Genomanalyse af humane endogene retrovira (HERV'er) (COVID19) (HERV_COVID)
Genomanalyse af humane endogene retrovira (HERV'er) og tarmmikrobiota hos patienter med SARS-CoV-2-infektion, Kawasaki-sygdom og andre feber- og inflammatoriske sygdomme med systemisk involvering i pædiatrisk alder.
Humane endogene retrovira (HERV'er) er ældgamle sekvenser, der blev integreret i vores DNA under evolutionære processer.
Betydningen af deres tilstedeværelse i DNA bliver stadig undersøgt, men HERV'er ser ud til at være involveret i reguleringen af immunresponset.
Tarmmikrobiotaen er det sæt af mikroorganismer, der fysiologisk koloniserer mave-tarmkanalen. Der rettes gradvist stigende opmærksomhed mod tarmmikrobiotaen og dens potentielle rolle i sygdomme af forskellig art. Især er det for nylig blevet vist, hvordan abnormiteter i mikrobiotaen kan påvirke immunreguleringen ved at bestemme forekomsten af visse sygdomme. Et formål med undersøgelsen er at evaluere, om der er en sammenhæng mellem ekspressionen af HERV'er og kliniske manifestationer i pædiatrisk alder hos patienter med forskellige sygdomme såsom Kawasaki Disease, IgA Vasculitis/Schonlein-Henoch's Purpura, SARS-CoV-2-infektion eller , endelig febril virose.
Et andet formål med undersøgelsen er at evaluere, om der er en sammenhæng mellem tilstedeværelsen af bestemte typer af bakterier i tarmmikrobiotaen og kliniske manifestationer i pædiatrisk alder hos patienter med Kawasakis sygdom, IgA Vasculitis/Schonlein-Henoch purpura, SARS-CoV-2 infektion eller febril virose.
Resultaterne herfra kan åbne nye perspektiver for både pleje og terapeutisk behandling af børn med disse sygdomme.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Litteraturen giver os indikationer på, at HERV'er har vist sig at være impliceret i patogenesen af adskillige komplekse sygdomme, karakteriseret ved en multifaktoriel ætiologi på genetisk følsomhedsbasis. Det er faktisk en hypotese, at HERV'er kan repræsentere forbindelsen mellem genetiske risikofaktorer og infektiøse/miljømæssige faktorer, og dermed bidrage til opståen og/eller progression af disse sygdomme. Det er også blevet påpeget, at der er en interaktion mellem HERV'er og cytokiner, idet reaktivering af HERV'er ser ud til at forme det medfødte immunrespons, hvilket fremkalder produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner, og omvendt kan inflammatoriske effektorer igen være ansvarlige for yderligere øge HERVs aktivitet. En lignende pointe kan gøres med hensyn til tarmmikrobiotaen og dens potentielle rolle i at modulere både medfødte og adaptive immunresponser.
En ubalance i tarmmikrobiota (GM), således af vært-GM-homeostase, som følge af forskellige miljøstimuli (antibiotikaindtag, kost, geografisk område...), kan ændre immunsystemets respons og i nogle tilfælde favorisere en afvigende immunrespons ved at modulere det medfødte og adaptive immunsystem (IS). Det kan påvirke inflammasomfunktionen i medfødte immunceller og enterocytter, enten gennem en direkte interaktion mellem GM og immunceller eller gennem produktionen af metabolitter (lipopolysaccharider, peptidoglycaner, mikrobielle nukleinsyrer, glucaner og mannaner), der regulerer IS-funktionen. Kortkædede fedtsyrer, produceret ved fermentering af lipopolysaccharider fra GM, spiller en vigtig rolle på værts-IS: Butyrat modificerer cytokinproduktionsprofilen af hjælper-T-celler og fremmer integriteten af tarmepitel, mens acetat fremmer opløsningen af tarmbetændelse. Baseret på dette rationale har vi til hensigt at gennemføre en undersøgelse af patienter med Kawasaki sygdom (KD), IgA vasculitis/Schonlein-Henoch purpura, SARS-CoV-2 infektion og febril virose i pædiatrisk alder. Især i Kawasakis sygdom kunne undersøgelsen identificere en årsagssammenhængende/gunstig rolle i sygdomsdebut hos HERV'er og identificere personer med højere risiko for alvorlig form med hensyn til hjerteskade og respons på konventionel terapi og bidrage med identifikation af mulige nye terapeutiske mål. Den øgede ekspression af HERV'er kunne faktisk identificere personer med højere risiko for en alvorlig form, som kunne drage fordel af yderligere personlig terapi tidligt og tættere kardiologisk instrumentel opfølgning for koronare læsioner. I forhold til IgA vasculitis/Schonlein-Henoch purpura kunne bestemmelse af ændret transkriptionel aktivitet af HERV'er hos berørte forsøgspersoner hjælpe med at definere en prognostisk faktor for alvorlige billeder. Vi har også til hensigt at sammenligne karakteristika for berørte forsøgspersoner med dem hos KD-patienter, givet den vaskulitiske karakter af begge sygdomme, for at fremhæve forskelle eller ligheder i udtryk. Ved pædiatrisk SARS-CoV-2-infektion mener vi, at undersøgelsen af ekspressionen af HERV'er kan være en nyttig hjælp til at forklare nogle individers øgede modtagelighed for udvikling af alvorlige sygdomsbilleder, især udviklingen af MIS-C-billede. I inklusion af forsøgspersoner med signifikant febril virose billeder, såsom at kræve hospitalsindlæggelse, er rettet både mod at identificere mulige mønstre af disposition for udvikling af systemiske billeder i forbindelse med virale infektioner og at sammenligne kliniske laboratorietræk med hensyn til patienter med symptomatisk SARS-CoV-2 infektion. Tilsvarende mener vi i hver af de tidligere beskrevne patientkategorier, at analyse af GM kan hjælpe med at bestemme, om bestemte profiler og karakteristika kan betinge forskellige sygdomsbilleder gennem modulering af immunrespons og ved at opretholde integritet i tarmslimhinden.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Marianna Fabi, MD
- Telefonnummer: 0512143012
- E-mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekruttering
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna, U.O. Pediatria d'Urgenza, Pronto Soccorso e Osservazione Breve ed Intensiva
-
Kontakt:
- Marianna Fabi, MD
- Telefonnummer: 0512143012
- E-mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
-
Ledende efterforsker:
- Marianna Fabi, MD
-
Modena, Italien, 41100
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
-
Kontakt:
- Lorenzo Iughetti, MD
- Telefonnummer: 0594222182
- E-mail: iughetti.lorenzo@unimore.it
-
Ledende efterforsker:
- Lorenzo Iughetti, MD
-
Roma, Italien, 00165
- Rekruttering
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù UOC Pediatria Generale
-
Kontakt:
- Alessandra Marchesi, MD
- Telefonnummer: 06 6859 4784
- E-mail: alessandra.marchesi@opbg.net
-
Ledende efterforsker:
- Alessandra Marchesi, MD
-
Torino, Italien, 10126
- Rekruttering
- Ospedale Regina Margherita, Torino, UO Reumatologia Pediatrica
-
Kontakt:
- Francesco Licciardi, MD
- Telefonnummer: 011 633 1633
- E-mail: francesco.licciardi@cittadellasalute.to.it
-
Ledende efterforsker:
- Francesco Licciardi, MD
-
-
Modena
-
Carpi, Modena, Italien, 41012
- Rekruttering
- Ospedale Ramazzini di Carpi, Azienda USL di Modena UO Pediatria
-
Kontakt:
- Elena Corinaldesi
- Telefonnummer: 0592025805
- E-mail: elcorinaldesi@yahoo.it
-
Ledende efterforsker:
- Elena Corinaldesi, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Pædiatriske patienter, nyligt diagnosticeret med Kawasakis sygdom
- Pædiatriske patienter, nyligt diagnosticeret med vaskulitis
- Pædiatriske patienter, nyligt diagnosticeret med SARS-CoV-2-infektion
- Pædiatriske patienter, nyligt diagnosticeret med febril virose
- Pædiatriske patienter med inflammatoriske sygdomme med systemisk involvering
Ekskluderingskriterier:
- Ingen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter
Studiet vil blive tilbudt fortløbende til hver patient, hos hvem Kawasakis sygdom, Schonlein-Henoch purpura, symptomatisk SARS-CoV-2-infektion, febril virose og med inflammatoriske sygdomme med systemisk involvering er diagnosticeret.
|
Blodprøver og afføringsprøver vil blive taget fra patienter under evalueringsbesøg.
Blodprøver vil blive analyseret til undersøgelse af HERV'er.
Mens fækale prøver vil blive analyseret for karakterisering af tarmmikrobiota.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HERVs analyse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Undersøg ekspressionsniveauerne for specifikke HERV-familier i PBMC'er hos patienter med Kawasaki-sygdom, IgA vasculitis/Schonlein-Henoch purpura, SARS-CoV-2-infektion og febril virose og inflammatoriske sygdomme med systemisk involvering i pædiatrisk alder.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Mikrobiota karakterisering
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Karakteriser MI-sammensætningen af personer med Kawasaki sygdom, IgA vasculitis/Schonlein-Henochs purpura, SARS-CoV-2 infektion og febril virose og inflammatoriske sygdomme med systemisk involvering i pædiatrisk alder inkluderet ved kulturuafhængig metode (16S rRNA gensekventering).
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marianna Fabi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HERV_COVID
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .