Dosificación de precisión basada en modelos de ustekinumab y vedolizumab en la enfermedad inflamatoria intestinal (MOVE-IT)
Dosificación de precisión basada en modelos (MIPD) de ustekinumab y vedolizumab en la enfermedad inflamatoria intestinal: un ensayo controlado aleatorio independiente
El objetivo de este ensayo clínico es investigar si la dosis de ustekinumab (UST) y vedolizumab (VDZ) basada en la dosificación de precisión basada en modelos (MIPD) es igualmente eficaz para mantener a los adultos con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en remisión como el tratamiento basado en lo que el médico tratante considere mejor. La pregunta principal es:
Está utilizando modelos farmacocinéticos-farmacodinámicos (PK-PD) para predecir la dosis apropiada y el intervalo de dosificación para VDZ y UST al menos tan efectivos como las prácticas actuales para mantener la remisión de la EII.
Como se mencionó anteriormente, el grupo de comparación es adultos con EII, tratados con UST o VDZ, administrado como el médico lo considera mejor.
Los participantes:
Hágase análisis de sangre y heces, así como responda un cuestionario la cuarta semana. Haga que la frecuencia de dosificación se decida según el modelo PK o, como el médico considere mejor, visite la clínica una vez cada 24 semanas para realizar controles. Hacerse una endoscopia al finalizar el estudio (si la enfermedad se localiza principalmente en el intestino delgado, se utilizará una resonancia magnética o una cápsula endoscópica)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A los pacientes se les medirá la concentración del fármaco en sangre la cuarta semana semanal (y, si es baja, también los anticuerpos antidrogas). También se realizará recuento de hemoglobina, albúmina, PCR y glóbulos blancos, así como una muestra de heces para medición de calprotectina.
Sin embargo, para el grupo de control, los médicos y los pacientes estarán cegados respecto de los resultados de las muestras de sangre y heces, y las muestras para determinar la concentración del fármaco no se analizarán antes del final del estudio.
4to semanal también responderán el cuestionario PRO2, así como el VAS-F. El octavo semanal, además de mencionado anteriormente, también responderá al cuestionario EQ-5D-5L.
En la inclusión, después de 24 semanas, y a las 48 semanas, los pacientes, además de los mencionados anteriormente, también responderán los cuestionarios cortos de IBDQ y WPAI, además de ser vistos en la clínica ambulatoria para obtener el puntaje HBI o SCCAI según corresponda, así como Para documentar cualquier cambio en la medicación o enfermedades concomitantes, y para registrarse si se han presentado algún evento adverso grave.
Al finalizar el ensayo, a los pacientes se les realizará una endoscopia.
En un subprotocolo, los investigadores incluirán a 20 pacientes de Odense para que se les realice una endoscopia tanto al momento de la inclusión como al finalizar. Aquí también se tomarán biopsias de todos los segmentos del colon, que se almacenarán en un biobanco para futuras investigaciones.
En otro subprotocolo, se incluirán 20 pacientes para tener un ultrasonido intestinal realizado en la inclusión y finalización.
En un biobanco para futuras investigaciones, los investigadores también almacenarán muestras de suero, abrigo buffy y muestras de heces recolectadas en la inclusión, después de 24 y 48 semanas desde todos los pacientes incluidos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Camilla Frimor, MD
- Número de teléfono: +45 22 56 72 57
- Correo electrónico: camilla.frimor@rsyd.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mark A Ainsworth
- Correo electrónico: mark.ainsworth@rsyd.dk
Ubicaciones de estudio
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Contacto:
- Lone Larsen, MD, PhD
- Número de teléfono: 97663572
- Correo electrónico: lone.larsen@rn.dk
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Esbjerg, Dinamarca, 6700
- Dept. of Internal Medicin
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Contacto:
- Morten L Halling, MD, PhD
- Número de teléfono: 79184527
- Correo electrónico: morten.halling@rsyd.dk
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Contacto:
- Johan Burisch, MD, PhD
- Número de teléfono: 26450363
- Correo electrónico: johan.burisch@regionh.dk
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Nyborg, Dinamarca, 5800
- Dept. of Medicine
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Contacto:
- Camilla Frimor, MD
- Número de teléfono: 22567257
- Correo electrónico: camilla.frimor@rsyd.dk
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Odense, Dinamarca, 5000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Contacto:
- Camilla Frimor, MD
- Número de teléfono: 4522567257
- Correo electrónico: camilla.frimor@rsyd.dk
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Dept. of Medicine
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Contacto:
- Maiken T Jørgensen, MD, PhD
- Número de teléfono: 22905500
- Correo electrónico: maiken.t.joergensen@rsyd.dk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. Diagnosticado, según criterios universalmente reconocidos, un mínimo de 3 meses antes de la inclusión.
- Edad ≥ 18
- Tratamiento estable con VDZ o UST durante al menos 3 meses antes de la inclusión
- Actividad de la enfermedad estable, se acepta la actividad leve, definida por la calprotectina fecal ≤ 200, y un PRO2 <14 ponderado para CD o un PRO2 ≤3 para UC
- No se permiten cambios en el tratamiento médico en los 3 meses anteriores a la inclusión, ya que se permite el tratamiento concomitante con otros inmunosupresores (azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, ácido 5-aminosalicílico)
- El paciente debe poder comprender el material informativo para el paciente.
