Genoomanalyse van menselijke endogene retrovirussen (HERV’s) (COVID19) (HERV_COVID)
Genoomanalyse van menselijke endogene retrovirussen (HERV's) en darmmicrobiota bij patiënten met SARS-CoV-2-infectie, de ziekte van Kawasaki en andere koorts- en ontstekingsziekten met systemische betrokkenheid in de kinderleeftijd.
Menselijke endogene retrovirussen (HERV's) zijn oude sequenties die tijdens evolutionaire processen in ons DNA zijn geïntegreerd.
De betekenis van hun aanwezigheid in DNA wordt nog onderzocht, maar HERV's lijken betrokken te zijn bij de regulatie van de immuunrespons.
De darmmicrobiota is de verzameling micro-organismen die fysiologisch het maag-darmkanaal koloniseren. Er wordt steeds meer aandacht besteed aan de darmmicrobiota en de potentiële rol ervan bij verschillende soorten ziekten. In het bijzonder is onlangs aangetoond hoe afwijkingen in de microbiota de immuunregulatie kunnen beïnvloeden door het optreden van bepaalde ziekten te bepalen. Eén doel van het onderzoek is om te evalueren of er een verband bestaat tussen de expressie van HERV’s en klinische manifestaties op pediatrische leeftijd bij patiënten met verschillende ziekten zoals de ziekte van Kawasaki, IgA Vasculitis/Schonlein-Henoch’s Purpura, SARS-CoV-2-infectie of , ten slotte, koortsvirus.
Een ander doel van het onderzoek is om te evalueren of er een verband bestaat tussen de aanwezigheid van bepaalde soorten bacteriën in de darmmicrobiota en klinische manifestaties op pediatrische leeftijd bij patiënten met de ziekte van Kawasaki, IgA Vasculitis/Schonlein-Henoch purpura, SARS-CoV-2. infectie of koortsvirus.
De resultaten hiervan kunnen nieuwe perspectieven openen voor zowel de zorg als de therapeutische behandeling van kinderen met deze ziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De literatuur geeft ons aanwijzingen dat HERV's betrokken blijken te zijn bij de pathogenese van talrijke complexe ziekten, gekenmerkt door een multifactoriële etiologie op basis van genetische gevoeligheid. Er wordt inderdaad verondersteld dat HERV's het verband kunnen vormen tussen genetische risicofactoren en infectieuze/omgevingsfactoren, en zo kunnen bijdragen aan het ontstaan en/of de progressie van deze ziekten. Er is ook op gewezen dat er een interactie bestaat tussen HERV’s en cytokines, in die zin dat reactivering van HERV’s de aangeboren immuunrespons lijkt te bepalen, waardoor de productie van pro-inflammatoire cytokines wordt opgeroepen, en omgekeerd kunnen inflammatoire effectoren op hun beurt verantwoordelijk zijn voor verdere immuunreacties. toenemende HERV-activiteit. Een soortgelijk punt kan worden gemaakt met betrekking tot de darmmicrobiota en de potentiële rol ervan bij het moduleren van zowel aangeboren als adaptieve immuunreacties.
Een onbalans van de darmmicrobiota (GM), en dus van de homeostase van de gastheer-GM, als gevolg van verschillende omgevingsstimuli (inname van antibiotica, dieet, geografisch gebied...), kan de reactie van het immuunsysteem veranderen, waardoor in sommige gevallen een afwijkende immuunrespons wordt bevorderd. door het moduleren van het aangeboren en adaptieve immuunsysteem (IS). Het kan de ontstekingsfunctie in aangeboren immuuncellen en enterocyten beïnvloeden, hetzij door een directe interactie tussen GM en immuuncellen, hetzij door de productie van metabolieten (lipopolysachariden, peptidoglycanen, microbiële nucleïnezuren, glucanen en mannanen) die de IS-functie reguleren. Vetzuren met een korte keten, geproduceerd door fermentatie van lipopolysachariden uit GM, spelen een belangrijke rol op de gastheer-IS: butyraat wijzigt het cytokineproductieprofiel van helper-T-cellen en bevordert de integriteit van het darmepitheel, terwijl acetaat de oplossing van darmontsteking bevordert. Op basis van deze grondgedachte zijn we van plan een onderzoek uit te voeren bij patiënten met de ziekte van Kawasaki (KD), IgA-vasculitis/Schonlein-Henoch purpura, SARS-CoV-2-infectie en febriele virose op pediatrische leeftijd. Met name bij de ziekte van Kawasaki zou de studie bij HERV's een oorzakelijke/gunstige rol bij het ontstaan van de ziekte kunnen identificeren en individuen kunnen identificeren met een hoger risico op een ernstige vorm in termen van hartletsel en respons op conventionele therapie, en kunnen bijdragen aan de identificatie van mogelijke nieuwe therapeutische doelen. De verhoogde expressie van HERV's zou in feite personen kunnen identificeren die een hoger risico lopen op een ernstige vorm, die in een vroeg stadium baat zouden kunnen hebben bij aanvullende gepersonaliseerde therapie en nauwere cardiologische instrumentele follow-up voor coronaire laesies. Met betrekking tot IgA-vasculitis/Schonlein-Henoch purpura zou de bepaling van veranderde transcriptionele activiteit van HERV's bij getroffen personen kunnen helpen bij het definiëren van een prognostische factor voor ernstige beelden. We zijn