Analyse du génome des rétrovirus endogènes humains (HERV) (COVID19) (HERV_COVID)
Analyse du génome des rétrovirus endogènes humains (HERV) et du microbiote intestinal chez les patients atteints d'une infection par le SRAS-CoV-2, de la maladie de Kawasaki et d'autres maladies fébriles et inflammatoires avec implication systémique à l'âge pédiatrique.
Les rétrovirus endogènes humains (HERV) sont des séquences anciennes qui se sont intégrées dans notre ADN au cours des processus évolutifs.
L’importance de leur présence dans l’ADN est encore à l’étude, mais les HERV semblent impliqués dans la régulation de la réponse immunitaire.
Le microbiote intestinal est l’ensemble des micro-organismes qui colonisent physiologiquement le tractus gastro-intestinal. Une attention croissante est accordée au microbiote intestinal et à son rôle potentiel dans des maladies de toutes sortes. Il a notamment été récemment montré comment des anomalies du microbiote peuvent affecter la régulation immunitaire en déterminant la survenue de certaines maladies. L'un des objectifs de l'étude est d'évaluer s'il existe une association entre l'expression des HERV et les manifestations cliniques en âge pédiatrique chez les patients atteints de diverses maladies telles que la maladie de Kawasaki, la vascularite à IgA/purpura de Schonlein-Henoch, l'infection par le SRAS-CoV-2 ou , enfin, la virose fébrile.
Un autre objectif de l'étude est d'évaluer s'il existe une association entre la présence de types particuliers de bactéries dans le microbiote intestinal et les manifestations cliniques en âge pédiatrique chez les patients atteints de la maladie de Kawasaki, de vascularite à IgA/purpura de Schonlein-Henoch, du SRAS-CoV-2. infection ou virose fébrile.
Les résultats pourraient ouvrir de nouvelles perspectives tant pour la prise en charge que pour la prise en charge thérapeutique des enfants atteints de ces maladies.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La littérature nous fournit des indications selon lesquelles les HERV se sont révélés impliqués dans la pathogenèse de nombreuses maladies complexes, caractérisées par une étiologie multifactorielle sur la base d'une susceptibilité génétique. En effet, on émet l’hypothèse que les HERV pourraient représenter le lien entre les facteurs de risque génétiques et les facteurs infectieux/environnementaux, contribuant ainsi à l’apparition et/ou à la progression de ces maladies. Il a également été souligné qu'il existe une interaction entre les HERV et les cytokines, dans la mesure où la réactivation des HERV semble façonner la réponse immunitaire innée, évoquant la production de cytokines pro-inflammatoires, et à l'inverse, les effecteurs inflammatoires pourraient à leur tour être responsables d'autres effets. augmentation de l’activité des HERV. Un point similaire peut être avancé concernant le microbiote intestinal et son rôle potentiel dans la modulation des réponses immunitaires innées et adaptatives.
Un déséquilibre du microbiote intestinal (GM), donc de l'homéostasie hôte-GM, consécutif à divers stimuli environnementaux (prise d'antibiotiques, régime alimentaire, zone géographique...), peut altérer la réponse du système immunitaire favorisant dans certains cas une réponse immunitaire aberrante. en modulant le système immunitaire inné et adaptatif (SI). Il peut influencer la fonction de l'inflammasome dans les cellules immunitaires innées et les entérocytes, soit par une interaction directe entre les OGM et les cellules immunitaires, soit par la production de métabolites (lipopolysaccharides, peptidoglycanes, acides nucléiques microbiens, glucanes et mannanes) qui régulent la fonction IS. Les acides gras à chaîne courte, produits par la fermentation des lipopolysaccharides issus d'OGM, exercent un rôle important sur l'IS de l'hôte : le butyrate modifie le profil de production de cytokines des cellules T auxiliaires et favorise l'intégrité de l'épithélium intestinal, tandis que l'acétate favorise la résolution de l'inflammation intestinale. Sur la base de cette justification, nous avons l'intention de mener une étude sur des patients atteints de la maladie de Kawasaki (KD), de vascularite à IgA/purpura de Schonlein-Henoch, d'infection par le SRAS-CoV-2 et de virose fébrile en âge pédiatrique. En particulier dans la maladie de Kawasaki, l'étude pourrait identifier dans les HERV un rôle causal/favorable dans l'apparition de la maladie et identifier les individus présentant un risque plus élevé de forme grave en termes de lésion cardiaque et de réponse au traitement conventionnel, et contribuer à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques possibles. L’expression accrue des HERV pourrait en effet permettre d’identifier des sujets à plus haut risque de forme grave, qui pourraient bénéficier d’une thérapie personnalisée complémentaire en amont et d’un suivi instrumental cardiologique plus rapproché des lésions coronariennes. Par rapport à la vascularite à IgA/purpura de Schonlein-Henoch, la détermination de l'activité transcriptionnelle altérée des HERV chez les sujets affectés pourrait aider à définir un facteur pronostique d'images sévères. Nous avons également l'intention de comparer les caractéristiques des sujets affectés avec celles des patients KD, compte tenu de la nature vasculitique des deux maladies, pour mettre en évidence des différences ou des similitudes d'expression. Dans l’infection pédiatrique par le SRAS-CoV-2, nous pensons que l’étude de l’expression des HERV peut être une aide utile pour expliquer la susceptibilité accrue de certains individus au développement de tableaux pathologiques graves, en particulier le développement d’un tableau MIS-C. L'inclusion de sujets présentant des tableaux de virose fébrile significatifs, tels qu'ils nécessitent une hospitalisation, vise à la fois à identifier des modèles possibles de prédisposition au développement de tableaux systémiques dans le contexte d'infections virales et à comparer les caractéristiques cliniques et de laboratoire par rapport aux patients présentant des symptômes. Infection par le SRAS-CoV-2. De même, dans chacune des catégories de patients décrites précédemment, nous pensons que l'analyse du GM peut aider à déterminer si des profils et caractéristiques particuliers peuvent conditionner différents tableaux de la maladie en modulant la réponse immunitaire et en maintenant l'intégrité de la muqueuse intestinale.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marianna Fabi, MD
- Numéro de téléphone: 0512143012
- E-mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
Lieux d'étude
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Bologna, Italie, 40138
- Recrutement
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna, U.O. Pediatria d'Urgenza, Pronto Soccorso e Osservazione Breve ed Intensiva
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Contact:
- Marianna Fabi, MD
- Numéro de téléphone: 0512143012
- E-mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
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Chercheur principal:
- Marianna Fabi, MD
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Modena, Italie, 41100
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
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Contact:
- Lorenzo Iughetti, MD
- Numéro de téléphone: 0594222182
- E-mail: iughetti.lorenzo@unimore.it
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Chercheur principal:
- Lorenzo Iughetti, MD
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Roma, Italie, 00165
- Recrutement
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù UOC Pediatria Generale
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Contact:
- Alessandra Marchesi, MD
- Numéro de téléphone: 06 6859 4784
- E-mail: alessandra.marchesi@opbg.net
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Chercheur principal:
- Alessandra Marchesi, MD
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Torino, Italie, 10126
- Recrutement
- Ospedale Regina Margherita, Torino, UO Reumatologia Pediatrica
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Contact:
- Francesco Licciardi, MD
- Numéro de téléphone: 011 633 1633
- E-mail: francesco.licciardi@cittadellasalute.to.it
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Chercheur principal:
- Francesco Licciardi, MD
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Modena
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Carpi, Modena, Italie, 41012
- Recrutement
- Ospedale Ramazzini di Carpi, Azienda USL di Modena UO Pediatria
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Contact:
- Elena Corinaldesi
- Numéro de téléphone: 0592025805
- E-mail: elcorinaldesi@yahoo.it
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Chercheur principal:
- Elena Corinaldesi, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patients pédiatriques nouvellement diagnostiqués avec la maladie de Kawasaki
- Patients pédiatriques nouvellement diagnostiqués avec une vascularite
- Patients pédiatriques nouvellement diagnostiqués avec une infection par le SRAS-CoV-2
- Patients pédiatriques nouvellement diagnostiqués avec une virose fébrile
- Patients pédiatriques atteints de maladies inflammatoires avec atteinte systémique
Critères d'exclusion :
- Aucun
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients
L'étude sera proposée consécutivement à chaque patient chez lequel la maladie de Kawasaki, le purpura de Schonlein-Henoch, l'infection symptomatique par le SRAS-CoV-2, la virose fébrile et les maladies inflammatoires avec atteinte systémique sont diagnostiquées.
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Des échantillons de sang et des échantillons de matières fécales seront prélevés sur les patients lors des visites d'évaluation.
Des échantillons de sang seront analysés pour l'étude des HERV.
Tandis que des échantillons fécaux seront analysés pour la caractérisation du microbiote intestinal.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse des HERV
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Étudier les niveaux d'expression de familles spécifiques de HERV dans les PBMC de patients atteints de la maladie de Kawasaki, de vascularite à IgA/purpura de Schonlein-Henoch, d'infection par le SRAS-CoV-2, de virose fébrile et de maladies inflammatoires avec implication systémique chez l'âge pédiatrique.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Caractérisation du microbiote
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Caractériser la composition de l'IM des sujets atteints de la maladie de Kawasaki, de vascularite à IgA/purpura de Schonlein-Henoch, d'infection par le SRAS-CoV-2 et de virose fébrile et maladies inflammatoires avec implication systémique chez l'âge pédiatrique incluse par méthode indépendante de la culture (séquençage du gène de l'ARNr 16S).
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marianna Fabi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HERV_COVID
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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