Dosaggio di precisione basato sul modello di Ustekinumab e VEdolizumab nella malattia infiammatoria intestinale (MOVE-IT)
MOdel-Informed Precision Dosing (MIPD) di Ustekinumab e VEdolizumab nella malattia infiammatoria intestinale: uno studio randomizzato e controllato indipendente
L'obiettivo di questo studio clinico è indagare se il dosaggio di Ustekinumab (UST) e Vedolizumab (VDZ) basato sul Model-Informed Precision Dosing (MIPD) sia altrettanto efficace nel mantenere in remissione gli adulti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) quanto la gestione basata su ciò che il medico curante ritiene migliore. La domanda principale è:
Sta utilizzando modelli farmacocinetici-farmacodinamici (PK-PD) per prevedere la dose appropriata e l’intervallo di dosaggio per VDZ e UST almeno altrettanto efficaci delle pratiche attuali nel mantenimento della remissione delle IBD.
Come sopra menzionato, il gruppo di confronto è adulti con IBD, trattati con UST o VDZ, gestito come il medico ritiene meglio.
I partecipanti lo faranno:
Sottoporsi a esami del sangue e delle feci e rispondere a un questionario ogni 4a settimana. Farsi decidere la frequenza del dosaggio in base al modello farmacocinetico o in base a quanto ritenuto migliore dal medico, visitare la clinica una volta ogni 24 settimane per i controlli. Sottoporsi a un'endoscopia al completamento dello studio (se la malattia è localizzata principalmente nell'intestino tenue, verrà utilizzata la risonanza magnetica o l'endoscopia con capsula)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ai pazienti verrà misurata la concentrazione del farmaco nel sangue (e, se bassa, anche gli anticorpi antifarmaco) una quarta settimana alla settimana. Verranno inoltre eseguiti il conteggio dell'emoglobina, dell'albumina, della PCR e dei globuli bianchi, nonché un campione di feci per la misurazione della calprotectina.
Per il gruppo di controllo, tuttavia, i medici e i pazienti saranno accecati per i risultati dei campioni di sangue e feci e i campioni per la concentrazione del farmaco non verranno analizzati prima della fine dello studio.
La 4a settimana risponderanno anche al questionario PRO2, oltre che al VAS-F. L'ottava settimana oltre a quanto sopra menzionato risponderanno anche al questionario EQ-5D-5L.
In inclusione, dopo 24 settimane, e a 48 settimane i pazienti in aggiunta alla sopra menzionata risponderanno anche ai corti questionari IBDQ e WPAI, nonché essere visti nella clinica ambulatoriale per ottenere il punteggio HBI o SCCAI, nonché documentare eventuali modifiche ai farmaci o alle malattie concomitanti e registrarsi in caso di eventi avversi gravi.
Al termine dello studio, i pazienti verranno sottoposti a un'endoscopia.
In un sottoprotocollo, i ricercatori includeranno 20 pazienti di Odense per sottoporsi a un'endoscopia sia all'inclusione che al completamento. Qui verranno effettuate anche le biopsie prelevate da tutti i segmenti del colon, che verranno conservate in una biobanca per ricerche future.
In un altro sottoprotocollo verranno inclusi 20 pazienti per i quali verrà eseguita un'ecografia intestinale al momento dell'inclusione e del completamento.
In una biobanca per la ricerca futura, gli investigatori immagazzineranno anche campioni di siero, cappotto Buffy e campioni di feci raccolti in inclusione, dopo 24 e 48 settimane da tutti i pazienti inclusi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Camilla Frimor, MD
- Numero di telefono: +45 22 56 72 57
- Email: camilla.frimor@rsyd.dk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Mark A Ainsworth
- Email: mark.ainsworth@rsyd.dk
Luoghi di studio
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Aalborg, Danimarca, 9000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Contatto:
- Lone Larsen, MD, PhD
- Numero di telefono: 97663572
- Email: lone.larsen@rn.dk
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Esbjerg, Danimarca, 6700
- Dept. of Internal Medicin
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Contatto:
- Morten L Halling, MD, PhD
- Numero di telefono: 79184527
- Email: morten.halling@rsyd.dk
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Hvidovre, Danimarca, 2650
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Contatto:
- Johan Burisch, MD, PhD
- Numero di telefono: 26450363
- Email: johan.burisch@regionh.dk
-
Nyborg, Danimarca, 5800
- Dept. of Medicine
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Contatto:
- Camilla Frimor, MD
- Numero di telefono: 22567257
- Email: camilla.frimor@rsyd.dk
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Odense, Danimarca, 5000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Contatto:
- Camilla Frimor, MD
- Numero di telefono: 4522567257
- Email: camilla.frimor@rsyd.dk
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Vejle, Danimarca, 7100
- Dept. of Medicine
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Contatto:
- Maiken T Jørgensen, MD, PhD
- Numero di telefono: 22905500
- Email: maiken.t.joergensen@rsyd.dk
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Colite ulcerosa o malattia di Crohn. Diagnosticato, secondo i criteri universalmente riconosciuti, un minimo di 3 mesi prima dell'inclusione
- Età ≥ 18
- Trattamento stabile con VDZ o UST per almeno 3 mesi prima dell'inclusione
- Attività della malattia stabile, è accettata un'attività lieve, definita da calprotectina fecale ≤ 200 e un PRO2 ponderato < 14 per CD o un PRO2 ≤3 per CU
- Nessun cambiamento nella terapia medica nei 3 mesi precedenti l'inclusione, poiché è consentita la terapia concomitante con altri immunosoppressori (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, acido 5-aminosalicilico)
- Il paziente deve essere in grado di comprendere il materiale informativo del paziente
- Il paziente deve essere in grado di dare il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Avere una diagnosi di colite indeterminata
- Avere una stoma o una custodia
- La malattia fistolizzante è la ragione principale del trattamento con VDZ o UST
- Previsto un evidente cambiamento della terapia
- Necessità prevista di intervento chirurgico entro i prossimi 3 mesi
- Controindicazione contro il trattamento continuo con VDZ o UST, inclusa la reazione di infusione acuta o ritardata precedente a VDZ o UST
- Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento parenterale, infezione nota da tubercolosi, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite.
- Qualsiasi condizione che il medico responsabile ritenga incompatibile con la partecipazione allo studio
- Pazienti che non sono in grado di partecipare alla raccolta dei punteggi dei sintomi
- Pazienti in gravidanza o in allattamento al momento dell'inclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dosaggio di precisione basato sul modello di Vedolizumab/Ustekinumab
I pazienti avranno campioni di sangue e feci raccolti, nonché la data e l'ora della somministrazione di farmaci ogni 4a settimana.
Tutte queste informazioni, oltre ad alcune informazioni raccolte in inclusione, saranno utilizzate in un modello PK per prescrivere quando il prossimo dosaggio di farmaco dovrebbe essere somministrato per mantenere il paziente nella finestra terapeutica.
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il modello farmacocinetico includerà informazioni sui parametri infiammatori sia nei campioni di sangue che nelle feci, nonché su peso, sesso, trattamenti precedenti e concentrazione del farmaco.
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Nessun intervento: Dosaggio di VEdolizumab/Ustekinumab da parte dei medici Migliore valutazione clinica
I pazienti avranno campioni di sangue e feci raccolti ogni 4 settimane, ma questi saranno accecati per i medici.
Devono essere trattati come pazienti normali, ma saranno visti ogni 24 settimane per raccogliere punteggi di attività clinica, registrare alterazioni dei farmaci concomitanti e possibili eventi avversi gravi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La frazione di pazienti in remissione senza steroidi
Lasso di tempo: alla fine del periodo di osservazione (48 settimane)
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((per CD definita da PRO2 ≤ 4, per CU definita da PRO2 = 0) E calprotectina fecale ≤200)
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alla fine del periodo di osservazione (48 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La frazione del periodo di osservazione (48 settimane) in cui la malattia è in remissione senza steroidi
Lasso di tempo: Questo è registrato ogni 4a settimana per tutta la durata dello studio di 48 settimane.
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per CD definita dall'esito 2 riportato dal paziente (PRO2) frequenza delle feci <= 3 e dolore addominale < = 1, per CU definita da PRO2, numero di feci anomale per il paziente, sanguinamento dal retto = 0) E calprotectina fecale ≤ 200 .
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Questo è registrato ogni 4a settimana per tutta la durata dello studio di 48 settimane.
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I costi finanziari associati alle due strategie di trattamento nel periodo di osservazione (12 mesi)
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 48 settimane
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spese per medicinali (sia spese per l'acquisto di medicinali che spese per la somministrazione dei medicinali), spese per visite mediche/visite da un infermiere, eventuali spese per ricovero ospedaliero, eventuali spese per interventi chirurgici, eventuali spese per assenze per malattia ed eventuali spese per prematuri pensionamento. Dopo la fine dello studio, i ricercatori raccoglieranno dati sui congedi per malattia, ecc. dal registro nazionale dei pazienti. |
fino al completamento degli studi, in media 48 settimane
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Guarigione endoscopica della mucosa
Lasso di tempo: al completamento dello studio, circa 48 settimane
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per CD valutato mediante semplice punteggio endoscopico per la malattia di Crohn (SES-CD) <3; e per UC valutato sulla base dell'indice endoscopico della colite ulcerosa (UCEI) ≤1.
Se la malattia si trova principalmente nell'intestino tenue, verrà invece usata l'endoscopia MRI o capsule e valutata dal punteggio Maria semplificato <1 o il punteggio Lewis ≤135, rispettivamente
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al completamento dello studio, circa 48 settimane
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Cambiamenti nella qualità della vita durante il periodo di studio
Lasso di tempo: 48 settimane
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valutato mediante la differenza del questionario breve sulla malattia infiammatoria intestinale (SIBDQ) tra il basale e la fine dello studio.
Miglioramento della qualità della vita indicato da una variazione positiva del SIBDQ.
Il SIBDQ viene raccolto al momento dell'inclusione, alla settimana 24 e alla settimana 48.
Più alto è il punteggio, indica un risultato migliore, punteggio massimo di 70 punti.
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48 settimane
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La qualità della vita come QALY
Lasso di tempo: 48 settimane
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Valutato dal questionario EuroQOL-5 Dimensions-5 Livels (EQ-5D-5L) e convertito in Qalys.
Verrà anche calcolato il costo per QALY.
L'EQ-5D-5L viene raccolto ogni 8a settimana durante lo studio.
Il punteggio varia da 5-25, un punteggio più alto che indica una qualità della vita più scarsa.
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48 settimane
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Attività della malattia clinica
Lasso di tempo: 48 settimane
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Valutato dall'indice di attività clinica di colite clinica semplificata (SCCAI) per l'indice UC e Harvey-Bradshaw (HBI) per CD.
Questi vengono raccolti in inclusione e successivamente ogni 24a settimana.
Il punteggio SCCAI varia da 0-19, un punteggio più alto che indica un'attività di malattia più grave.
Il punteggio HBI varia da 0-20, un punteggio più alto che indica un'attività di malattia più grave.
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48 settimane
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Onere infiammatoria nel periodo di osservazione
Lasso di tempo: 48 settimane
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PCR, albumina, emoglobina, conta leucocitaria e calprotectina fecale.
Questi verranno raccolti ogni 4a settimana
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48 settimane
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Spese per l'analisi della concentrazione del farmaco
Lasso di tempo: 48 settimane
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I pazienti avranno concentrazioni di farmaci analizzate ogni 4a settimana, il prezzo di questo verrà raccolto
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48 settimane
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Spese per droghe
Lasso di tempo: 48 settimane
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I pazienti in genere somministrano SC VDZ ogni 4 ° alla 2a settimana, IV VDZ ogni 12 ° alla 4a settimana e UST ogni 12 ° alla 4a settimana
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48 settimane
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Persistenza del farmaco
Lasso di tempo: 48 settimane
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numero di pazienti che passano ad un altro trattamento durante lo studio
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48 settimane
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La malattia divampa
Lasso di tempo: 48 settimane
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valutato in base al consumo di glucocorticoidi o ad interventi chirurgici correlati alle IBD
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48 settimane
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Fatica
Lasso di tempo: 48 settimane.
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Valutare se il trattamento secondo un modello PK comporta una minore fatica misurata dalla scala analogica visiva per valutare la gravità della fatica (VAS-F).
Ai pazienti viene chiesto di registrare quanto si sentono affaticato ogni 4a settimana durante lo studio.
Il VAS-F è una scala analogica visiva che va da 0 a 10, 10 che indica una grave fatica.
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48 settimane.
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Impatto della malattia sulla produttività del lavoro e sulle prestazioni delle attività quotidiane
Lasso di tempo: 48 settimane
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Valutato in base alla differenza nei punteggi del questionario WPAI (Work Productivity and Activity Impairment) e alle variazioni dei punteggi tra i pazienti nel gruppo di intervento e di controllo. La WPAI viene raccolta al momento dell'inclusione e ogni 24 settimane durante lo studio. I risultati del WPAI sono espressi come percentuali di menomazione, con numeri più elevati che indicano una maggiore compromissione e minore produttività. |
48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mark A Ainsworth, professor, DMSc, Odense University Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 32844
- 2024-517123-39-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Verranno eventualmente condivisi i dati anonimi dei singoli partecipanti, comprese le caratteristiche cliniche, i risultati dei test di laboratorio e gli esiti riferiti dai pazienti rilevanti per gli endpoint dello studio.
I dati saranno disponibili dopo la pubblicazione dei principali risultati degli studi e il completamento di eventuali studi di follow-up rilevanti. Si prevede che ciò avvenga circa un anno dopo la data di completamento principale dello studio.
I dati saranno disponibili per un minimo di 5 anni dopo la pubblicazione dei risultati della prova.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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