ook van plan de kenmerken van de getroffen proefpersonen te vergelijken met die van KD-patiënten, gezien de vasculitische aard van beide ziekten, om verschillen of overeenkomsten in expressie te benadrukken. Bij pediatrische SARS-CoV-2-infecties zijn wij van mening dat het onderzoek naar de expressie van HERV’s een nuttig hulpmiddel kan zijn bij het verklaren van de verhoogde gevoeligheid van sommige individuen voor de ontwikkeling van ernstige ziektebeelden, vooral de ontwikkeling van MIS-C-beelden. De inclusie van proefpersonen met significante koortsvirusbeelden, waarvoor ziekenhuisopname nodig is, is zowel gericht op het identificeren van mogelijke patronen van predispositie voor de ontwikkeling van systemische beelden in de context van virale infecties als op het vergelijken van klinisch-laboratoriumkenmerken met betrekking tot patiënten met symptomatische ziektebeelden. SARS-CoV-2-infectie. Op dezelfde manier geloven wij dat analyse van GM in elk van de eerder beschreven categorieën patiënten kan helpen bepalen of bepaalde profielen en kenmerken verschillende ziektebeelden kunnen beïnvloeden door modificatie van de immuunrespons en door het behouden van de integriteit van het darmslijmvlies.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Marianna Fabi, MD
- Telefoonnummer: 0512143012
- E-mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
Studie Locaties
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Werving
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna, U.O. Pediatria d'Urgenza, Pronto Soccorso e Osservazione Breve ed Intensiva
-
Contact:
- Marianna Fabi, MD
- Telefoonnummer: 0512143012
- E-mail: marianna.fabi@aosp.bo.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Marianna Fabi, MD
-
Modena, Italië, 41100
- Werving
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
-
Contact:
- Lorenzo Iughetti, MD
- Telefoonnummer: 0594222182
- E-mail: iughetti.lorenzo@unimore.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Lorenzo Iughetti, MD
-
Roma, Italië, 00165
- Werving
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù UOC Pediatria Generale
-
Contact:
- Alessandra Marchesi, MD
- Telefoonnummer: 06 6859 4784
- E-mail: alessandra.marchesi@opbg.net
-
Hoofdonderzoeker:
- Alessandra Marchesi, MD
-
Torino, Italië, 10126
- Werving
- Ospedale Regina Margherita, Torino, UO Reumatologia Pediatrica
-
Contact:
- Francesco Licciardi, MD
- Telefoonnummer: 011 633 1633
- E-mail: francesco.licciardi@cittadellasalute.to.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Francesco Licciardi, MD
-
-
Modena
-
Carpi, Modena, Italië, 41012
- Werving
- Ospedale Ramazzini di Carpi, Azienda USL di Modena UO Pediatria
-
Contact:
- Elena Corinaldesi
- Telefoonnummer: 0592025805
- E-mail: elcorinaldesi@yahoo.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Elena Corinaldesi, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pediatrische patiënten, bij wie onlangs de ziekte van Kawasaki is vastgesteld
- Pediatrische patiënten, nieuw gediagnosticeerd met vasculitis
- Pediatrische patiënten, bij wie onlangs de diagnose SARS-CoV-2-infectie is gesteld
- Pediatrische patiënten, bij wie onlangs de diagnose febriele virose is gesteld
- Pediatrische patiënten met ontstekingsziekten met systemische betrokkenheid
Uitsluitingscriteria:
- Geen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten
Het onderzoek zal achtereenvolgens worden aangeboden aan elke patiënt bij wie de ziekte van Kawasaki, Schonlein-Henoch purpura, symptomatische SARS-CoV-2-infectie, koortsvirosis en ontstekingsziekten met systemische betrokkenheid worden gediagnosticeerd.
|
Tijdens evaluatiebezoeken worden bloedmonsters en ontlastingsmonsters genomen bij patiënten.
Bloedmonsters zullen worden geanalyseerd voor de studie van HERV's.
Terwijl fecale monsters zullen worden geanalyseerd voor de karakterisering van de darmmicrobiota.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HERV's-analyse
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Onderzoek de expressieniveaus van specifieke HERV-families in PBMC's van patiënten met de ziekte van Kawasaki, IgA-vasculitis/Schonlein-Henoch purpura, SARS-CoV-2-infectie en febriele virose en ontstekingsziekten met systemische betrokkenheid op de kinderleeftijd.
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Karakterisering van de microbiota
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Karakteriseer de MI-samenstelling van proefpersonen met de ziekte van Kawasaki, IgA-vasculitis/Schonlein-Henoch's purpura, SARS-CoV-2-infectie en febriele virose en ontstekingsziekten met systemische betrokkenheid op de kinderleeftijd, opgenomen door een cultuuronafhankelijke methode (16S rRNA-gensequencing).
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marianna Fabi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HERV_COVID
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .