Análise do genoma de retrovírus endógenos humanos (HERVs) (COVID19) (HERV_COVID)
Análise do genoma de retrovírus endógenos humanos (HERVs) e microbiota intestinal em pacientes com infecção por SARS-CoV-2, doença de Kawasaki e outras doenças febris e inflamatórias com envolvimento sistêmico em idade pediátrica.
Os Retrovírus Endógenos Humanos (HERVs) são sequências antigas que foram integradas ao nosso DNA durante processos evolutivos.
O significado da sua presença no ADN ainda está a ser estudado, mas os HERV parecem estar envolvidos na regulação da resposta imunitária.
A microbiota intestinal é o conjunto de microrganismos que colonizam fisiologicamente o trato gastrointestinal. Cada vez mais se presta atenção à microbiota intestinal e ao seu papel potencial em doenças de vários tipos. Em particular, foi recentemente demonstrado como as anomalias na microbiota podem afectar a regulação imunitária, determinando a ocorrência de certas doenças. Um objetivo do estudo é avaliar se existe associação entre a expressão de HERVs e manifestações clínicas em idade pediátrica em pacientes com diversas doenças como Doença de Kawasaki, Vasculite IgA/Púrpura de Schonlein-Henoch, infecção por SARS-CoV-2 ou , finalmente, virose febril.
Outro objetivo do estudo é avaliar se existe uma associação entre a presença de determinados tipos de bactérias na microbiota intestinal e manifestações clínicas em idade pediátrica em pacientes com doença de Kawasaki, vasculite por IgA/púrpura de Schonlein-Henoch, SARS-CoV-2. infecção ou virose febril.
Os resultados podem abrir novas perspectivas tanto para o cuidado quanto para o manejo terapêutico de crianças com essas doenças.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A literatura fornece-nos indicações de que os HERV estão implicados na patogénese de numerosas doenças complexas, caracterizadas por uma etiologia multifactorial com base na susceptibilidade genética. De facto, levanta-se a hipótese de que os HERV possam representar a ligação entre factores de risco genéticos e factores infecciosos/ambientais, contribuindo assim para o aparecimento e/ou progressão destas doenças. Também foi apontado que existe uma interação entre HERVs e citocinas, na medida em que a reativação de HERVs parece moldar a resposta imune inata, evocando a produção de citocinas pró-inflamatórias e, inversamente, os efetores inflamatórios poderiam, por sua vez, ser responsáveis por mais aumentando a atividade dos HERVs. Uma observação semelhante pode ser feita em relação à microbiota intestinal e ao seu papel potencial na modulação das respostas imunes inatas e adaptativas.
Um desequilíbrio da microbiota intestinal (GM), portanto da homeostase do hospedeiro-GM, como resultado de vários estímulos ambientais (ingestão de antibióticos, dieta, área geográfica...), pode alterar a resposta do sistema imunitário, favorecendo, em alguns casos, uma resposta imunitária aberrante. modulando o sistema imunológico inato e adaptativo (SI). Pode influenciar a função do inflamassoma em células imunes inatas e enterócitos, seja através de uma interação direta entre GM e células imunes, ou através da produção de metabólitos (lipopolissacarídeos, peptidoglicanos, ácidos nucleicos microbianos, glucanos e mananas) que regulam a função IS. Os ácidos graxos de cadeia curta, produzidos pela fermentação de lipopolissacarídeos de GM, exercem um papel importante no IS do hospedeiro: o butirato modifica o perfil de produção de citocinas das células T auxiliares e promove a integridade do epitélio intestinal, enquanto o acetato promove a resolução da inflamação intestinal. Com base neste raciocínio, pretendemos realizar um estudo de pacientes com doença de Kawasaki (DK), vasculite por IgA/púrpura de Schonlein-Henoch, infecção por SARS-CoV-2 e virose febril em idade pediátrica. Particularmente na doença de Kawasaki, o estudo poderia identificar nos HERVs um papel causal/favorável no início da doença e identificar indivíduos com maior risco de forma grave em termos de lesão cardíaca e resposta à terapia convencional, e contribuir para a identificação de possíveis novos alvos terapêuticos. O aumento da expressão de HERVs poderia, de fato, identificar indivíduos com maior risco de uma forma grave, que poderiam se beneficiar de terapia personalizada adicional desde o início e de um acompanhamento cardiológico instrumental mais próximo para lesões coronárias. Em relação à vasculite por IgA/púrpura de Schönlein-Henoch, a determinação da atividade transcricional alterada de HERVs em indivíduos afetados poderia ajudar a definir um fator prognóstico de quadros graves. Pretendemos também comparar as características dos indivíduos afetados com as dos pacientes com DK, dada a natureza vasculítica de ambas as doenças, para destacar diferenças ou semelhanças na expressão. Na infecção pediátrica por SARS-CoV-2, acreditamos que o estudo da expressão dos HERVs pode ser uma ajuda útil para explicar o aumento da suscetibilidade de alguns indivíduos ao desenvolvimento de quadros graves de doença, especialmente o desenvolvimento do quadro MIS-C. A inclusão de indivíduos com quadros febris significativos de virose, a ponto de necessitar de internação, visa tanto identificar possíveis padrões de predisposição para o desenvolvimento de quadros sistêmicos no contexto de infecções virais quanto comparar as características clínico-laboratoriais em relação aos pacientes com sintomas sintomáticos. Infecção por SARS-CoV-2. Da mesma forma, em cada uma das categorias de pacientes descritas anteriormente, acreditamos que a análise do GM pode ajudar a determinar se perfis e características particulares podem condicionar diferentes quadros de doença através da modulação da resposta imune e da manutenção da integridade da mucosa intestinal.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marianna Fabi, MD
- Número de telefone: 0512143012
- E-mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
Locais de estudo
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Bologna, Itália, 40138
- Recrutamento
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna, U.O. Pediatria d'Urgenza, Pronto Soccorso e Osservazione Breve ed Intensiva
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Contato:
- Marianna Fabi, MD
- Número de telefone: 0512143012
- E-mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
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Investigador principal:
- Marianna Fabi, MD
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Modena, Itália, 41100
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
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Contato:
- Lorenzo Iughetti, MD
- Número de telefone: 0594222182
- E-mail: iughetti.lorenzo@unimore.it
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Investigador principal:
- Lorenzo Iughetti, MD
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Roma, Itália, 00165
- Recrutamento
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù UOC Pediatria Generale
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Contato:
- Alessandra Marchesi, MD
- Número de telefone: 06 6859 4784
- E-mail: alessandra.marchesi@opbg.net
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Investigador principal:
- Alessandra Marchesi, MD
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Torino, Itália, 10126
- Recrutamento
- Ospedale Regina Margherita, Torino, UO Reumatologia Pediatrica
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Contato:
- Francesco Licciardi, MD
- Número de telefone: 011 633 1633
- E-mail: francesco.licciardi@cittadellasalute.to.it
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Investigador principal:
- Francesco Licciardi, MD
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Modena
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Carpi, Modena, Itália, 41012
- Recrutamento
- Ospedale Ramazzini di Carpi, Azienda USL di Modena UO Pediatria
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Contato:
- Elena Corinaldesi
- Número de telefone: 0592025805
- E-mail: elcorinaldesi@yahoo.it
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Investigador principal:
- Elena Corinaldesi, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes pediátricos recentemente diagnosticados com doença de Kawasaki
- Pacientes pediátricos recém-diagnosticados com vasculite
- Pacientes pediátricos recentemente diagnosticados com infecção por SARS-CoV-2
- Pacientes pediátricos recém-diagnosticados com virose febril
- Pacientes pediátricos com doenças inflamatórias com envolvimento sistêmico
Critérios de exclusão:
- Nenhum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes
O estudo será oferecido consecutivamente a cada paciente nos quais são diagnosticadas doença de Kawasaki, púrpura de Schonlein-Henoch, infecção sintomática por SARS-CoV-2, virose febril e doenças inflamatórias com envolvimento sistêmico.
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Amostras de sangue e amostras fecais serão coletadas dos pacientes durante as visitas de avaliação.
Amostras de sangue serão analisadas para estudo de HERVs.
Enquanto amostras fecais serão analisadas para caracterização da microbiota intestinal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise de HERVs
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Investigar os níveis de expressão de famílias específicas de HERVs em PBMCs de pacientes com doença de Kawasaki, vasculite por IgA/púrpura de Schonlein-Henoch, infecção por SARS-CoV-2 e virose febril e doenças inflamatórias com envolvimento sistêmico em idade pediátrica.
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Caracterização da microbiota
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Caracterizar a composição de MI de indivíduos com doença de Kawasaki, vasculite por IgA/púrpura de Schonlein-Henoch, infecção por SARS-CoV-2 e virose febril e doenças inflamatórias com envolvimento sistêmico em idade pediátrica incluída por método independente de cultura (sequenciamento do gene 16S rRNA).
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marianna Fabi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HERV_COVID
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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