MODEL-informert presisjonsdosering av Ustekinumab og VEdolizumab ved inflammatorisk tarmsykdom (MOVE-IT)
MODel-informert presisjonsdosering (MIPD) av Ustekinumab og VEdolizumab ved inflammatorisk tarmsykdom – en uavhengig randomisert kontrollert studie
Målet med denne kliniske studien er å undersøke om dosering av Ustekinumab (UST) og Vedolizumab (VDZ) basert på modellinformert presisjonsdosering (MIPD) er like effektivt for å holde voksne med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) i remisjon som styringsbasert på hva den behandlende legen anser som best. Hovedspørsmålet er:
Bruker farmakokinetisk-farmakodynamiske (PK-PD) modeller for å forutsi riktig dose og doseringsintervall for VDZ og UST minst like effektive som gjeldende praksis for å opprettholde IBD-remisjon.
Som ovenfor nevnt er sammenligningsgruppen voksne med IBD, behandlet med UST eller VDZ, administrert som legen anser som best.
Deltakerne vil:
Få tatt blod- og avføringsprøver, samt svar på spørreskjema 4. ukentlig Få bestemt doseringsfrekvensen enten etter PK-modellen eller som legen mener er best å besøke klinikken en gang hver 24. uke for kontroller. Få utført en endoskopi ved fullføring av studien (hvis sykdommen primært er lokalisert i tynntarmen, vil MR- eller kapselendoskopi bli brukt i stedet)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil 4. ukentlig få målt legemiddelkonsentrasjonen i blod (og hvis lav, også antistoffantistoffer). Hemoglobin, Albumin, CRP og hvite blodlegemer vil også bli tatt, samt en avføringsprøve for calprotectin måling.
For kontrollgruppen vil imidlertid klinikere og pasienter bli blindet for resultatene av blod- og avføringsprøvene, og prøvene for legemiddelkonsentrasjon vil ikke bli analysert før slutten av studien.
4. ukentlig vil de også svare på PRO2 spørreskjema, samt VAS-F. 8. ukentlig vil de i tillegg til ovennevnte også svare på EQ-5D-5L spørreskjemaet.
Etter inkludering, etter 24 uker, og ved 48 uker, vil pasientene i tillegg til ovennevnte også svare på de korte IBDQ- og WPAI -spørreskjemaene, samt sees i poliklinikken for å oppnå HBI- eller SCCAI -score når det gjelder, så vel som, så vel som relevant, så vel som aktuelt, så vel som aktuelt, så vel som aktuelt, så vel og For å dokumentere endringer i samtidig medisiner eller sykdommer, og for å registrere om noen alvorlige bivirkninger har presentert.
Etter fullføring av studien vil pasienter få gjort en endoskopi.
I en underprotokoll vil etterforskerne inkludere 20 pasienter fra Odense for å få en endoskopi både ved inklusjon og fullføring. Her vil de også få tatt biopsier fra alle segmenter av tykktarmen, som skal lagres i en biobank for fremtidig forskning.
I en annen delprotokoll vil 20 pasienter bli inkludert for å få en tarm ultralyd gjort ved inkludering og fullføring.
I en biobank for fremtidig forskning vil etterforskerne også lagre serumprøver, buffy coat og avføringsprøver samlet ved inkludering, etter 24 og 48 uker fra alle inkluderte pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Camilla Frimor, MD
- Telefonnummer: +45 22 56 72 57
- E-post: camilla.frimor@rsyd.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mark A Ainsworth
- E-post: mark.ainsworth@rsyd.dk
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Ta kontakt med:
- Lone Larsen, MD, PhD
- Telefonnummer: 97663572
- E-post: lone.larsen@rn.dk
-
Esbjerg, Danmark, 6700
- Dept. of Internal Medicin
-
Ta kontakt med:
- Morten L Halling, MD, PhD
- Telefonnummer: 79184527
- E-post: morten.halling@rsyd.dk
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Ta kontakt med:
- Johan Burisch, MD, PhD
- Telefonnummer: 26450363
- E-post: johan.burisch@regionh.dk
-
Nyborg, Danmark, 5800
- Dept. of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Camilla Frimor, MD
- Telefonnummer: 22567257
- E-post: camilla.frimor@rsyd.dk
-
Odense, Danmark, 5000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Ta kontakt med:
- Camilla Frimor, MD
- Telefonnummer: 4522567257
- E-post: camilla.frimor@rsyd.dk
-
Vejle, Danmark, 7100
- Dept. of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Maiken T Jørgensen, MD, PhD
- Telefonnummer: 22905500
- E-post: maiken.t.joergensen@rsyd.dk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom. Diagnostisert, i henhold til universelt anerkjente kriterier, minimum 3 måneder før inkludering
- Alder ≥ 18
- Stabil behandling med VDZ eller UST i minst 3 måneder før inkludering
- Stabil sykdomsaktivitet, mild aktivitet er akseptert, definert ved fekalt kalprotektin ≤ 200, og en vektet PR02 < 14 for CD eller en PR02 ≤3 for UC
- Ingen endring i medisinsk terapi innen 3 måneder før inkludering, ettersom samtidig terapi med andre immunundertrykkende midler er tillatt (azathioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat, 5-aminosalicylsyre)
- Pasienten må kunne forstå pasientinformasjonsmateriell
- Pasienten skal kunne gi informert skriftlig samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Å ha en diagnose av ubestemt kolitt
- Å ha stomi eller pose
- Fistuliserende sykdom er den viktigste årsaken til behandling med VDZ eller UST
- Forventet eminent endring av terapi
- Forventet behov for kirurgisk inngrep innen 3 måneder
- Kontraindikasjon mot fortsatt behandling med VDZ eller UST, inkludert tidligere akutt eller forsinket infusjonsreaksjon på VDZ eller UST
- Enhver aktiv infeksjon som krever parenteral behandling, kjent infeksjon med tuberkulose, humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatittvirus.
- Enhver tilstand som den ansvarlige legen finner uforenlig med deltakelse i studien
- Pasienter som ikke kan delta i samlingen av symptom score
- Pasienter som er gravide eller ammer på tidspunktet for inkludering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Modellinformert presisjonsdosering av Vedolizumab/Ustekinumab
Pasienter vil få tatt blod- og avføringsprøver, samt dato og klokkeslett for legemiddeladministrasjon hver 4. uke.
All denne informasjonen, i tillegg til noe informasjon samlet inn ved inkludering, vil bli brukt i en PK-modell for å foreskrive når neste dose med legemiddel skal administreres for å holde pasienten i det terapeutiske vinduet.
|
Den farmakokinetiske modellen vil inneholde informasjon om inflammatoriske parametere både i blod- og fekale prøver, samt vekt, kjønn, tidligere behandlinger og medikamentkonsentrasjon.
|
|
Ingen inngripen: Dosering av Vedolizumab/Ustekinumab av leger Beste kliniske vurdering
Pasientene vil ha blod- og avføringsprøver samlet hver fjerde uke, men disse vil bli blendet for legene.
De skal behandles som vanlige pasienter, men vil bli sett hver 24. uke for å samle inn score for klinisk aktivitet, registrere endringer i samtidig medisiner og mulige alvorlige bivirkninger.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brøkdelen av pasienter i steroidfri remisjon
Tidsramme: ved slutten av observasjonsperioden (48 uker)
|
((for CD definert av Pro2 ≤ 4, for UC definert av Pro2 = 0) og en fekal calprotectin ≤200)
|
ved slutten av observasjonsperioden (48 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den brøkdelen av observasjonsperioden (48 uker) hvor sykdommen er i steroidfri remisjon
Tidsramme: Dette er registrert hver fjerde uke gjennom hele studiens varighet på 48 uker.
|
for CD definert av pasientrapportert utfall 2 (PRO2) avføringsfrekvens <= 3 og magesmerter < = 1, for UC definert av PRO2, antall unormale avføringer for pasienten, blødning fra endetarmen = 0) OG et fekalt kalprotektin ≤ 200 .
|
Dette er registrert hver fjerde uke gjennom hele studiens varighet på 48 uker.
|
|
De økonomiske kostnadene forbundet med de to behandlingsstrategiene over observasjonsperioden (12 måneder)
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 48 uker
|
utgifter til legemidler (både utgifter til kjøp av legemidler og utgifter til administrasjon av legemidler), utgifter til legebesøk/besøk til sykepleier, evt. utgifter til sykehusinnleggelse, evt. utgifter til operasjon, evt. utgifter til sykemelding og evt. utgifter til tidlig. pensjonering. Etter endt studie vil utrederne samle inn data om sykefravær etc. fra nasjonalt pasientregister. |
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 48 uker
|
|
Endoskopisk helbredelse av slimhinnen
Tidsramme: ved fullført studie, ca 48 uker
|
for CD vurdert ved Simple Endoscopic Score for Crohns sykdom (SES-CD) <3; og for UC vurdert på grunnlag av ulcerøs kolitt endoskopisk alvorlighetsindeks (UCEIS)≤1.
Hvis sykdommen primært er lokalisert i tynntarmen, vil MR- eller kapselendoskopi bli brukt i stedet, og vurderes med henholdsvis forenklet MaRIA-skår <1 eller Lewis-skår ≤135
|
ved fullført studie, ca 48 uker
|
|
Endringer i livskvalitet i løpet av studieperioden
Tidsramme: 48 uker
|
Vurdert av kort inflammatorisk tarmsykdomsspørreskjema (SIBDQ) forskjell mellom baseline og slutten av studien.
Forbedring av livskvalitet indikert av en positiv endring av SIBDQ.
SIBDQ er samlet ved inkludering, uke 24 og uke 48.
En høyere poengsum, indikerer et bedre resultat, maksimal poengsum på 70 poeng.
|
48 uker
|
|
Livskvalitet som QALYs
Tidsramme: 48 uker
|
Vurdert av Euroqol-5 Dimensions-5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L) og konvertert til QALY-er.
Kostnaden per QALY vil også bli beregnet.
EQ-5D-5L blir samlet hver 8. uke gjennom hele studien.
Score varierer fra 5-25, en høyere poengsum som indikerer dårligere livskvalitet.
|
48 uker
|
|
Klinisk sykdomsaktivitet
Tidsramme: 48 uker
|
vurdert av Simplified Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) for UC og Harvey-Bradshaw Index (HBI) for CD.
Disse hentes ved inkludering og deretter hver 24. uke.
SCCAI-skåre varierer fra 0-19, en høyere skåre indikerer en mer alvorlig sykdomsaktivitet.
HBI-skåre varierer fra 0-20, en høyere score indikerer mer alvorlig sykdomsaktivitet.
|
48 uker
|
|
Inflammatorisk belastning over observasjonsperioden
Tidsramme: 48 uker
|
CRP, albumin, hemoglobin, leukocyttall og fekalt kalprotektin.
Disse vil bli samlet inn hver 4. uke
|
48 uker
|
|
Utgifter for analyse av medikamentkonsentrasjon
Tidsramme: 48 uker
|
Pasienter vil ha medikamentkonsentrasjoner analysert hver fjerde uke, prisen på dette vil bli samlet inn
|
48 uker
|
|
Utgifter til narkotika
Tidsramme: 48 uker
|
pasienter vil vanligvis administrere sc VDZ hver 4. til 2. uke, iv VDZ hver 12. til 4. uke og UST hver 12. til 4. uke
|
48 uker
|
|
Narkotika utholdenhet
Tidsramme: 48 uker
|
antall pasienter som bytter til en annen behandling under studien
|
48 uker
|
|
Sykdom blusser
Tidsramme: 48 uker
|
vurdert ved forbruk av glukokortikoider eller IBD-relatert kirurgi
|
48 uker
|
|
Utmattelse
Tidsramme: 48 uker.
|
For å vurdere om behandling i henhold til en PK-modell resulterer i mindre utmattelse målt ved visuell analog skala for å evaluere utmattelses alvorlighetsgrad (VAS-F).
Pasientene blir bedt om å registrere hvor trette de føler seg hver fjerde uke gjennom hele studien.
VAS-F er en visuell analog skala som går fra 0-10, 10 som indikerer alvorlig tretthet.
|
48 uker.
|
|
Sykdomspåvirkning på arbeidsproduktivitet og ytelse av daglige aktiviteter
Tidsramme: 48 uker
|
Vurdert ved forskjell i arbeidsproduktivitet og aktivitetshemming spørreskjema (WPAI) score og endringer i score mellom pasienter i intervensjons- og kontrollgruppen. WPAI blir samlet inn ved inkludering og hver 24. uke gjennom hele studien. WPAI-utfall er uttrykt som nedskrivningsprosent, med høyere tall som indikerer større verdifall og mindre produktivitet. |
48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark A Ainsworth, professor, DMSc, Odense University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 32844
- 2024-517123-39-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata vil muligens bli delt, inkludert kliniske karakteristikker, laboratorietestresultater og pasientrapporterte utfall som er relevante for studiens endepunkt.
Data vil være tilgjengelig etter publisering av hovedforsøksresultatene og fullføring av relevante oppfølgingsstudier. Dette forventes å skje omtrent ett år etter studiens primære fullføringsdato.
Data vil være tilgjengelig i minimum 5 år etter publisering av prøveresultatene.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .