Přesné dávkování uteminumabem a vedolizumabu u zánětlivého onemocnění střev a vedolizumabu (MOVE-IT)
Modelově informované přesné dávkování (MIPD) ustekinumabu a VEdolizumabu při zánětlivém onemocnění střev – nezávislá randomizovaná kontrolovaná studie
Cílem této klinické studie je prozkoumat, zda dávkování ustekinumab (UST) a Vedolizumab (VDZ) založené na modelu informovaném přesné dávkování (MIPD) je stejně efektivní při udržování dospělých se zánětlivým střevním onemocněním (IBD) jako založené na řízení založené o tom, co léčivý lékař považuje za nejlepší. Hlavní otázka zní:
Používá farmakokineticko-farmakodynamické (PK-PD) modely k predikci vhodné dávky a dávkovacího intervalu pro VDZ a UST přinejmenším stejně účinné jako současné postupy při udržování remise IBD.
Jak je uvedeno výše, srovnávací skupina je dospělí s IBD, ošetřeni UST nebo VDZ, spravovaným podle lékaře považuje za nejlepší.
Účastníci budou:
Nechte si udělat testy krve a stolice a také odpovězte na dotazník 4. týdně. Frekvenci dávkování si určete buď na základě PK-modelu, nebo jak lékař považuje za nejlepší, navštěvujte kliniku jednou za 24 týdnů na kontroly. Po dokončení studie si nechte udělat endoskopii (pokud je onemocnění primárně lokalizováno v tenkém střevě, použije se místo toho MRI nebo kapslová endoskopie)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacientům bude 4. týden měřena koncentrace léku v krvi (a pokud je nízká, tak i protilékové protilátky). Bude také proveden počet hemoglobinu, albuminu, CRP a bílých krvinek a také vzorek stolice pro měření kalprotektinu.
U kontrolní skupiny však budou lékaři a pacienti zaslepeni výsledky vzorků krve a stolice a vzorky pro koncentraci léčiva nebudou analyzovány před koncem studia.
4. týdeník budou také odpovědět na dotazník Pro2 a také VAS-F. 8. týden budou kromě výše uvedeného také odpovědět na dotazník EQ-5D-5L.
Při začlenění, po 24 týdnech a po 48 týdnech, budou pacienti kromě výše uvedeného také odpovědět na krátké dotazníky IBDQ a WPAI, jakož i na ambulantní klinice za účelem získání skóre HBI nebo SCCAI, stejně jako v případě potřeby, stejně Zdokumentovat jakékoli změny v souběžných lécích nebo onemocněních a zaregistrovat se, pokud se představují nějaké závažné nežádoucí účinky.
Po dokončení studie budou pacienti provést endoskopii.
V jednom dílčím protokolu budou vyšetřovatelé zahrnovat 20 pacientů z Odense, kterým bude provedena endoskopie při zařazení i dokončení. Zde jim také budou odebrány biopsie ze všech segmentů tlustého střeva, které budou uloženy v biobance pro budoucí výzkum.
V dalším podprotokolu bude zahrnuto 20 pacientů, kterým bude proveden ultrazvuk střev při zařazení a dokončení.
V biobank pro budoucí výzkum budou vyšetřovatelé také ukládat vzorky vzorků séra, buffy a stolice odebrané při inkluzi, po 24 a 48 týdnech od všech zahrnutých pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Camilla Frimor, MD
- Telefonní číslo: +45 22 56 72 57
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mark A Ainsworth
- E-mail: mark.ainsworth@rsyd.dk
Studijní místa
-
-
-
Aalborg, Dánsko, 9000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Kontakt:
- Lone Larsen, MD, PhD
- Telefonní číslo: 97663572
- E-mail: lone.larsen@rn.dk
-
Esbjerg, Dánsko, 6700
- Dept. of Internal Medicin
-
Kontakt:
- Morten L Halling, MD, PhD
- Telefonní číslo: 79184527
- E-mail: morten.halling@rsyd.dk
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Kontakt:
- Johan Burisch, MD, PhD
- Telefonní číslo: 26450363
- E-mail: johan.burisch@regionh.dk
-
Nyborg, Dánsko, 5800
- Dept. of Medicine
-
Kontakt:
- Camilla Frimor, MD
- Telefonní číslo: 22567257
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
-
Odense, Dánsko, 5000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Kontakt:
- Camilla Frimor, MD
- Telefonní číslo: 4522567257
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
-
Vejle, Dánsko, 7100
- Dept. of Medicine
-
Kontakt:
- Maiken T Jørgensen, MD, PhD
- Telefonní číslo: 22905500
- E-mail: maiken.t.joergensen@rsyd.dk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Ulcerativní kolitida nebo Crohnova choroba. Diagnostikována podle všeobecně uznávaných kritérií minimálně 3 měsíce před zařazením
- Věk ≥ 18
- Stabilní léčba VDZ nebo UST po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením
- Stabilní aktivita onemocnění, mírná aktivita je akceptována, definovaná fekálním kalprotektinem ≤ 200 a váženým PRO2 < 14 pro CD nebo PRO2 ≤ 3 pro UC
- Žádná změna v lékařské terapii do 3 měsíců před zařazením, protože je povolena souběžná terapie s jinými imunitními potlačeními (azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexát, 5-aminosalicylová kyselina)
- Pacient musí být schopen porozumět informačnímu materiálu pacienta
- Pacient musí být schopen dát informovaný písemný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- S diagnózou neurčité kolitidy
- Mít stomii nebo vak
- Fistulizující onemocnění je primárním důvodem pro léčbu VDZ nebo UST
- Očekávaná významná změna terapie
- Očekávaná potřeba chirurgického zásahu během nadcházejících 3 měsíců
- Kontraindikace proti pokračující léčbě VDZ nebo UST, včetně předchozí akutní nebo zpožděné infuzní reakce na VDZ nebo UST
- Jakákoli aktivní infekce vyžadující parenterální léčbu, známá infekce tuberkulózou, virem viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy.
- Jakýkoli stav, který odpovědný lékař shledá neslučitelným s účastí ve studii
- Pacienti, kteří se nemohou účastnit sběru skóre symptomů
- Pacienti, kteří jsou těhotní nebo ošetřují v době začlenění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Přesné dávkování vedolizumabu/ustekinumab
Pacienti budou mít odebrané vzorky krve a stolice, jakož i datum a čas podávání léčiva každý 4. týden.
Všechny tyto informace, kromě některých informací shromážděných při inkluzi, budou použity v PK-modelu k předepsanému, kdy by měla být podávána další dávka léčiva, aby byla pacienta udržována v terapeutickém okně.
|
farmakokinetický model bude zahrnovat informace o zánětlivých parametrech ve vzorcích krve a stolice, stejně jako o hmotnosti, pohlaví, předchozí léčbě a koncentraci léčiva.
|
|
Žádný zásah: Dávkování vedolizumabu/ustetekinumabu lékaři Nejlepší klinické hodnocení
Pacienti budou mít vzorky krve a stolice odebrané každé 4 týdny, ale ty budou pro lékaře oslepeny.
Měly být zacházeny jako s běžnými pacienty, ale budou vidět každých 24 týdnů, aby se shromažďovaly skóre klinické aktivity, zaznamenaly změny v souběžných lécích a možné závažné nežádoucí účinky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlomek pacientů při remisi bez steroidů
Časové okno: na konci období pozorování (48 týdnů)
|
((pro CD definované pomocí PRO2 ≤ 4, pro UC definované pomocí PRO2 = 0) A fekální kalprotektin ≤ 200)
|
na konci období pozorování (48 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část období pozorování (48 týdnů), kdy je onemocnění v remisi bez steroidů
Časové okno: toto je registrováno každý 4. týden po dobu trvání studie 48 týdnů.
|
Pro CD definované pacientem hlášeným výsledkem 2 (PRO2) STOOL FREXENCE <= 3 a BABDODINÁLNÍ MOŽNOSTI <= 1, pro UC definovaný Pro2, počet abnormálních stolic pro pacienta, krvácení z rektum = 0) a fekální calprotektin ≤ 200 .
|
toto je registrováno každý 4. týden po dobu trvání studie 48 týdnů.
|
|
Finanční náklady spojené se dvěma léčebnými strategiemi v období pozorování (12 měsíců)
Časové okno: Dokončení studie je v průměru 48 týdnů
|
Výdaje na léky (jak výdaje na nákup léků a výdaje na podávání léčivých přípravků), výdaje na návštěvy lékaře / návštěvy sestry, možná výdaje na hospitalizaci, možná výdaje na chirurgický zákrok, možná výdaje na pracovní dovolenou a možná výdaje na brzy odchod do důchodu. Po ukončení studie budou zkoušející sbírat údaje o pracovní neschopnosti atd. z národního registru pacientů. |
Dokončení studie je v průměru 48 týdnů
|
|
Endoskopické hojení sliznice
Časové okno: Po dokončení studia přibližně 48 týdnů
|
pro CD hodnocené jednoduchým endoskopickým skóre pro Crohnovu chorobu (SES-CD) <3; a pro UC hodnocené na základě ulcerózní kolitidy endoskopického indexu závažnosti (UCEIS) ≤ 1.
Pokud je onemocnění primárně umístěno v tenkém střevě, bude místo toho použita endoskopie MRI nebo kapsle a hodnocena zjednodušeným skóre Maria <1 nebo Lewis skóre ≤ 135, respektive
|
Po dokončení studia přibližně 48 týdnů
|
|
Změny v kvalitě života během studijního období
Časové okno: 48 týdnů
|
hodnoceno pomocí dotazníku Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) rozdíl mezi výchozí hodnotou a koncem studie.
Zlepšení kvality života indikované pozitivní změnou SIBDQ.
SIBDQ se shromažďuje při zařazení, 24. a 48. týden.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek, maximální skóre 70 bodů.
|
48 týdnů
|
|
Kvalita života jako QALY
Časové okno: 48 týdnů
|
vyhodnoceno pomocí dotazníku EuroQol-5 dimensions-5 levels (EQ-5D-5L) a převedeno na QALYs.
Budou také vypočítány náklady na QALY.
EQ-5D-5L se shromažďuje každý 8. týden v průběhu studie.
Skóre se pohybuje od 5 do 25, vyšší skóre ukazuje na horší kvalitu života.
|
48 týdnů
|
|
Klinická aktivita onemocnění
Časové okno: 48 týdnů
|
hodnoceno pomocí SCCAI (Simplified Clinical Colitis Activity Index) pro UC a Harvey-Bradshaw Index (HBI) pro CD.
Ty se shromažďují při zařazení a poté každý 24. týden.
SCCAI skóre se pohybuje v rozmezí 0-19, vyšší skóre ukazuje na závažnější aktivitu onemocnění.
Skóre HBI se pohybuje od 0 do 20, vyšší skóre ukazuje na závažnější aktivitu onemocnění.
|
48 týdnů
|
|
Zánětlivá zátěž během pozorovacího období
Časové okno: 48 týdnů
|
CRP, albumin, hemoglobin, počet leukocytů a fekální calprotektin.
Ty budou shromažďovány každý 4. týden
|
48 týdnů
|
|
Náklady na analýzu koncentrace léčiva
Časové okno: 48 týdnů
|
Pacienti budou mít analyzovány koncentrace léků každý 4. týden, cena tohoto bude shromážděna
|
48 týdnů
|
|
Výdaje na drogy
Časové okno: 48 týdnů
|
Pacienti budou obvykle podávat SC VDZ každý 4. až 2. týden, IV VDZ každý 12. až 4. týden a každý 12. až 4. týden
|
48 týdnů
|
|
Drogová perzistence
Časové okno: 48 týdnů
|
Počet pacientů, kteří během studie přecházeli na jinou léčbu
|
48 týdnů
|
|
Světlice nemoci
Časové okno: 48 týdnů
|
Posouzeno konzumací glukokortikoidů nebo chirurgického zákroku související s IBD
|
48 týdnů
|
|
Únava
Časové okno: 48 týdnů.
|
k posouzení, zda léčba podle PK-modelu vede k menší únavě měřené pomocí vizuální analogové stupnice pro hodnocení závažnosti únavy (VAS-F).
Pacienti jsou požádáni, aby zaregistrovali, jak unavení se cítí každý 4. týden v průběhu studie.
VAS-F je vizuální analogová stupnice, která se pohybuje od 0 do 10, 10, což znamená silnou únavu.
|
48 týdnů.
|
|
Dopad onemocnění na produktivitu práce a výkon každodenních činností
Časové okno: 48 týdnů
|
Posouzeno podle rozdílu v dotazníku pro narušení práce a narušení aktivity (WPAI) a změnami skóre mezi pacienty v intervenční a kontrolní skupině. WPAI se shromažďuje při inkluzi a každý 24. týden během studie. Výsledky WPAI jsou vyjádřeny jako procenta snížení hodnoty, přičemž vyšší počet ukazuje na větší poškození a menší produktivitu. |
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark A Ainsworth, professor, DMSc, Odense University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 32844
- 2024-517123-39-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
De-identifikované údaje o jednotlivých účastnících budou pravděpodobně sdíleny, včetně klinických charakteristik, výsledků laboratorních testů a výsledků hlášených pacientem relevantním pro koncové body studie.
Údaje budou k dispozici po zveřejnění výsledků hlavní studie a dokončení všech relevantních následných studií. Očekává se, že k tomu dojde přibližně jeden rok po datu primárního dokončení studie.
Údaje budou k dispozici po dobu minimálně 5 let po zveřejnění výsledků studie.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .