia näitä sairauksia sairastavien lasten hoitoon ja hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirjallisuus antaa meille viitteitä siitä, että HERV:iden on havaittu olevan osallisena useiden monimutkaisten sairauksien patogeneesissä, joille on ominaista monitekijäinen etiologia geneettisen alttiuden perusteella. Itse asiassa oletetaan, että HERV:t voivat edustaa geneettisten riskitekijöiden ja tartunta-/ympäristötekijöiden välistä yhteyttä, mikä edistää näiden sairauksien puhkeamista ja/tai etenemistä. On myös huomautettu, että HERV:iden ja sytokiinien välillä on vuorovaikutusta, koska HERV:ien uudelleenaktivoituminen näyttää muokkaavan synnynnäistä immuunivastetta, mikä saa aikaan tulehdusta edistävien sytokiinien tuotannon, ja päinvastoin tulehdusefektorit voivat puolestaan olla vastuussa edelleen lisää HERV-aktiivisuutta. Samanlainen seikka voidaan tehdä koskien suoliston mikrobiotaa ja sen mahdollista roolia sekä synnynnäisten että adaptiivisten immuunivasteiden moduloinnissa.
Erilaisten ympäristöärsykkeiden (antibioottien saanti, ruokavalio, maantieteellinen alue...) aiheuttama suoliston mikrobiotan (GM) epätasapaino, eli isäntä-GM-homeostaasin epätasapaino, voi muuttaa immuunijärjestelmän vastetta suosien joissakin tapauksissa poikkeavaa immuunivastetta. moduloimalla synnynnäistä ja adaptiivista immuunijärjestelmää (IS). Se voi vaikuttaa tulehdukselliseen toimintaan synnynnäisissä immuunisoluissa ja enterosyyteissä joko GM- ja immuunisolujen välisen suoran vuorovaikutuksen kautta tai IS-toimintaa säätelevien metaboliittien (lipopolysakkaridit, peptidoglykaanit, mikrobien nukleiinihapot, glukaanit ja mannaanit) tuotannon kautta. Lyhytketjuisilla rasvahapoilla, jotka tuotetaan fermentoimalla GM:n lipopolysakkarideja, on tärkeä rooli isäntä-IS:ssä: butyraatti muokkaa auttaja-T-solujen sytokiinituotantoprofiilia ja edistää suoliston epiteelin eheyttä, kun taas asetaatti edistää suoliston tulehduksen paranemista. Tämän perustelun perusteella aiomme suorittaa tutkimuksen potilaista, joilla on Kawasakin tauti (KD), IgA-vaskuliitti/Schonlein-Henoch-purppura, SARS-CoV-2-infektio ja kuumeinen viroosi lasten iässä. Erityisesti Kawasakin taudissa tutkimuksella voitaisiin tunnistaa HERV-sairaudet aiheuttava/suotuisa rooli taudin puhkeamisessa ja yksilöidä henkilöt, joilla on suurempi riski sairastua vakavaan muotoon sydänvaurion ja tavanomaisen hoidon vasteen osalta, sekä auttaa tunnistamaan mahdollisia uusia terapeuttisia kohteita. HERV:ien lisääntynyt ilmentyminen voisi itse asiassa tunnistaa henkilöt, joilla on suurempi riski sairastua vakavaan muotoon ja jotka voisivat hyötyä varhaisessa vaiheessa annettavasta yksilöllisestä hoidosta ja tiiviimmästä kardiologisesta instrumentaalisesta seurannasta sepelvaltimon leesioiden varalta. Suhteessa IgA-vaskuliittiin/Schonlein-Henoch-purppuraan, HERV:iden muuttuneen transkription aktiivisuuden määrittäminen sairastuneilla henkilöillä voisi auttaa määrittämään vakavien kuvien ennustetekijän. Aiomme myös verrata sairastuneiden henkilöiden ominaisuuksia KD-potilaiden ominaisuuksiin, ottaen huomioon molempien sairauksien vaskuliittisen luonteen, korostaaksemme eroja tai yhtäläisyyksiä ilmentymisessä. Lasten SARS-CoV-2-infektiossa uskomme, että HERV:ien ilmentymisen tutkimus voi olla hyödyllinen apu selitettäessä joidenkin yksilöiden lisääntynyttä alttiutta vakavien sairauskuvien kehittymiselle, erityisesti MIS-C-kuvan kehittymiselle. Sellaisten henkilöiden sisällyttämisessä, joilla on merkittäviä kuumeisia viroosikuvia, jotka vaativat sairaalahoitoa, pyritään sekä tunnistamaan mahdollisia alttiusmalleja systeemisten kuvien kehittymiselle virusinfektioiden yhteydessä ja vertailemaan kliinis-laboratoriopiirteitä potilaisiin, joilla on oireita. SARS-CoV-2-infektio. Samoin kaikissa aiemmin kuvatuissa potilasluokissa uskomme, että GM-analyysi voi auttaa määrittämään, voivatko tietyt profiilit ja ominaisuudet vaikuttaa erilaisiin sairauskuviin immuunivasteen moduloimisen ja suolen limakalvon eheyden ylläpitämisen kautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marianna Fabi, MD
- Puhelinnumero: 0512143012
- Sähköposti: marianna.fabi@aosp.bo.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna, U.O. Pediatria d'Urgenza, Pronto Soccorso e Osservazione Breve ed Intensiva
-
Ottaa yhteyttä:
- Marianna Fabi, MD
- Puhelinnumero: 0512143012
- Sähköposti: marianna.fabi@aosp.bo.it
-
Päätutkija:
- Marianna Fabi, MD
-
Modena, Italia, 41100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
-
Ottaa yhteyttä:
- Lorenzo Iughetti, MD
- Puhelinnumero: 0594222182
- Sähköposti: iughetti.lorenzo@unimore.it
-
Päätutkija:
- Lorenzo Iughetti, MD
-
Roma, Italia, 00165
- Rekrytointi
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù UOC Pediatria Generale
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandra Marchesi, MD
- Puhelinnumero: 06 6859 4784
- Sähköposti: alessandra.marchesi@opbg.net
-
Päätutkija:
- Alessandra Marchesi, MD
-
Torino, Italia, 10126
- Rekrytointi
- Ospedale Regina Margherita, Torino, UO Reumatologia Pediatrica
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Licciardi, MD
- Puhelinnumero: 011 633 1633
- Sähköposti: francesco.licciardi@cittadellasalute.to.it
-
Päätutkija:
- Francesco Licciardi, MD
-
-
Modena
-
Carpi, Modena, Italia, 41012
- Rekrytointi
- Ospedale Ramazzini di Carpi, Azienda USL di Modena UO Pediatria
-
Ottaa yhteyttä:
- Elena Corinaldesi
- Puhelinnumero: 0592025805
- Sähköposti: elcorinaldesi@yahoo.it
-
Päätutkija:
- Elena Corinaldesi, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Lapsipotilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu Kawasakin tauti
- Lapsipotilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu vaskuliitti
- Lapsipotilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu SARS-CoV-2-infektio
- Lapsipotilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu kuumeinen viroosi
- Pediatriset potilaat, joilla on tulehdussairauksia, joihin liittyy systeeminen vaikutus
Poissulkemiskriteerit:
- Ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat
Tutkimusta tarjotaan peräkkäin jokaiselle potilaalle, jolla on diagnosoitu Kawasakin tauti, Schonlein-Henoch-purppura, oireinen SARS-CoV-2-infektio, kuumeinen viroosi ja tulehdussairaudet, joihin liittyy systeeminen vaikutus.
|
Potilailta otetaan verinäytteitä ja ulostenäytteitä arviointikäyntien aikana.
Verinäytteet analysoidaan HERV-infektioiden tutkimista varten.
Ulostenäytteet analysoidaan suoliston mikrobiotan karakterisoimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HERV-analyysi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutki spesifisten HERV-perheiden ilmentymistasoja PBMC:issä potilailla, joilla on Kawasakin tauti, IgA-vaskuliitti/Schonlein-Henoch-purppura, SARS-CoV-2-infektio ja kuumeinen viroosi ja tulehdukselliset sairaudet, joilla on systeeminen osallisuus lasten iässä.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Mikrobiootan karakterisointi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Kuvaile sellaisten koehenkilöiden MI-koostumusta, joilla on Kawasakin tauti, IgA-vaskuliitti/Schonlein-Henochin purppura, SARS-CoV-2-infektio ja kuumeinen viroosi ja tulehdussairaudet, joilla on systeeminen osallisuus lasten iässä, mukaan lukien viljelmästä riippumaton menetelmä (16S-rRNA-geenisekvensointi).
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Marianna Fabi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HERV_COVID
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .