Genomanalyse av humane endogene retrovirus (HERV) (COVID19) (HERV_COVID)
Genomanalyse av humane endogene retrovirus (HERV) og tarmmikrobiota hos pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon, Kawasaki-sykdom og andre feber- og inflammatoriske sykdommer med systemisk involvering i pediatrisk alder.
Humane endogene retrovirus (HERV) er eldgamle sekvenser som ble integrert i vårt DNA under evolusjonsprosesser.
Betydningen av deres tilstedeværelse i DNA blir fortsatt studert, men HERVs ser ut til å være involvert i reguleringen av immunresponsen.
Tarmmikrobiota er settet av mikroorganismer som fysiologisk koloniserer mage-tarmkanalen. Gradvis økende oppmerksomhet rettes mot tarmmikrobiotaen og dens potensielle rolle i sykdommer av ulike slag. Spesielt har det nylig blitt vist hvordan abnormiteter i mikrobiotaen kan påvirke immunreguleringen ved å bestemme forekomsten av visse sykdommer. Et mål med studien er å evaluere om det er en sammenheng mellom uttrykket av HERV og kliniske manifestasjoner i pediatrisk alder hos pasienter med ulike sykdommer som Kawasaki Disease, IgA Vasculitis/Schonlein-Henoch's Purpura, SARS-CoV-2 infeksjon, eller til slutt febril virose.
Et annet mål med studien er å evaluere om det er en sammenheng mellom tilstedeværelsen av spesielle typer bakterier i tarmmikrobiotaen og kliniske manifestasjoner i pediatrisk alder hos pasienter med Kawasaki Disease, IgA Vasculitis/Schonlein-Henoch purpura, SARS-CoV-2 infeksjon eller febril virose.
Resultatene fra dette kan åpne nye perspektiver for både omsorg og terapeutisk behandling av barn med disse sykdommene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Litteraturen gir oss indikasjoner på at HERV-er har vist seg å være involvert i patogenesen til en rekke komplekse sykdommer, preget av en multifaktoriell etiologi på genetisk følsomhetsbasis. Det er faktisk en hypotese om at HERV-er kan representere koblingen mellom genetiske risikofaktorer og smittsomme/miljøfaktorer, og dermed bidra til utbruddet og/eller progresjonen av disse sykdommene. Det har også blitt påpekt at det er en interaksjon mellom HERVs og cytokiner, ved at reaktivering av HERVs ser ut til å forme den medfødte immunresponsen, som fremkaller produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner, og omvendt kan inflammatoriske effektorer i sin tur være ansvarlige for ytterligere øke HERVs aktivitet. Et lignende poeng kan gjøres angående tarmmikrobiotaen og dens potensielle rolle i å modulere både medfødte og adaptive immunresponser.
En ubalanse i tarmmikrobiota (GM), og dermed vert-GM homeostase, som et resultat av ulike miljøstimuli (antibiotikainntak, diett, geografisk område...), kan endre immunsystemets respons og i noen tilfeller favorisere en avvikende immunrespons ved å modulere det medfødte og adaptive immunsystemet (IS). Det kan påvirke inflammasomfunksjon i medfødte immunceller og enterocytter, enten gjennom en direkte interaksjon mellom GM og immunceller, eller gjennom produksjon av metabolitter (lipopolysakkarider, peptidoglykaner, mikrobielle nukleinsyrer, glukaner og mannaner) som regulerer IS-funksjonen. Kortkjedede fettsyrer, produsert ved fermentering av lipopolysakkarider fra GM, spiller en viktig rolle på verts-IS: butyrat modifiserer cytokinproduksjonsprofilen til hjelper-T-celler og fremmer integriteten til tarmepitelet, mens acetat fremmer oppløsningen av tarmbetennelse. Basert på denne begrunnelsen, har vi til hensikt å gjennomføre en studie av pasienter med Kawasaki sykdom (KD), IgA vaskulitt/Schonlein-Henoch purpura, SARS-CoV-2-infeksjon og febril virose i pediatrisk alder. Spesielt i Kawasakis sykdom kan studien identifisere en kausativ/gunstig rolle i sykdomsutbrudd hos HERVs og identifisere individer med høyere risiko for alvorlig form når det gjelder hjerteskade og respons på konvensjonell terapi, og bidra til identifisering av mulige nye terapeutiske mål. Det økte uttrykket av HERV-er kan faktisk identifisere personer med høyere risiko for en alvorlig form, som kan dra nytte av ekstra personlig terapi tidlig og tettere kardiologisk instrumentell oppfølging for koronare lesjoner. I forhold til IgA-vaskulitt/Schonlein-Henoch purpura, kan bestemmelse av endret transkripsjonsaktivitet av HERVs hos berørte personer bidra til å definere en prognostisk faktor for alvorlige bilder. Vi har også til hensikt å sammenligne egenskapene til berørte personer med de til KD-pasienter, gitt den vaskulittiske naturen til begge sykdommene, for å fremheve forskjeller eller likheter i uttrykk. Ved pediatrisk SARS-CoV-2-infeksjon tror vi at studiet av uttrykket av HERV-er kan være et nyttig hjelpemiddel for å forklare den økte følsomheten til enkelte individer for utvikling av alvorlige sykdomsbilder, spesielt utviklingen av MIS-C-bilde. Ved inkludering av personer med signifikant febril virose, er bilder, for eksempel behov for sykehusinnleggelse, rettet både mot å identifisere mulige mønstre for disposisjon for utvikling av systemiske bilder i sammenheng med virusinfeksjoner og å sammenligne kliniske laboratorieegenskaper med hensyn til pasienter med symptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon. Tilsvarende, i hver av pasientkategoriene tidligere beskrevet, tror vi at analyse av GM kan bidra til å bestemme om spesielle profiler og egenskaper kan betinge forskjellige sykdomsbilder gjennom modulering av immunrespons og ved å opprettholde integritet i tarmslimhinnen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marianna Fabi, MD
- Telefonnummer: 0512143012
- E-post: marianna.fabi@aosp.bo.it
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekruttering
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna, U.O. Pediatria d'Urgenza, Pronto Soccorso e Osservazione Breve ed Intensiva
-
Ta kontakt med:
- Marianna Fabi, MD
- Telefonnummer: 0512143012
- E-post: marianna.fabi@aosp.bo.it
-
Hovedetterforsker:
- Marianna Fabi, MD
-
Modena, Italia, 41100
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
-
Ta kontakt med:
- Lorenzo Iughetti, MD
- Telefonnummer: 0594222182
- E-post: iughetti.lorenzo@unimore.it
-
Hovedetterforsker:
- Lorenzo Iughetti, MD
-
Roma, Italia, 00165
- Rekruttering
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù UOC Pediatria Generale
-
Ta kontakt med:
- Alessandra Marchesi, MD
- Telefonnummer: 06 6859 4784
- E-post: alessandra.marchesi@opbg.net
-
Hovedetterforsker:
- Alessandra Marchesi, MD
-
Torino, Italia, 10126
- Rekruttering
- Ospedale Regina Margherita, Torino, UO Reumatologia Pediatrica
-
Ta kontakt med:
- Francesco Licciardi, MD
- Telefonnummer: 011 633 1633
- E-post: francesco.licciardi@cittadellasalute.to.it
-
Hovedetterforsker:
- Francesco Licciardi, MD
-
-
Modena
-
Carpi, Modena, Italia, 41012
- Rekruttering
- Ospedale Ramazzini di Carpi, Azienda USL di Modena UO Pediatria
-
Ta kontakt med:
- Elena Corinaldesi
- Telefonnummer: 0592025805
- E-post: elcorinaldesi@yahoo.it
-
Hovedetterforsker:
- Elena Corinaldesi, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pediatriske pasienter, nylig diagnostisert med Kawasaki sykdom
- Pediatriske pasienter, nylig diagnostisert med vaskulitt
- Pediatriske pasienter, nylig diagnostisert med SARS-CoV-2-infeksjon
- Pediatriske pasienter, nylig diagnostisert med febril virose
- Pediatriske pasienter med inflammatoriske sykdommer med systemisk involvering
Ekskluderingskriterier:
- Ingen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter
Studien vil bli tilbudt fortløpende til hver pasient der Kawasakis sykdom, Schonlein-Henoch purpura, symptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon, febril virose og med inflammatoriske sykdommer med systemisk involvering er diagnostisert.
|
Blodprøver og avføringsprøver vil bli tatt fra pasienter under evalueringsbesøk.
Blodprøver vil bli analysert for studiet av HERV.
Mens avføringsprøver vil bli analysert for karakterisering av tarmmikrobiota.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HERVs analyse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Undersøk ekspresjonsnivåene til spesifikke HERV-familier i PBMC-er til pasienter med Kawasaki-sykdom, IgA-vaskulitt/Schonlein-Henoch-purpura, SARS-CoV-2-infeksjon og febril virose og inflammatoriske sykdommer med systemisk involvering i pediatrisk alder.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Mikrobiota karakterisering
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Karakteriser MI-sammensetningen til personer med Kawasaki-sykdom, IgA-vaskulitt/Schonlein-Henochs purpura, SARS-CoV-2-infeksjon og febril virose og inflammatoriske sykdommer med systemisk involvering i pediatrisk alder inkludert ved kulturuavhengig metode (16S rRNA-gensekvensering).
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marianna Fabi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HERV_COVID
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .