Analiza genomu ludzkich endogennych retrowirusów (HERV) (COVID19) (HERV_COVID)
Analiza genomu ludzkich endogennych retrowirusów (HERV) i mikroflory jelitowej u pacjentów z zakażeniem SARS-CoV-2, chorobą Kawasaki i innymi chorobami gorączkowymi i zapalnymi o charakterze ogólnoustrojowym w wieku dziecięcym.
Ludzkie endogenne retrowirusy (HERV) to starożytne sekwencje, które zostały zintegrowane z naszym DNA w procesach ewolucyjnych.
Znaczenie ich obecności w DNA jest nadal badane, ale wydaje się, że HERV biorą udział w regulacji odpowiedzi immunologicznej.
Mikroflora jelitowa to zbiór mikroorganizmów, które fizjologicznie kolonizują przewód pokarmowy. Stopniowo coraz większą uwagę zwraca się na mikroflorę jelitową i jej potencjalną rolę w różnego rodzaju chorobach. W szczególności niedawno wykazano, w jaki sposób nieprawidłowości w mikroflorze mogą wpływać na regulację układu odpornościowego poprzez determinację występowania niektórych chorób. Jednym z celów badania jest ocena, czy istnieje związek pomiędzy ekspresją HERV a objawami klinicznymi w wieku pediatrycznym u pacjentów z różnymi chorobami, takimi jak choroba Kawasaki, zapalenie naczyń IgA/plamica Schonleina-Henocha, zakażenie SARS-CoV-2 lub wreszcie wirusoza gorączkowa.
Kolejnym celem badania jest ocena, czy istnieje związek pomiędzy obecnością poszczególnych typów bakterii w mikroflorze jelitowej a objawami klinicznymi w wieku pediatrycznym u pacjentów z chorobą Kawasaki, IgA Vasculitis/plamicą Schonleina-Henocha, SARS-CoV-2 infekcja lub wirusoza gorączkowa.
Wyniki tych badań mogą otworzyć nowe perspektywy zarówno w opiece, jak i postępowaniu terapeutycznym nad dziećmi cierpiącymi na te choroby.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Literatura dostarcza wskazówek, że HERV odgrywają rolę w patogenezie wielu złożonych chorób, charakteryzujących się wieloczynnikową etiologią na podstawie podatności genetycznej. W istocie stawia się hipotezę, że HERV mogą stanowić powiązanie między genetycznymi czynnikami ryzyka a czynnikami zakaźnymi/środowiskowymi, przyczyniając się w ten sposób do wystąpienia i/lub postępu tych chorób. Wykazano również, że istnieje interakcja między HERV i cytokinami, w tym sensie, że reaktywacja HERV wydaje się kształtować wrodzoną odpowiedź immunologiczną, wywołując produkcję cytokin prozapalnych i odwrotnie, efektory stanu zapalnego mogą z kolei być odpowiedzialne za dalsze zwiększenie aktywności HERV. Podobny pogląd można odnieść do mikroflory jelitowej i jej potencjalnej roli w modulowaniu zarówno wrodzonej, jak i nabytej odpowiedzi immunologicznej.
Brak równowagi mikroflory jelitowej (GM), a tym samym homeostazy gospodarza-GM, w wyniku różnych bodźców środowiskowych (przyjmowanie antybiotyków, dieta, obszar geograficzny...), może zmienić odpowiedź układu odpornościowego, faworyzując w niektórych przypadkach nieprawidłową odpowiedź immunologiczną poprzez modulację wrodzonego i nabytego układu odpornościowego (IS). Może wpływać na funkcję inflamasomu we wrodzonych komórkach układu odpornościowego i enterocytach poprzez bezpośrednią interakcję między genetycznie zmodyfikowanym genem a komórkami układu odpornościowego lub poprzez wytwarzanie metabolitów (lipopolisacharydów, peptydoglikanów, mikrobiologicznych kwasów nukleinowych, glukanów i mannanów), które regulują funkcję IS. Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe wytwarzane w wyniku fermentacji lipopolisacharydów z GMO odgrywają ważną rolę w IS gospodarza: maślan modyfikuje profil wytwarzania cytokin przez pomocnicze komórki T i wspomaga integralność nabłonka jelitowego, podczas gdy octan sprzyja ustępowaniu zapalenia jelit. W oparciu o to uzasadnienie zamierzamy przeprowadzić badanie pacjentów z chorobą Kawasaki (KD), zapaleniem naczyń IgA/plamicą Schonleina-Henocha, zakażeniem SARS-CoV-2 i wirusozą gorączkową w wieku pediatrycznym. W szczególności w przypadku choroby Kawasaki badanie mogłoby zidentyfikować w przypadku HERV przyczynową/korzystną rolę w wystąpieniu choroby i zidentyfikować osoby o podwyższonym ryzyku wystąpienia ciężkiej postaci choroby pod względem uszkodzenia serca i odpowiedzi na konwencjonalne leczenie, a także przyczynić się do identyfikacji ewentualnych nowych celów terapeutycznych. Zwiększona ekspresja HERV mogłaby w rzeczywistości zidentyfikować osoby o podwyższonym ryzyku wystąpienia ciężkiej postaci choroby, które mogłyby odnieść korzyść z dodatkowej spersonalizowanej terapii na wczesnym etapie i dokładniejszej kardiologicznej instrumentalnej obserwacji pod kątem zmian w tętnicach wieńcowych. W odniesieniu do zapalenia naczyń IgA/plamicy Schonleina-Henocha określenie zmienionej aktywności transkrypcyjnej HERV u chorych osób mogłoby pomóc w określeniu czynnika prognostycznego w postaci ciężkich obrazów. Zamierzamy także porównać charakterystykę osób dotkniętych chorobą z charakterystyką pacjentów z ChD, biorąc pod uwagę charakter zapalenia naczyń obu chorób, aby podkreślić różnice lub podobieństwa w ekspresji. Uważamy, że w przypadku zakażenia pediatrycznego SARS-CoV-2 badanie ekspresji HERV może być użyteczną pomocą w wyjaśnieniu zwiększonej podatności niektórych osób na rozwój ciężkich obrazów choroby, zwłaszcza obrazu MIS-C. Włączenie pacjentów ze znacznym obrazem wirusa gorączki, wymagającym hospitalizacji, ma na celu zarówno identyfikację możliwych wzorców predyspozycji do rozwoju obrazów ogólnoustrojowych w kontekście infekcji wirusowych, jak i porównanie cech kliniczno-laboratoryjnych w odniesieniu do pacjentów z objawową chorobą wirusową. Zakażenie SARS-CoV-2. Podobnie w przypadku każdej z opisanych wcześniej kategorii pacjentów uważamy, że analiza GMO może pomóc w ustaleniu, czy określone profile i cechy mogą warunkować różne obrazy choroby poprzez modulację odpowiedzi immunologicznej i utrzymanie integralności błony śluzowej jelit.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marianna Fabi, MD
- Numer telefonu: 0512143012
- E-mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna, U.O. Pediatria d'Urgenza, Pronto Soccorso e Osservazione Breve ed Intensiva
-
Kontakt:
- Marianna Fabi, MD
- Numer telefonu: 0512143012
- E-mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
-
Główny śledczy:
- Marianna Fabi, MD
-
Modena, Włochy, 41100
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
-
Kontakt:
- Lorenzo Iughetti, MD
- Numer telefonu: 0594222182
- E-mail: iughetti.lorenzo@unimore.it
-
Główny śledczy:
- Lorenzo Iughetti, MD
-
Roma, Włochy, 00165
- Rekrutacyjny
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù UOC Pediatria Generale
-
Kontakt:
- Alessandra Marchesi, MD
- Numer telefonu: 06 6859 4784
- E-mail: alessandra.marchesi@opbg.net
-
Główny śledczy:
- Alessandra Marchesi, MD
-
Torino, Włochy, 10126
- Rekrutacyjny
- Ospedale Regina Margherita, Torino, UO Reumatologia Pediatrica
-
Kontakt:
- Francesco Licciardi, MD
- Numer telefonu: 011 633 1633
- E-mail: francesco.licciardi@cittadellasalute.to.it
-
Główny śledczy:
- Francesco Licciardi, MD
-
-
Modena
-
Carpi, Modena, Włochy, 41012
- Rekrutacyjny
- Ospedale Ramazzini di Carpi, Azienda USL di Modena UO Pediatria
-
Kontakt:
- Elena Corinaldesi
- Numer telefonu: 0592025805
- E-mail: elcorinaldesi@yahoo.it
-
Główny śledczy:
- Elena Corinaldesi, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Dzieci i młodzież ze świeżo zdiagnozowaną chorobą Kawasaki
- Dzieci i młodzież ze świeżo zdiagnozowanym zapaleniem naczyń
- Pacjenci pediatryczni, ze świeżo zdiagnozowaną infekcją SARS-CoV-2
- Dzieci i młodzież ze świeżo zdiagnozowaną wirusozą gorączkową
- Dzieci i młodzież z chorobami zapalnymi o charakterze ogólnoustrojowym
Kryteria wykluczenia:
- Nic
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci
Do badania będzie mógł przystąpić kolejno każdy pacjent, u którego rozpoznano chorobę Kawasaki, plamicę Schonleina-Henocha, objawowe zakażenie SARS-CoV-2, wirusozę gorączkową oraz choroby zapalne o charakterze ogólnoustrojowym.
|
Podczas wizyt oceniających od pacjentów będą pobierane próbki krwi i kału.
Próbki krwi zostaną poddane analizie w celu badania HERV.
Próbki kału zostaną natomiast przeanalizowane w celu scharakteryzowania mikroflory jelitowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza HERV
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Zbadaj poziomy ekspresji specyficznych rodzin HERV w PBMC pacjentów z chorobą Kawasaki, zapaleniem naczyń IgA/plamicą Schonleina-Henocha, zakażeniem SARS-CoV-2 oraz wirusozą gorączkową i chorobami zapalnymi z układowym zajęciem w wieku pediatrycznym.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Charakterystyka mikrobioty
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Scharakteryzuj skład MI u pacjentów z chorobą Kawasaki, zapaleniem naczyń IgA/plamicą Schonleina-Henocha, zakażeniem SARS-CoV-2 oraz wirusozą gorączkową i chorobami zapalnymi z układowym zajęciem w wieku pediatrycznym, uwzględnionych metodą niezależną od hodowli (sekwencjonowanie genu 16S rRNA).
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Marianna Fabi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HERV_COVID
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .