Analisi del genoma dei retrovirus endogeni umani (HERV) (COVID19) (HERV_COVID)
Analisi del genoma dei retrovirus endogeni umani (HERV) e del microbiota intestinale in pazienti con infezione da SARS-CoV-2, malattia di Kawasaki e altre malattie febbrili e infiammatorie con coinvolgimento sistemico in età pediatrica.
I retrovirus endogeni umani (HERV) sono sequenze antiche che si sono integrate nel nostro DNA durante i processi evolutivi.
Il significato della loro presenza nel DNA è ancora in fase di studio, ma gli HERV sembrano essere coinvolti nella regolazione della risposta immunitaria.
Il microbiota intestinale è l’insieme dei microrganismi che fisiologicamente colonizzano il tratto gastrointestinale. Viene prestata progressivamente un’attenzione crescente al microbiota intestinale e al suo potenziale ruolo in malattie di vario tipo. In particolare, è stato recentemente dimostrato come anomalie nel microbiota possano influenzare la regolazione immunitaria determinando l’insorgenza di alcune malattie. Un obiettivo dello studio è valutare se esiste un'associazione tra l'espressione di HERV e le manifestazioni cliniche in età pediatrica in pazienti con varie malattie come la malattia di Kawasaki, vasculite IgA/porpora di Schonlein-Henoch, infezione da SARS-CoV-2 o , infine, virosi febbrile.
Altro obiettivo dello studio è valutare se esiste un’associazione tra la presenza di particolari tipologie di batteri nel microbiota intestinale e manifestazioni cliniche in età pediatrica in pazienti affetti da Malattia di Kawasaki, Vasculite IgA/Porpora di Schonlein-Henoch, SARS-CoV-2 infezione o virosi febbrile.
I risultati potrebbero aprire nuove prospettive sia per la cura che per la gestione terapeutica dei bambini affetti da queste malattie.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La letteratura ci fornisce indicazioni che gli HERV sono risultati implicati nella patogenesi di numerose malattie complesse, caratterizzate da un'eziologia multifattoriale su base di suscettibilità genetica. Si ipotizza, infatti, che gli HERV possano rappresentare il legame tra fattori di rischio genetici e fattori infettivi/ambientali, contribuendo così all'insorgenza e/o alla progressione di tali malattie. È stato anche sottolineato che esiste un'interazione tra HERV e citochine, in quanto la riattivazione degli HERV sembra modellare la risposta immunitaria innata, evocando la produzione di citochine proinfiammatorie e, viceversa, gli effettori infiammatori potrebbero a loro volta essere responsabili di ulteriori aumento dell’attività dell’HERV. Un punto simile può essere fatto per quanto riguarda il microbiota intestinale e il suo potenziale ruolo nella modulazione della risposta immunitaria sia innata che adattativa.
Uno squilibrio del microbiota intestinale (GM), quindi dell'omeostasi ospite-GM, a seguito di vari stimoli ambientali (assunzione di antibiotici, dieta, area geografica...), può alterare la risposta del sistema immunitario favorendo in alcuni casi una risposta immunitaria aberrante modulando il sistema immunitario innato e adattivo (IS). Può influenzare la funzione dell'inflammasoma nelle cellule immunitarie innate e negli enterociti, sia attraverso un'interazione diretta tra GM e cellule immunitarie, sia attraverso la produzione di metaboliti (lipopolisaccaridi, peptidoglicani, acidi nucleici microbici, glucani e mannani) che regolano la funzione IS. Gli acidi grassi a catena corta, prodotti dalla fermentazione di lipopolisaccaridi da OGM, esercitano un ruolo importante sull'ospite IS: il butirrato modifica il profilo di produzione di citochine delle cellule T helper e favorisce l'integrità dell'epitelio intestinale, mentre l'acetato favorisce la risoluzione dell'infiammazione intestinale. Sulla base di questo razionale, intendiamo condurre uno studio su pazienti affetti da malattia di Kawasaki (KD), vasculite da IgA/porpora di Schonlein-Henoch, infezione da SARS-CoV-2 e virosi febbrile in età pediatrica. In particolare nella malattia di Kawasaki, lo studio potrebbe identificare negli HERV un ruolo causale/favorevole nell'insorgenza della malattia e identificare individui a più alto rischio di forma grave in termini di danno cardiaco e risposta alla terapia convenzionale, e contribuire all'identificazione di possibili nuovi bersagli terapeutici. L’aumentata espressione di HERV potrebbe, infatti, identificare soggetti a più alto rischio per una forma grave, che potrebbero beneficiare di un’ulteriore terapia personalizzata precoce e di un più attento follow-up cardiologico strumentale per le lesioni coronariche. Rispetto alla vasculite IgA/porpora di Schonlein-Henoch, la determinazione dell'attività trascrizionale alterata degli HERV nei soggetti affetti potrebbe aiutare a definire un fattore prognostico di quadri gravi. Intendiamo inoltre confrontare le caratteristiche dei soggetti affetti con quelle dei pazienti affetti da KD, data la natura vasculitica di entrambe le malattie, per evidenziare differenze o somiglianze nell'espressione. Nell’infezione pediatrica da SARS-CoV-2, riteniamo che lo studio dell’espressione degli HERV possa essere un utile aiuto per spiegare l’aumentata suscettibilità di alcuni individui allo sviluppo di quadri patologici gravi, in particolare lo sviluppo del quadro MIS-C. L'inclusione di soggetti con quadri di virosi febbrile significativi, tali da richiedere il ricovero ospedaliero, è finalizzata sia ad individuare possibili pattern di predisposizione allo sviluppo di quadri sistemici nell'ambito di infezioni virali, sia a confrontare aspetti clinico-laboratoristici rispetto a pazienti con sintomatologia Infezione da SARS-CoV-2. Allo stesso modo, in ciascuna delle categorie di pazienti precedentemente descritte, riteniamo che l'analisi del GM possa aiutare a determinare se particolari profili e caratteristiche possano condizionare diversi quadri patologici attraverso la modulazione della risposta immunitaria e il mantenimento dell'integrità della mucosa intestinale.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Marianna Fabi, MD
- Numero di telefono: 0512143012
- Email: marianna.fabi@aosp.bo.it
Luoghi di studio
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamento
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna, U.O. Pediatria d'Urgenza, Pronto Soccorso e Osservazione Breve ed Intensiva
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Contatto:
- Marianna Fabi, MD
- Numero di telefono: 0512143012
- Email: marianna.fabi@aosp.bo.it
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Investigatore principale:
- Marianna Fabi, MD
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Modena, Italia, 41100
- Reclutamento
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
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Contatto:
- Lorenzo Iughetti, MD
- Numero di telefono: 0594222182
- Email: iughetti.lorenzo@unimore.it
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Investigatore principale:
- Lorenzo Iughetti, MD
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Roma, Italia, 00165
- Reclutamento
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù UOC Pediatria Generale
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Contatto:
- Alessandra Marchesi, MD
- Numero di telefono: 06 6859 4784
- Email: alessandra.marchesi@opbg.net
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Investigatore principale:
- Alessandra Marchesi, MD
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Torino, Italia, 10126
- Reclutamento
- Ospedale Regina Margherita, Torino, UO Reumatologia Pediatrica
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Contatto:
- Francesco Licciardi, MD
- Numero di telefono: 011 633 1633
- Email: francesco.licciardi@cittadellasalute.to.it
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Investigatore principale:
- Francesco Licciardi, MD
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Modena
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Carpi, Modena, Italia, 41012
- Reclutamento
- Ospedale Ramazzini di Carpi, Azienda USL di Modena UO Pediatria
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Contatto:
- Elena Corinaldesi
- Numero di telefono: 0592025805
- Email: elcorinaldesi@yahoo.it
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Investigatore principale:
- Elena Corinaldesi, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti pediatrici con nuova diagnosi di malattia di Kawasaki
- Pazienti pediatrici con nuova diagnosi di vasculite
- Pazienti pediatrici, con nuova diagnosi di infezione da SARS-CoV-2
- Pazienti pediatrici, con nuova diagnosi di virosi febbrile
- Pazienti pediatrici con malattie infiammatorie con coinvolgimento sistemico
Criteri di esclusione:
- Nessuno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti
Lo studio sarà offerto consecutivamente a ciascun paziente in cui vengono diagnosticati la malattia di Kawasaki, la porpora di Schonlein-Henoch, l'infezione sintomatica da SARS-CoV-2, la virosi febbrile e le malattie infiammatorie con coinvolgimento sistemico.
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Campioni di sangue e feci verranno prelevati dai pazienti durante le visite di valutazione.
I campioni di sangue verranno analizzati per lo studio degli HERV.
Mentre i campioni fecali verranno analizzati per la caratterizzazione del microbiota intestinale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi HERV
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Studiare i livelli di espressione di specifiche famiglie di HERV nei PBMC di pazienti con malattia di Kawasaki, vasculite da IgA/porpora di Schonlein-Henoch, infezione da SARS-CoV-2 e virosi febbrile e malattie infiammatorie con coinvolgimento sistemico in età pediatrica.
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fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Caratterizzazione del microbiota
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Caratterizzare la composizione MI di soggetti con malattia di Kawasaki, vasculite da IgA/porpora di Schonlein-Henoch, infezione da SARS-CoV-2, virosi febbrile e malattie infiammatorie con coinvolgimento sistemico in età pediatrica incluse con metodo coltura-indipendente (sequenziamento del gene rRNA 16S).
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fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Marianna Fabi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HERV_COVID
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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