Modelinformeret præcisionsdosering af ustekinumab og vedolizumab ved inflammatorisk tarmsygdom (MOVE-IT)
Modelinformeret præcisionsdosering (MIPD) af ustekinumab og vedolizumab i inflammatorisk tarmsygdom - et uafhængigt randomiseret kontrolleret forsøg
Målet med dette kliniske forsøg er at undersøge, om dosering af ustekinumab (UST) og Vedolizumab (VDZ) baseret på modelinformeret præcisionsdosering (MIPD) er lige så effektiv til at holde voksne med inflammatorisk tarmsygdom (IBD) i remission som forvaltningsbaseret Om, hvad den behandlende læge finder bedst. Det vigtigste spørgsmål er:
Bruger modeller af farmakokinetisk-farmakodynamiske (PK-PD) til at forudsige det passende dosis og doseringsinterval for VDZ og UST mindst lige så effektiv som den aktuelle praksis til at opretholde IBD-remission.
Som ovenfor nævnt er sammenligningsgruppen voksne med IBD, behandlet med UST eller VDZ, administreret, da lægen finder det bedst.
Deltagerne vil:
Har blod- og afføringstests udført, såvel som at besvare et spørgeskema 4. ugentligt, få deres doseringsfrekvens besluttet enten af PK-modellen eller da lægen finder det bedste besøg klinikken en gang hver 24. uge for kontrol. Få en endoskopi udført ved afslutningen af undersøgelsen (hvis sygdommen primært er placeret i tyndtarmen, vil MR- eller kapselendoskopi blive brugt i stedet)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter vil 4. ugentligt få målt deres lægemiddelkoncentration i blod (og hvis lav, også antistof-antistoffer). Hæmoglobin, Albumin, CRP og hvide blodlegemer vil også blive foretaget, samt en afføringsprøve til calprotectin måling.
For kontrolgruppen vil klinikere og patienter dog blive blindet for resultaterne af blod- og afføringsprøverne, og prøverne for lægemiddelkoncentration vil ikke blive analyseret inden afslutningen af undersøgelsen.
4. ugentligt vil de også svare på Pro2-spørgeskemaet såvel som VAS-F. 8. ugentligt vil de ud over ovennævnte også besvare EQ-5D-5L-spørgeskemaet.
Ved inklusion, efter 24 uger og efter 48 uger vil patienterne udover ovennævnte også besvare de korte IBDQ og WPAI spørgeskemaer, samt blive tilset i ambulatoriet for at opnå HBI eller SCCAI score alt efter hvad der er relevant, samt at dokumentere eventuelle ændringer i samtidig medicinering eller sygdomme og at registrere, hvis der er opstået alvorlige bivirkninger.
Ved afslutningen af forsøget vil patienterne få foretaget en endoskopi.
I en subprotokol vil efterforskerne omfatte 20 patienter fra Odense for at have en endoskopi ved både inkludering og færdiggørelse. Her vil de også have biopsier taget fra alle segmenter i tyktarmen, som vil være butikker i en biobank til fremtidig forskning.
I en anden underprotokol vil 20 patienter blive inkluderet for at få foretaget en tarm-ultralyd ved inklusion og afslutning.
I en biobank til fremtidig forskning vil efterforskerne også opbevare serumprøver, buffy coat- og afføringsprøver indsamlet ved inklusion efter 24 og 48 uger fra alle inkluderede patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Camilla Frimor, MD
- Telefonnummer: +45 22 56 72 57
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Mark A Ainsworth
- E-mail: mark.ainsworth@rsyd.dk
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Kontakt:
- Lone Larsen, MD, PhD
- Telefonnummer: 97663572
- E-mail: lone.larsen@rn.dk
-
Esbjerg, Danmark, 6700
- Dept. of Internal Medicin
-
Kontakt:
- Morten L Halling, MD, PhD
- Telefonnummer: 79184527
- E-mail: morten.halling@rsyd.dk
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Kontakt:
- Johan Burisch, MD, PhD
- Telefonnummer: 26450363
- E-mail: johan.burisch@regionh.dk
-
Nyborg, Danmark, 5800
- Dept. of Medicine
-
Kontakt:
- Camilla Frimor, MD
- Telefonnummer: 22567257
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
-
Odense, Danmark, 5000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Kontakt:
- Camilla Frimor, MD
- Telefonnummer: 4522567257
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
-
Vejle, Danmark, 7100
- Dept. of Medicine
-
Kontakt:
- Maiken T Jørgensen, MD, PhD
- Telefonnummer: 22905500
- E-mail: maiken.t.joergensen@rsyd.dk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Ulcerøs colitis eller Crohns sygdom. Diagnosticeret i henhold til universelt anerkendte kriterier mindst 3 måneder før optagelse
- Alder ≥ 18
- Stabil behandling med VDZ eller UST i mindst 3 måneder før optagelse
- Stabil sygdomsaktivitet, mild aktivitet accepteres, defineret af fækal calprotectin ≤ 200 og en vægtet Pro2 <14 for CD eller en Pro2 ≤3 for UC
- Ingen ændring i medicinsk behandling inden for 3 måneder før inklusion, da samtidig behandling med andre immunsuppressiva er tilladt (azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat, 5-aminosalicylsyre)
- Patienten skal være i stand til at forstå patientinformationsmateriale
- Patienten skal kunne give informeret skriftligt samtykke
Ekskluderingskriterier:
- At have en diagnose af ubestemt colitis
- At have en stomi eller pose
- Fisteldannelse er den primære årsag til behandling med VDZ eller UST
- Forventet eminent ændring af terapi
- Forventet behov for kirurgisk indgriben inden for de kommende 3 måneder
- Kontraindikation mod fortsat behandling med VDZ eller UST, herunder forudgående akut eller forsinket infusionsreaktion på VDZ eller UST
- Enhver aktiv infektion, der kræver parenteral behandling, kendt infektion med tuberkulose, human immundefektvirus (HIV) eller hepatitisvirus.
- Enhver betingelse, som den ansvarlige læge finder uforenelig med deltagelse i undersøgelsen
- Patienter, der ikke er i stand til at deltage i indsamlingen af symptomscore
- Patienter, der er gravide eller ammer på tidspunktet for inkludering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Modelinformeret præcisionsdosering af vedolizumab/ustekinumab
Patienter vil have blod- og afføringsprøver indsamlet såvel som dato og tidspunkt for lægemiddeladministration hver 4. uge.
Alle disse informationer, ud over nogle oplysninger indsamlet ved inkludering, vil blive brugt i en PK-model til at ordinere, når den næste dosering af lægemiddel skal administreres for at holde patienten i det terapeutiske vindue.
|
Den farmakokinetiske model vil omfatte information om inflammatoriske parametre både i blod- og fækale prøver samt vægt, køn, tidligere behandlinger og lægemiddelkoncentration.
|
|
Ingen indgriben: Dosering af Vedolizumab/Ustekinumab af læger bedste kliniske vurdering
Patienterne vil få taget blod- og afføringsprøver hver 4. uge, men disse vil blive blindet for lægerne.
De skal behandles som almindelige patienter, men vil blive set hver 24. uge for at indsamle kliniske aktivitetsscore, registrere ændringer i samtidig medicinering og mulige alvorlige bivirkninger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fraktionen af patienter i steroidfri remission
Tidsramme: I slutningen af observationsperioden (48 uger)
|
((for CD defineret ved PR02 ≤ 4, for UC defineret ved PR02 = 0) OG et fækalt calprotectin ≤200)
|
I slutningen af observationsperioden (48 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fraktionen af observationsperioden (48 uger), hvor sygdommen er i steroidfri remission
Tidsramme: dette registreres hver 4. uge i hele undersøgelsens varighed på 48 uger.
|
for CD defineret af patientrapporteret udfald 2 (PRO2) afføringsfrekvens <= 3 og mavesmerter < = 1, for UC defineret ved PR02, antal unormale afføringer for patienten, blødning fra endetarmen = 0) OG et fækalt calprotectin ≤ 200 .
|
dette registreres hver 4. uge i hele undersøgelsens varighed på 48 uger.
|
|
De økonomiske omkostninger forbundet med de to behandlingsstrategier i observationsperioden (12 måneder)
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 48 uger
|
Udgifter til medicin (begge udgifter til køb af medicin og udgifter til administration af medicin), udgifter til lægebesøg / besøg hos en sygeplejerske, muligvis udgifter til indlæggelse, muligvis udgifter til operation, muligvis udgifter til sygefravær og muligvis udgifter for tidligt pensionering. Efter afslutningen af studiet indsamler efterforskerne data om sygefravær osv. Fra det nationale patientregister. |
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 48 uger
|
|
Endoskopisk helbredelse af slimhinden
Tidsramme: ved afslutning af studiet, cirka 48 uger
|
for CD vurderet ved Simple Endoscopic Score for Crohns sygdom (SES-CD) <3; og for UC vurderet på grundlag af Colitis Ulcerosa Endoscopic Index of Severity (UCEIS)≤1.
Hvis sygdommen primært er lokaliseret i tyndtarmen, vil der i stedet blive anvendt MR- eller kapselendoskopi og vurderet ved den forenklede MaRIA-score <1 henholdsvis Lewis-score ≤135
|
ved afslutning af studiet, cirka 48 uger
|
|
Ændringer i livskvalitet i studieperioden
Tidsramme: 48 uger
|
Vurderet ved kort inflammatorisk tarmsygdom spørgeskema (SIBDQ) forskel mellem baseline og slutningen af studiet.
Forbedring af livskvalitet indikeret ved en positiv ændring af SIBDQ.
SIBDQ indsamles ved inklusion, uge 24 og uge 48.
En højere score, indikerer et bedre resultat, Maksimal score på 70 point.
|
48 uger
|
|
Livskvalitet som Qalys
Tidsramme: 48 uger
|
Evalueret af Euroqol-5 Dimensions-5-niveauerne spørgeskema (EQ-5D-5L) og konverteret til Qalys.
Omkostningerne pr. Qaly beregnes også.
EQ-5D-5L indsamles hver 8. uge gennem hele undersøgelsen.
Score varierer fra 5-25, en højere score, der indikerer dårligere livskvalitet.
|
48 uger
|
|
Klinisk sygdomsaktivitet
Tidsramme: 48 uger
|
vurderet ved Simplified Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) for UC og Harvey-Bradshaw Index (HBI) for CD.
Disse indsamles ved inklusion og derefter hver 24. uge.
SCCAI-score varierer fra 0-19, en højere score indikerer en mere alvorlig sygdomsaktivitet.
HBI score spænder fra 0-20, en højere score indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitet.
|
48 uger
|
|
Inflammatorisk byrde i forhold til observationsperioden
Tidsramme: 48 uger
|
CRP, albumin, hæmoglobin, leukocyttal og fækal calprotectin.
Disse vil blive indsamlet hver 4. uge
|
48 uger
|
|
Udgifter til analyse af lægemiddelkoncentration
Tidsramme: 48 uger
|
Patienter vil have lægemiddelkoncentrationer analyseret hver 4. uge, prisen på dette indsamles
|
48 uger
|
|
Udgifter til medicin
Tidsramme: 48 uger
|
patienter vil typisk administrere sc VDZ hver 4. til 2. uge, iv VDZ hver 12. til 4. uge og UST hver 12. til 4. uge
|
48 uger
|
|
Stofpersistens
Tidsramme: 48 uger
|
antal patienter, der skifter til en anden behandling i løbet af undersøgelsen
|
48 uger
|
|
Sygdomsflader
Tidsramme: 48 uger
|
vurderet ved indtagelse af glukokortikoider eller IBD-relateret operation
|
48 uger
|
|
Træthed
Tidsramme: 48 uger.
|
at vurdere om behandling efter en PK-model resulterer i mindre træthed målt ved Visual Analogue Scale to Evaluate Fatigue Severity (VAS-F).
Patienterne bliver bedt om at registrere, hvor trætte de føler sig hver 4. uge gennem hele undersøgelsen.
VAS-F er en visuel analog skala, der går fra 0-10, 10 indikerer alvorlig træthed.
|
48 uger.
|
|
Sygdoms indvirkning på arbejdsproduktiviteten og udførelsen af daglige aktiviteter
Tidsramme: 48 uger
|
Vurderet efter forskel i arbejdsproduktivitet og aktivitetsnedsættelse spørgeskema (WPAI) score og ændringer i scoringer mellem patienter i interventions- og kontrolgruppen. WPAI indsamles ved inkludering og hver 24. uge gennem hele undersøgelsen. WPAI -resultater udtrykkes som forringelse af procenter, med større antal, der indikerer større forringelse og mindre produktivitet. |
48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark A Ainsworth, professor, DMSc, Odense University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 32844
- 2024-517123-39-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
De-identificerede individuelle deltagerdata vil muligvis blive delt, herunder kliniske karakteristika, laboratorietestresultater og patientrapporterede resultater, der er relevante for undersøgelsens endepunkter.
Data vil være tilgængelige efter offentliggørelse af de vigtigste forsøgsresultater og gennemførelse af eventuelle relevante opfølgningsundersøgelser. Dette forventes at forekomme cirka et år efter undersøgelsens primære færdiggørelsesdato.
Data vil være tilgængelige i mindst 5 år efter offentliggørelsen af forsøgsresultaterne.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .