Dosagem de precisão informada por modelo de ustequinumabe e VEdolizumabe na doença inflamatória intestinal (MOVE-IT)
Dosagem de precisão informada por modelo (MIPD) de ustekinumab e vedolizumab na doença inflamatória intestinal - um estudo randomizado independente controlado
O objetivo deste ensaio clínico é investigar se a dose de ustekinumab (UST) e o vedolizumab (VDZ) com base na dosagem de precisão informada por modelo (MIPD) é igualmente eficiente para manter adultos com doença inflamatória intestinal (IBD) em remissão como gerenciamento Sobre o que o médico tratador considera melhor. A principal questão é:
Está usando modelos farmacocinéticos-farmacodinâmicos (PK-PD) para prever a dose apropriada e o intervalo de dosagem para VDZ e UST, pelo menos tão eficazes quanto as práticas atuais na manutenção da remissão de DII.
Como mencionado acima, o grupo de comparação é adulto com DII, tratado com UST ou VDZ, gerenciado como o médico considera melhor.
Os participantes irão:
Faça exames de sangue e fezes, bem como responda a um questionário 4 vezes por semana. Tenha a frequência de dosagem decidida pelo modelo farmacocinético ou conforme o médico considerar melhor, visite a clínica uma vez a cada 24 semanas para exames. Faça uma endoscopia ao final do estudo (se a doença estiver localizada principalmente no intestino delgado, será usada ressonância magnética ou endoscopia por cápsula)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes 4º semanalmente terão sua concentração de drogas no sangue medido (e se baixo, também anticorpos antidrogas). Também serão feitas hemoglobina, albumina, PCR e contagem de glóbulos brancos, bem como uma amostra de fezes para a medição da calprotectina.
Para o grupo controle, no entanto, os médicos e pacientes serão cegos pelos resultados das amostras de sangue e fezes, e as amostras para a concentração de medicamentos não serão analisadas antes do final do estudo.
4º Semanal, eles também responderão ao questionário Pro2, bem como ao VAS-F. 8º Semanal, além de mencionados acima, também responderão ao questionário EQ-5D-5L.
Em inclusão, após 24 semanas, e às 48 semanas, os pacientes, além dos mencionados acima, também responderão aos questionários curtos de IBDQ e WPAI, bem como serem vistos na clínica ambulatorial para obter a pontuação de HBI ou Sccai, conforme aplicável, bem como documentar quaisquer alterações na medicação ou doenças concomitantes e registrar se houver eventos adversos graves.
Na conclusão do estudo, os pacientes farão uma endoscopia.
Em um subprotocolo, os pesquisadores incluirão 20 pacientes do ODERSE para ter uma endoscopia na inclusão e na conclusão. Aqui eles também terão biópsias retiradas de todos os segmentos do cólon, que serão lojas em um biobank para pesquisas futuras.
Em outro subprotocolo, 20 pacientes serão incluídos para realização de ultrassonografia intestinal na inclusão e conclusão.
Em um biobank para pesquisas futuras, os pesquisadores também armazenarão amostras de soro, casaco de buffy e fezes coletadas na inclusão, após 24 e 48 semanas de todos os pacientes incluídos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Camilla Frimor, MD
- Número de telefone: +45 22 56 72 57
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
Estude backup de contato
- Nome: Mark A Ainsworth
- E-mail: mark.ainsworth@rsyd.dk
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Contato:
- Lone Larsen, MD, PhD
- Número de telefone: 97663572
- E-mail: lone.larsen@rn.dk
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Esbjerg, Dinamarca, 6700
- Dept. of Internal Medicin
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Contato:
- Morten L Halling, MD, PhD
- Número de telefone: 79184527
- E-mail: morten.halling@rsyd.dk
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Contato:
- Johan Burisch, MD, PhD
- Número de telefone: 26450363
- E-mail: johan.burisch@regionh.dk
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Nyborg, Dinamarca, 5800
- Dept. of Medicine
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Contato:
- Camilla Frimor, MD
- Número de telefone: 22567257
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
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Odense, Dinamarca, 5000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Contato:
- Camilla Frimor, MD
- Número de telefone: 4522567257
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Dept. of Medicine
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Contato:
- Maiken T Jørgensen, MD, PhD
- Número de telefone: 22905500
- E-mail: maiken.t.joergensen@rsyd.dk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Colite ulcerativa ou doença de Crohn. Diagnosticado, de acordo com critérios universalmente reconhecidos, no mínimo 3 meses antes da inclusão
- Idade ≥ 18
- Tratamento estável com VDZ ou UST por pelo menos 3 meses antes da inclusão
- Atividade estável da doença, atividade leve é aceita, definida por calprotectina fecal ≤ 200, e um Pro2 ponderado <14 para CD ou um Pro2 ≤3 para UC
- Nenhuma mudança na terapia médica dentro de 3 meses antes da inclusão, como é permitida terapia concomitante com outros supressores imunológicos (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, ácido 5-aminosalicílico)
- O paciente deve ser capaz de compreender o material informativo do paciente
- O paciente deve ser capaz de dar consentimento por escrito informado
Critérios de exclusão:
- Tendo um diagnóstico de colite indeterminada
- Tendo um estoma ou bolsa
- Doença fistulizante sendo a principal razão para tratamento com VDZ ou UST
- Mudança eminente esperada de terapia
- Necessidade esperada de intervenção cirúrgica nos próximos 3 meses
- Contra-indicação contra a continuação do tratamento com VDZ ou UST, incluindo reação prévia à infusão aguda ou tardia com VDZ ou UST
- Qualquer infecção ativa que requer tratamento parenteral, infecção conhecida por tuberculose, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite.
- Qualquer condição que o médico responsável considere incompatível com a participação no estudo
- Pacientes não conseguirem participar da coleta de pontuações dos sintomas
- Pacientes grávidas ou amamentando no momento da inclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dosagem de precisão informada por modelo de Vedolizumab/Ustekinumab
Os pacientes terão amostras de sangue e fezes coletadas, bem como data e hora da administração de medicamentos a cada 4ª semana.
Todas essas informações, além de algumas informações coletadas na inclusão, serão usadas em um modelo PK para prescrever quando a próxima dosagem de medicamento deve ser administrada para manter o paciente na janela terapêutica.
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o modelo farmacocinético incluirá informações sobre parâmetros inflamatórios tanto em amostras de sangue quanto de fezes, bem como peso, sexo, tratamentos anteriores e concentração do medicamento.
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Sem intervenção: Dosagem de Vedolizumabe/Ustekinumabe pelos médicos, melhor avaliação clínica
Os pacientes terão amostras de sangue e fezes coletadas a cada 4 semanas, mas elas serão cegadas para os médicos.
Eles devem ser tratados como pacientes comuns, mas serão vistos a cada 24 semanas para coletar escores de atividades clínicas, registrar alterações em medicamentos concomitantes e possíveis eventos adversos graves.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A fração de pacientes em remissão sem esteróides
Prazo: no final do período de observação (48 semanas)
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((para CD definida por PRO2 ≤ 4, para UC definida por PRO2 = 0) E uma calprotectina fecal ≤200)
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no final do período de observação (48 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A fração do período de observação (48 semanas) em que a doença está em remissão sem esteróides
Prazo: Isso é registrado a cada 4ª semana durante a duração do estudo de 48 semanas.
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para DC definida pelo resultado relatado pelo paciente 2 (PRO2) frequência de fezes <= 3 e dor abdominal < = 1, para CU definida por PRO2, número de fezes anormais para o paciente, sangramento do reto = 0) E calprotectina fecal ≤ 200 .
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Isso é registrado a cada 4ª semana durante a duração do estudo de 48 semanas.
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Os custos financeiros associados às duas estratégias de tratamento durante o período de observação (12 meses)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 48 semanas
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despesas com medicamentos (tanto despesas com a aquisição de medicamentos como despesas com a administração de medicamentos), despesas com consultas médicas/visitas a um enfermeiro, possivelmente despesas com hospitalização, possivelmente despesas com cirurgia, possivelmente despesas com licenças médicas e possivelmente despesas com aposentadoria. Após o final do estudo, os pesquisadores coletarão dados sobre licença médica etc. do Registro Nacional de Pacientes. |
até a conclusão do estudo, uma média de 48 semanas
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Cura endoscópica da mucosa
Prazo: Na conclusão do estudo, aproximadamente 48 semanas
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para CD avaliado por escore endoscópico simples para a doença de Crohn (SES-CD) <3; e para a UC avaliada com base no índice endoscópico da gravidade da colite ulcerosa (UCEIs) ≤1.
Se a doença estiver localizada principalmente no intestino delgado, a ressonância magnética ou a endoscopia da cápsula será usada e avaliada pela pontuação simplificada de Maria <1 ou Lewis Score ≤135, respectivamente
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Na conclusão do estudo, aproximadamente 48 semanas
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Mudanças na qualidade de vida durante o período do estudo
Prazo: 48 semanas
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Avaliado pelo questionário de doença inflamatória curta (SIBDQ) entre a linha de base e o final do estudo.
Melhoria da qualidade de vida indicada por uma mudança positiva do SIBDQ.
O SIBDQ é coletado na Inclusão, semana 24 e semana 48.
Uma pontuação maior, indica um melhor resultado, a pontuação do Maksimum de 70 pontos.
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48 semanas
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Qualidade de vida como QALYs
Prazo: 48 semanas
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Avaliado pelo Questionário de Dimensões-5 Euroqol-5 e 5 (EQ-5D-5L) e convertido em Qalys.
O custo por Qaly também será calculado.
O EQ-5D-5L é coletado a cada 8ª semana ao longo do estudo.
A pontuação varia de 5 a 25, uma pontuação mais alta indicando pior qualidade de vida.
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48 semanas
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Atividade da doença clínica
Prazo: 48 semanas
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avaliado pelo Índice Simplificado de Atividade de Colite Clínica (SCCAI) para UC e Índice Harvey-Bradshaw (HBI) para DC.
Estes são coletados na inclusão e a cada 24 semanas a partir de então.
A pontuação SCCAI varia de 0 a 19, sendo que uma pontuação mais alta indica uma atividade de doença mais grave.
A pontuação do HBI varia de 0 a 20, sendo que uma pontuação mais alta indica atividade mais grave da doença.
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48 semanas
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Carga inflamatória durante o período de observação
Prazo: 48 semanas
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PCR, albumina, hemoglobina, contagem de leucócitos e calprotectina fecal.
Eles serão coletados a cada 4 semanas
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48 semanas
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Despesas para análise da concentração de medicamentos
Prazo: 48 semanas
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os pacientes terão as concentrações do medicamento analisadas a cada 4 semanas, o preço disso será cobrado
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48 semanas
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Despesas com medicamentos
Prazo: 48 semanas
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os pacientes normalmente administrarão VDZ sc a cada 4 a 2 semanas, VDZ iv a cada 12 a 4 semanas e UST a cada 12 a 4 semanas
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48 semanas
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Persistência de drogas
Prazo: 48 semanas
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número de pacientes que mudaram para outro tratamento durante o estudo
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48 semanas
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Surtos de doenças
Prazo: 48 semanas
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avaliada pelo consumo de glicocorticóides ou cirurgia relacionada à DII
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48 semanas
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Fadiga
Prazo: 48 semanas.
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para avaliar se o tratamento de acordo com um modelo PK resulta em menos fadiga medida pela Escala Visual Analógica para Avaliar a Gravidade da Fadiga (VAS-F).
Os pacientes são solicitados a registrar o quão cansados se sentem a cada 4 semanas durante o estudo.
A VAS-F é uma escala visual analógica que vai de 0 a 10, sendo 10 indicando fadiga severa.
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48 semanas.
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Impacto da doença na produtividade do trabalho e no desempenho das atividades diárias
Prazo: 48 semanas
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Avaliado pela diferença nas pontuações do questionário de produtividade no trabalho e comprometimento da atividade (WPAI) e mudanças nas pontuações entre os pacientes no grupo de intervenção e controle. WPAI é coletado na inclusão e a cada 24 semanas durante o estudo. Os resultados do WPAI são expressos como percentagens de prejuízo, com números mais elevados indicando maior prejuízo e menor produtividade. |
48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark A Ainsworth, professor, DMSc, Odense University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 32844
- 2024-517123-39-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados desidentificados dos participantes individuais serão possivelmente compartilhados, incluindo características clínicas, resultados de testes laboratoriais e resultados relatados pelo paciente relevantes para os desfechos do estudo.
Os dados estarão disponíveis após a publicação dos principais resultados do estudo e a conclusão de quaisquer estudos de acompanhamento relevantes. Espera -se que isso ocorra aproximadamente um ano após a data de conclusão primária do estudo.
Os dados estarão disponíveis por um mínimo de 5 anos após a publicação dos resultados do estudo.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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