Геномный анализ эндогенных ретровирусов человека (HERV) (COVID19) (HERV_COVID)
Анализ генома эндогенных ретровирусов человека (HERV) и кишечной микробиоты у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2, болезнью Кавасаки и другими лихорадочными и воспалительными заболеваниями с системным поражением в детском возрасте.
Эндогенные ретровирусы человека (HERV) — это древние последовательности, которые интегрировались в нашу ДНК в ходе эволюционных процессов.
Значение их присутствия в ДНК все еще изучается, но, по-видимому, HERV участвуют в регуляции иммунного ответа.
Микробиота кишечника – это совокупность микроорганизмов, которые физиологически колонизируют желудочно-кишечный тракт. Все большее внимание уделяется микробиоте кишечника и ее потенциальной роли в различных заболеваниях. В частности, недавно было показано, как отклонения в микробиоте могут влиять на иммунную регуляцию, определяя возникновение некоторых заболеваний. Одна из целей исследования — оценить, существует ли связь между экспрессией HERV и клиническими проявлениями в педиатрическом возрасте у пациентов с различными заболеваниями, такими как болезнь Кавасаки, IgA-васкулит/пурпура Шенлейна-Геноха, инфекция SARS-CoV-2 или , наконец, фебрильный вироз.
Другая цель исследования — оценить, существует ли связь между наличием определенных типов бактерий в микробиоте кишечника и клиническими проявлениями в педиатрическом возрасте у пациентов с болезнью Кавасаки, IgA-васкулитом/пурпурой Шенлейна-Геноха, SARS-CoV-2. инфекции или фебрильного вирусоза.
Результаты этого могут открыть новые перспективы как для ухода, так и для терапевтического лечения детей с этими заболеваниями.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В литературе имеются данные о том, что HERV участвуют в патогенезе многих сложных заболеваний, характеризующихся многофакторной этиологией на основе генетической предрасположенности. Действительно, предполагается, что HERV могут представлять собой связующее звено между генетическими факторами риска и инфекционными/экологическими факторами, способствуя тем самым возникновению и/или прогрессированию этих заболеваний. Также было отмечено, что существует взаимодействие между HERV и цитокинами: реактивация HERV, по-видимому, формирует врожденный иммунный ответ, вызывая выработку провоспалительных цитокинов, и, наоборот, воспалительные эффекторы, в свою очередь, могут быть ответственны за дальнейшее повышение активности HERV. То же самое можно сказать и о кишечной микробиоте и ее потенциальной роли в модуляции как врожденных, так и адаптивных иммунных реакций.
Дисбаланс кишечной микробиоты (ГМ), а, следовательно, и гомеостаза хозяина-ГМ, в результате различных раздражителей окружающей среды (прием антибиотиков, диета, географическая зона...) может изменить реакцию иммунной системы, благоприятствуя в некоторых случаях аберрантному иммунному ответу. путем модуляции врожденной и адаптивной иммунной системы (ИС). Он может влиять на функцию воспаления в клетках врожденного иммунитета и энтероцитах либо посредством прямого взаимодействия между ГМ и иммунными клетками, либо посредством продукции метаболитов (липополисахаридов, пептидогликанов, микробных нуклеиновых кислот, глюканов и маннанов), которые регулируют функцию ИС. Короткоцепочечные жирные кислоты, образующиеся в результате ферментации липополисахаридов из ГМ, оказывают важную роль на ИС хозяина: бутират изменяет профиль продукции цитокинов Т-хелперными клетками и способствует целостности кишечного эпителия, тогда как ацетат способствует разрешению воспаления кишечника. Основываясь на этом обосновании, мы намерены провести исследование пациентов с болезнью Кавасаки (БК), IgA-васкулитом/пурпурой Шенлейна-Геноха, инфекцией SARS-CoV-2 и фебрильным вирозом в педиатрическом возрасте. В частности, в случае болезни Кавасаки исследование могло бы выявить причинную/благоприятную роль HERV в возникновении заболевания и выявить лиц с более высоким риском тяжелой формы с точки зрения сердечного повреждения и реакции на традиционную терапию, а также способствовать выявлению возможных новых терапевтических целей. Повышенная экспрессия HERV может, по сути, идентифицировать субъектов с более высоким риском тяжелой формы, которым может быть полезна дополнительная персонализированная терапия на ранней стадии и более тщательное инструментальное кардиологическое наблюдение при коронарных поражениях. Что касается IgA-васкулита/пурпуры Шенлейна-Геноха, определение измененной транскрипционной активности HERV у больных может помочь определить прогностический фактор тяжелых проявлений. Мы также намерены сравнить характеристики больных с характеристиками пациентов с БК, учитывая васкулитную природу обоих заболеваний, чтобы выделить различия или сходства в выражениях. Мы полагаем, что при педиатрической инфекции SARS-CoV-2 изучение экспрессии HERV может оказаться полезным для объяснения повышенной восприимчивости некоторых людей к развитию тяжелых проявлений заболевания, особенно к развитию картины MIS-C. Включение лиц со значимыми картинами фебрильного вирусоза, например, требующими госпитализации, направлено как на выявление возможных закономерностей предрасположенности к развитию системных картин на фоне вирусных инфекций, так и на сравнение клинико-лабораторных особенностей по отношению к пациентам с симптоматическим Инфекция SARS-CoV-2. Аналогичным образом, мы полагаем, что в каждой из ранее описанных категорий пациентов анализ СОЖ может помочь определить, могут ли определенные профили и характеристики обуславливать различные картины заболевания посредством модуляции иммунного ответа и поддержания целостности слизистой оболочки кишечника.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marianna Fabi, MD
- Номер телефона: 0512143012
- Электронная почта: marianna.fabi@aosp.bo.it
Места учебы
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Рекрутинг
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna, U.O. Pediatria d'Urgenza, Pronto Soccorso e Osservazione Breve ed Intensiva
-
Контакт:
- Marianna Fabi, MD
- Номер телефона: 0512143012
- Электронная почта: marianna.fabi@aosp.bo.it
-
Главный следователь:
- Marianna Fabi, MD
-
Modena, Италия, 41100
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
-
Контакт:
- Lorenzo Iughetti, MD
- Номер телефона: 0594222182
- Электронная почта: iughetti.lorenzo@unimore.it
-
Главный следователь:
- Lorenzo Iughetti, MD
-
Roma, Италия, 00165
- Рекрутинг
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù UOC Pediatria Generale
-
Контакт:
- Alessandra Marchesi, MD
- Номер телефона: 06 6859 4784
- Электронная почта: alessandra.marchesi@opbg.net
-
Главный следователь:
- Alessandra Marchesi, MD
-
Torino, Италия, 10126
- Рекрутинг
- Ospedale Regina Margherita, Torino, UO Reumatologia Pediatrica
-
Контакт:
- Francesco Licciardi, MD
- Номер телефона: 011 633 1633
- Электронная почта: francesco.licciardi@cittadellasalute.to.it
-
Главный следователь:
- Francesco Licciardi, MD
-
-
Modena
-
Carpi, Modena, Италия, 41012
- Рекрутинг
- Ospedale Ramazzini di Carpi, Azienda USL di Modena UO Pediatria
-
Контакт:
- Elena Corinaldesi
- Номер телефона: 0592025805
- Электронная почта: elcorinaldesi@yahoo.it
-
Главный следователь:
- Elena Corinaldesi, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты детского возраста, у которых впервые диагностирована болезнь Кавасаки.
- Пациенты детского возраста, у которых впервые диагностирован васкулит.
- Пациенты детского возраста, у которых впервые диагностирована инфекция SARS-CoV-2.
- Пациенты детского возраста, у которых впервые диагностирован фебрильный вироз
- Пациенты детского возраста с воспалительными заболеваниями с системным поражением
Критерии исключения:
- Никто
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты
Исследование будет предложено последовательно каждому пациенту, у которого диагностированы болезнь Кавасаки, пурпура Шенлейна-Геноха, симптоматическая инфекция SARS-CoV-2, фебрильный вироз, а также воспалительные заболевания с системным поражением.
|
Образцы крови и фекалий будут взяты у пациентов во время оценочных визитов.
Образцы крови будут проанализированы на исследование HERV.
В то время как образцы фекалий будут проанализированы для характеристики микробиоты кишечника.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ HERV
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год
|
Изучить уровни экспрессии конкретных семейств HERV в РВМС пациентов с болезнью Кавасаки, IgA-васкулитом/пурпурой Шенлейна-Геноха, инфекцией SARS-CoV-2, а также лихорадочным вирусозом и воспалительными заболеваниями с системным поражением в педиатрическом возрасте.
|
после завершения обучения, в среднем 1 год
|
|
Характеристика микробиоты
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год
|
Охарактеризуйте состав ИМ у пациентов с болезнью Кавасаки, IgA-васкулитом/пурпурой Шенлейна-Геноха, инфекцией SARS-CoV-2, а также лихорадочным вирусозом и воспалительными заболеваниями с системным поражением в педиатрическом возрасте, включенным культурально-независимым методом (секвенирование гена 16S рРНК).
|
после завершения обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Marianna Fabi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HERV_COVID
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .