Análisis del genoma de retrovirus endógenos humanos (HERV) (COVID19) (HERV_COVID)
Análisis del genoma de retrovirus endógenos humanos (HERV) y microbiota intestinal en pacientes con infección por SARS-CoV-2, enfermedad de Kawasaki y otras enfermedades febriles e inflamatorias con afectación sistémica en la edad pediátrica.
Los retrovirus endógenos humanos (HERV) son secuencias antiguas que se integraron en nuestro ADN durante procesos evolutivos.
La importancia de su presencia en el ADN aún se está estudiando, pero los HERV parecen estar involucrados en la regulación de la respuesta inmune.
La microbiota intestinal es el conjunto de microorganismos que colonizan fisiológicamente el tracto gastrointestinal. Se está prestando cada vez más atención a la microbiota intestinal y su papel potencial en enfermedades de diversos tipos. En particular, recientemente se ha demostrado cómo las anomalías en la microbiota pueden afectar la regulación inmune determinando la aparición de determinadas enfermedades. Un objetivo del estudio es evaluar si existe una asociación entre la expresión de HERV y las manifestaciones clínicas en la edad pediátrica en pacientes con diversas enfermedades como la enfermedad de Kawasaki, vasculitis IgA/púrpura de Schönlein-Henoch, infección por SARS-CoV-2 o , finalmente, virosis febril.
Otro objetivo del estudio es evaluar si existe una asociación entre la presencia de tipos particulares de bacterias en la microbiota intestinal y las manifestaciones clínicas en la edad pediátrica en pacientes con Enfermedad de Kawasaki, Vasculitis IgA/púrpura de Schönlein-Henoch, SARS-CoV-2. infección o virosis febril.
Los resultados de esto pueden abrir nuevas perspectivas tanto para la atención como para el manejo terapéutico de niños con estas enfermedades.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La literatura nos proporciona indicaciones de que se ha descubierto que los HERV están implicados en la patogénesis de numerosas enfermedades complejas, caracterizadas por una etiología multifactorial basada en la susceptibilidad genética. De hecho, se plantea la hipótesis de que los HERV pueden representar el vínculo entre los factores de riesgo genéticos y los factores infecciosos/ambientales, contribuyendo así a la aparición y/o progresión de estas enfermedades. También se ha señalado que existe una interacción entre los HERV y las citocinas, en el sentido de que la reactivación de los HERV parece dar forma a la respuesta inmune innata, evocando la producción de citocinas proinflamatorias y, a la inversa, los efectores inflamatorios podrían, a su vez, ser responsables de una mayor aumentando la actividad de los HERV. Se puede hacer una observación similar con respecto a la microbiota intestinal y su papel potencial en la modulación de las respuestas inmunes tanto innatas como adaptativas.
Un desequilibrio de la microbiota intestinal (GM), y por tanto de la homeostasis huésped-GM, como resultado de diversos estímulos ambientales (ingesta de antibióticos, dieta, zona geográfica...), puede alterar la respuesta del sistema inmunológico favoreciendo en algunos casos una respuesta inmune aberrante. modulando el sistema inmunológico innato y adaptativo (SI). Puede influir en la función del inflamasoma en las células inmunes innatas y los enterocitos, ya sea a través de una interacción directa entre GM y las células inmunes, o mediante la producción de metabolitos (lipopolisacáridos, peptidoglicanos, ácidos nucleicos microbianos, glucanos y mananos) que regulan la función IS. Los ácidos grasos de cadena corta, producidos por la fermentación de lipopolisacáridos a partir de transgénicos, ejercen un papel importante en el huésped IS: el butirato modifica el perfil de producción de citocinas de las células T auxiliares y promueve la integridad del epitelio intestinal, mientras que el acetato promueve la resolución de la inflamación intestinal. Con base en este fundamento, pretendemos realizar un estudio de pacientes con enfermedad de Kawasaki (EK), vasculitis IgA/púrpura de Schönlein-Henoch, infección por SARS-CoV-2 y virosis febril en edad pediátrica. Particularmente en la enfermedad de Kawasaki, el estudio podría identificar en los HERV un papel causal/favorable en la aparición de la enfermedad e identificar individuos con mayor riesgo de sufrir una forma grave en términos de lesión cardíaca y respuesta a la terapia convencional, y contribuir a la identificación de posibles nuevos objetivos terapéuticos. De hecho, la mayor expresión de HERV podría identificar a los sujetos con mayor riesgo de sufrir una forma grave, que podrían beneficiarse de una terapia personalizada adicional desde el principio y de un seguimiento instrumental cardiológico más estrecho de las lesiones coronarias. En relación con la vasculitis por IgA/púrpura de Schönlein-Henoch, la determinación de la actividad transcripcional alterada de los HERV en los sujetos afectados podría ayudar a definir un factor pronóstico de los cuadros graves. También pretendemos comparar las características de los sujetos afectados con las de los pacientes con EK, dada la naturaleza vasculítica de ambas enfermedades, para resaltar diferencias o similitudes en la expresión. En la infección pediátrica por SARS-CoV-2, creemos que el estudio de la expresión de los HERV puede ser una ayuda útil para explicar la mayor susceptibilidad de algunos individuos al desarrollo de cuadros graves de la enfermedad, especialmente el desarrollo del cuadro MIS-C. La inclusión de sujetos con cuadros de virosis febril significativos, que requieran hospitalización, tiene como objetivo tanto identificar posibles patrones de predisposición para el desarrollo de cuadros sistémicos en el contexto de infecciones virales como comparar características clínico-laboratorias con respecto a pacientes con cuadros de virosis febriles significativos. Infección por SARS-CoV-2. De manera similar, en cada una de las categorías de pacientes descritas previamente, creemos que el análisis de la GM puede ayudar a determinar si perfiles y características particulares pueden condicionar diferentes cuadros de enfermedad mediante la modulación de la respuesta inmune y el mantenimiento de la integridad de la mucosa intestinal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marianna Fabi, MD
- Número de teléfono: 0512143012
- Correo electrónico: marianna.fabi@aosp.bo.it
Ubicaciones de estudio
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna, U.O. Pediatria d'Urgenza, Pronto Soccorso e Osservazione Breve ed Intensiva
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Contacto:
- Marianna Fabi, MD
- Número de teléfono: 0512143012
- Correo electrónico: marianna.fabi@aosp.bo.it
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Investigador principal:
- Marianna Fabi, MD
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Modena, Italia, 41100
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
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Contacto:
- Lorenzo Iughetti, MD
- Número de teléfono: 0594222182
- Correo electrónico: iughetti.lorenzo@unimore.it
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Investigador principal:
- Lorenzo Iughetti, MD
-
Roma, Italia, 00165
- Reclutamiento
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù UOC Pediatria Generale
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Contacto:
- Alessandra Marchesi, MD
- Número de teléfono: 06 6859 4784
- Correo electrónico: alessandra.marchesi@opbg.net
-
Investigador principal:
- Alessandra Marchesi, MD
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Torino, Italia, 10126
- Reclutamiento
- Ospedale Regina Margherita, Torino, UO Reumatologia Pediatrica
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Contacto:
- Francesco Licciardi, MD
- Número de teléfono: 011 633 1633
- Correo electrónico: francesco.licciardi@cittadellasalute.to.it
-
Investigador principal:
- Francesco Licciardi, MD
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Modena
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Carpi, Modena, Italia, 41012
- Reclutamiento
- Ospedale Ramazzini di Carpi, Azienda USL di Modena UO Pediatria
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Contacto:
- Elena Corinaldesi
- Número de teléfono: 0592025805
- Correo electrónico: elcorinaldesi@yahoo.it
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Investigador principal:
- Elena Corinaldesi, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes pediátricos recién diagnosticados con enfermedad de Kawasaki
- Pacientes pediátricos recién diagnosticados con vasculitis.
- Pacientes pediátricos recién diagnosticados con infección por SARS-CoV-2
- Pacientes pediátricos recién diagnosticados con virosis febril.
- Pacientes pediátricos con enfermedades inflamatorias con afectación sistémica.
Criterios de exclusión:
- Ninguno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes
El estudio se ofrecerá de forma consecutiva a cada paciente en el que se diagnostique enfermedad de Kawasaki, púrpura de Schonlein-Henoch, infección sintomática por SARS-CoV-2, virosis febril y enfermedades inflamatorias con afectación sistémica.
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Se tomarán muestras de sangre y muestras fecales de los pacientes durante las visitas de evaluación.
Se analizarán muestras de sangre para el estudio de HERV.
Mientras que se analizarán muestras fecales para la caracterización de la microbiota intestinal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de HERV
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Investigar los niveles de expresión de familias de HERV específicas en PBMC de pacientes con enfermedad de Kawasaki, vasculitis IgA/púrpura de Schonlein-Henoch, infección por SARS-CoV-2 y virosis febril y enfermedades inflamatorias con afectación sistémica en la edad pediátrica.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Caracterización de la microbiota
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Caracterizar la composición de IM de sujetos con enfermedad de Kawasaki, vasculitis IgA/púrpura de Schonlein-Henoch, infección por SARS-CoV-2 y virosis febril y enfermedades inflamatorias con afectación sistémica en edad pediátrica incluidas mediante método independiente del cultivo (secuenciación del gen 16S rRNA).
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marianna Fabi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HERV_COVID
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .