Genomanalyse menschlicher endogener Retroviren (HERVs) (COVID19) (HERV_COVID)
Genomanalyse menschlicher endogener Retroviren (HERVs) und Darmmikrobiota bei Patienten mit SARS-CoV-2-Infektion, Kawasaki-Krankheit und anderen fieberhaften und entzündlichen Erkrankungen mit systemischer Beteiligung im pädiatrischen Alter.
Humane endogene Retroviren (HERVs) sind uralte Sequenzen, die im Laufe evolutionärer Prozesse in unsere DNA integriert wurden.
Die Bedeutung ihrer Anwesenheit in der DNA wird noch untersucht, aber HERVs scheinen an der Regulierung der Immunantwort beteiligt zu sein.
Die Darmmikrobiota ist die Gesamtheit der Mikroorganismen, die physiologisch den Magen-Darm-Trakt besiedeln. Der Darmmikrobiota und ihrer potenziellen Rolle bei Krankheiten verschiedener Art wird immer mehr Aufmerksamkeit geschenkt. Insbesondere wurde kürzlich gezeigt, wie Anomalien in der Mikrobiota die Immunregulation beeinflussen können, indem sie das Auftreten bestimmter Krankheiten bestimmen. Ein Ziel der Studie besteht darin, zu bewerten, ob ein Zusammenhang zwischen der Expression von HERVs und klinischen Manifestationen im pädiatrischen Alter bei Patienten mit verschiedenen Krankheiten wie Kawasaki-Krankheit, IgA-Vaskulitis/Schönlein-Henoch-Purpura, SARS-CoV-2-Infektion usw. besteht , schließlich, fieberhafte Virose.
Ein weiteres Ziel der Studie besteht darin, zu bewerten, ob ein Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein bestimmter Bakterienarten in der Darmmikrobiota und klinischen Manifestationen im pädiatrischen Alter bei Patienten mit Kawasaki-Krankheit, IgA-Vaskulitis/Schönlein-Henoch-Purpura und SARS-CoV-2 besteht Infektion oder fieberhafte Virose.
Die daraus resultierenden Ergebnisse könnten neue Perspektiven sowohl für die Betreuung als auch für die therapeutische Betreuung von Kindern mit diesen Erkrankungen eröffnen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Literatur liefert uns Hinweise darauf, dass HERVs an der Pathogenese zahlreicher komplexer Krankheiten beteiligt sind, die durch eine multifaktorielle Ätiologie auf der Grundlage genetischer Anfälligkeit gekennzeichnet sind. Tatsächlich wird vermutet, dass HERVs die Verbindung zwischen genetischen Risikofaktoren und infektiösen/umweltbedingten Faktoren darstellen und somit zum Ausbruch und/oder Fortschreiten dieser Krankheiten beitragen könnten. Es wurde auch darauf hingewiesen, dass es eine Wechselwirkung zwischen HERVs und Zytokinen gibt, da die Reaktivierung von HERVs die angeborene Immunantwort zu beeinflussen scheint und die Produktion entzündungsfördernder Zytokine hervorruft, und umgekehrt könnten Entzündungseffektoren wiederum für weitere Prozesse verantwortlich sein Erhöhung der HERV-Aktivität. Ähnliches gilt für die Darmmikrobiota und ihre mögliche Rolle bei der Modulation sowohl der angeborenen als auch der adaptiven Immunantwort.
Ein Ungleichgewicht der Darmmikrobiota (GM), also der Wirts-GM-Homöostase, aufgrund verschiedener Umweltreize (Einnahme von Antibiotika, Ernährung, geografisches Gebiet usw.) kann die Reaktion des Immunsystems verändern und in einigen Fällen eine abweichende Immunantwort begünstigen durch Modulation des angeborenen und adaptiven Immunsystems (IS). Es kann die Inflammasomfunktion in angeborenen Immunzellen und Enterozyten beeinflussen, entweder durch eine direkte Interaktion zwischen GM- und Immunzellen oder durch die Produktion von Metaboliten (Lipopolysaccharide, Peptidoglykane, mikrobielle Nukleinsäuren, Glucane und Mannane), die die IS-Funktion regulieren. Kurzkettige Fettsäuren, die durch Fermentation von Lipopolysacchariden aus gentechnisch veränderten Organismen hergestellt werden, spielen eine wichtige Rolle auf dem IS des Wirts: Butyrat verändert das Zytokinproduktionsprofil von T-Helferzellen und fördert die Integrität des Darmepithels, während Acetat die Auflösung von Darmentzündungen fördert. Basierend auf dieser Überlegung beabsichtigen wir, eine Studie an Patienten mit Kawasaki-Krankheit (KD), IgA-Vaskulitis/Schönlein-Henoch-Purpura, SARS-CoV-2-Infektion und fieberhafter Virose im pädiatrischen Alter durchzuführen. Insbesondere bei der Kawasaki-Krankheit könnte die Studie eine ursächliche/günstige Rolle von HERVs beim Ausbruch der Krankheit identifizieren und Personen identifizieren, bei denen ein höheres Risiko für eine schwere Form in Bezug auf Herzschäden und Reaktion auf konventionelle Therapie besteht, und zur Identifizierung möglicher neuer therapeutischer Ziele beitragen. Die erhöhte Expression von HERVs könnte tatsächlich Personen mit einem höheren Risiko für eine schwere Form identifizieren, die frühzeitig von einer zusätzlichen personalisierten Therapie und einer engeren kardiologischen instrumentellen Nachsorge bei Koronarläsionen profitieren könnten. Im Vergleich zu IgA-Vaskulitis/Schönlein-Henoch-Purpura könnte die Bestimmung der veränderten Transkriptionsaktivität von HERVs bei betroffenen Personen dabei helfen, einen Prognosefaktor für schwere Bilder zu definieren. Aufgrund der vaskulitischen Natur beider Erkrankungen beabsichtigen wir auch, die Merkmale betroffener Probanden mit denen von KD-Patienten zu vergleichen, um Unterschiede oder Ähnlichkeiten in der Ausprägung hervorzuheben. Bei pädiatrischen SARS-CoV-2-Infektionen glauben wir, dass die Untersuchung der Expression von HERVs eine nützliche Hilfe sein kann, um die erhöhte Anfälligkeit einiger Personen für die Entwicklung schwerer Krankheitsbilder, insbesondere die Entwicklung des MIS-C-Bildes, zu erklären. Die Einbeziehung von Probanden mit signifikanten fieberhaften Virosebildern, die beispielsweise einen Krankenhausaufenthalt erfordern, zielt sowohl darauf ab, mögliche Veranlagungsmuster für die Entwicklung systemischer Bilder im Zusammenhang mit Virusinfektionen zu identifizieren, als auch klinisch-laboratorische Merkmale in Bezug auf Patienten mit symptomatischen Symptomen zu vergleichen SARS-CoV-2-Infektion. In ähnlicher Weise glauben wir, dass die Analyse von GM bei jeder der zuvor beschriebenen Patientenkategorien dazu beitragen kann, festzustellen, ob bestimmte Profile und Merkmale unterschiedliche Krankheitsbilder durch Modulation der Immunantwort und Aufrechterhaltung der Integrität der Darmschleimhaut beeinflussen können.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Marianna Fabi, MD
- Telefonnummer: 0512143012
- E-Mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
Studienorte
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Bologna, Italien, 40138
- Rekrutierung
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna, U.O. Pediatria d'Urgenza, Pronto Soccorso e Osservazione Breve ed Intensiva
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Kontakt:
- Marianna Fabi, MD
- Telefonnummer: 0512143012
- E-Mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
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Hauptermittler:
- Marianna Fabi, MD
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Modena, Italien, 41100
- Rekrutierung
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
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Kontakt:
- Lorenzo Iughetti, MD
- Telefonnummer: 0594222182
- E-Mail: iughetti.lorenzo@unimore.it
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Hauptermittler:
- Lorenzo Iughetti, MD
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Roma, Italien, 00165
- Rekrutierung
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù UOC Pediatria Generale
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Kontakt:
- Alessandra Marchesi, MD
- Telefonnummer: 06 6859 4784
- E-Mail: alessandra.marchesi@opbg.net
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Hauptermittler:
- Alessandra Marchesi, MD
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Torino, Italien, 10126
- Rekrutierung
- Ospedale Regina Margherita, Torino, UO Reumatologia Pediatrica
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Kontakt:
- Francesco Licciardi, MD
- Telefonnummer: 011 633 1633
- E-Mail: francesco.licciardi@cittadellasalute.to.it
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Hauptermittler:
- Francesco Licciardi, MD
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Modena
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Carpi, Modena, Italien, 41012
- Rekrutierung
- Ospedale Ramazzini di Carpi, Azienda USL di Modena UO Pediatria
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Kontakt:
- Elena Corinaldesi
- Telefonnummer: 0592025805
- E-Mail: elcorinaldesi@yahoo.it
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Hauptermittler:
- Elena Corinaldesi, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pädiatrische Patienten, bei denen die Kawasaki-Krankheit neu diagnostiziert wurde
- Pädiatrische Patienten mit neu diagnostizierter Vaskulitis
- Pädiatrische Patienten, bei denen eine SARS-CoV-2-Infektion neu diagnostiziert wurde
- Pädiatrische Patienten, bei denen neu eine fieberhafte Virose diagnostiziert wurde
- Pädiatrische Patienten mit entzündlichen Erkrankungen mit systemischer Beteiligung
Ausschlusskriterien:
- Keiner
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Patienten
Die Studie wird nacheinander jedem Patienten angeboten, bei dem Kawasaki-Krankheit, Schönlein-Henoch-Purpura, symptomatische SARS-CoV-2-Infektion, fieberhafte Virose und entzündliche Erkrankungen mit systemischer Beteiligung diagnostiziert werden.
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Bei den Untersuchungsbesuchen werden den Patienten Blut- und Stuhlproben entnommen.
Zur Untersuchung von HERVs werden Blutproben analysiert.
Währenddessen werden Stuhlproben zur Charakterisierung der Darmmikrobiota analysiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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HERVs-Analyse
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Untersuchen Sie die Expressionsniveaus spezifischer HERV-Familien in PBMCs von Patienten mit Kawasaki-Krankheit, IgA-Vaskulitis/Schönlein-Henoch-Purpura, SARS-CoV-2-Infektion sowie fieberhafter Virose und entzündlichen Erkrankungen mit systemischer Beteiligung im pädiatrischen Alter.
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Charakterisierung der Mikrobiota
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Charakterisieren Sie die MI-Zusammensetzung von Probanden mit Kawasaki-Krankheit, IgA-Vaskulitis/Schönlein-Henoch-Purpura, SARS-CoV-2-Infektion sowie fieberhafter Virose und entzündlichen Erkrankungen mit systemischer Beteiligung im pädiatrischen Alter, einschließlich einer kulturunabhängigen Methode (16S-rRNA-Gensequenzierung).
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Marianna Fabi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HERV_COVID
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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