- El paciente debe poder dar su consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Tener un diagnóstico de colitis indeterminada
- Tener un estoma o bolsa
- La enfermedad fistulizante es la razón principal del tratamiento con VDZ o UST
- Se espera un cambio eminente de terapia.
- Necesidad prevista de intervención quirúrgica en los próximos 3 meses.
- Contraindicación contra el tratamiento continuo con VDZ o UST, incluida la reacción de infusión aguda o retrasada previa a VDZ o UST
- Cualquier infección activa que requiera tratamiento parenteral, infección conocida con tuberculosis, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de la hepatitis.
- Cualquier condición que el médico responsable considere incompatible con la participación en el estudio.
- Pacientes que no pueden participar en la recolección de puntajes de síntomas
- Pacientes que estén embarazadas o amamantando al momento de la inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosificación de precisión informada por el modelo de vedolizumab/ustekinumab
A los pacientes se les recolectarán muestras de sangre y heces, así como la fecha y hora de administración del medicamento cada 4 semanas.
Toda esta información, además de alguna información recopilada en el momento de la inclusión, se utilizará en un modelo farmacocinético para prescribir cuándo se debe administrar la siguiente dosis del fármaco para mantener al paciente dentro de la ventana terapéutica.
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El modelo farmacocinético incluirá información sobre parámetros inflamatorios tanto en muestras de sangre como fecales, así como peso, sexo, tratamientos previos y concentración de fármacos.
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Sin intervención: Dosificación de Vedolizumab/Ustekinumab según la mejor evaluación clínica de los médicos
A los pacientes se les recolectarán muestras de sangre y heces cada 4 semanas, pero serán ciegas para los médicos.
Deberán ser tratados como pacientes habituales, pero serán atendidos cada 24 semanas para recoger puntuaciones de actividad clínica, registrar alteraciones en la medicación concomitante y posibles eventos adversos graves.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La fracción de pacientes en remisión sin esteroides
Periodo de tiempo: al final del período de observación (48 semanas)
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((para CD definido por PRO2 ≤ 4, para UC definido por Pro2 = 0) y una calprotectina fecal ≤200)
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al final del período de observación (48 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La fracción del período de observación (48 semanas) donde la enfermedad está en remisión sin esteroides
Periodo de tiempo: Esto se registra cada cuarta semana durante la duración del estudio de 48 semanas.
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Para la CD definida por el paciente, el resultado informó la frecuencia de las heces del resultado 2 (PRO2) <= 3 y el dolor abdominal <= 1, para UC definido por PRO2, número de heces anormales para el paciente, sangrando del recto = 0) y una calprotectina fecal ≤ 200 .
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Esto se registra cada cuarta semana durante la duración del estudio de 48 semanas.
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Los costos financieros asociados con las dos estrategias de tratamiento durante el período de observación (12 meses)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 48 semanas
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Gasto en medicamentos (tanto gastos en la compra de medicamentos y gastos en la administración de medicamentos), gastos para visitas al médico / visitas a una enfermera, posiblemente gastos para hospitalización, posiblemente gastos para cirugía, posiblemente gastos de licencia por enfermedad y posiblemente gastos para temprano. jubilación. Después del final del estudio, los investigadores recopilarán datos sobre licencia por enfermedad, etc. del Registro Nacional de Pacientes. |
hasta la finalización del estudio, un promedio de 48 semanas
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Curación endoscópica de la mucosa.
Periodo de tiempo: al finalizar el estudio, aproximadamente 48 semanas
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para CD evaluada mediante puntaje endoscópico simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) <3; y para la UC evaluada sobre la base del índice endoscópico de la colitis ulcerosa de gravedad (UCEIS) ≤1.
Si la enfermedad se encuentra principalmente en el intestino delgado, la endoscopia de resonancia magnética o cápsula se utilizará en su lugar, y se evaluará mediante la puntuación de Maria simplificada <1 o la puntuación de Lewis ≤135, respectivamente
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al finalizar el estudio, aproximadamente 48 semanas
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Cambios en la calidad de vida durante el período de estudio
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Evaluado por el cuestionario de enfermedad intestinal inflamatoria corta (SIBDQ) entre la línea de base y el final del estudio.
Mejora de la calidad de vida indicada por un cambio positivo del SIBDQ.
SIBDQ se recoge en la inclusión, semana 24 y semana 48.
Una puntuación más alta, indica un mejor resultado, puntaje de Maksimum de 70 puntos.
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48 semanas
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Calidad de vida como AVAC
Periodo de tiempo: 48 semanas
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evaluado mediante el cuestionario EuroQol-5 dimensiones-5 niveles (EQ-5D-5L) y convertido a AVAC.
También se calculará el coste por AVAC.
EQ-5D-5L se recopila cada octava semana durante todo el estudio.
La puntuación oscila entre 5 y 25; una puntuación más alta indica una peor calidad de vida.
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48 semanas
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Actividad de la enfermedad clínica
Periodo de tiempo: 48 semanas
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evaluado por el índice de actividad de colitis clínica simplificada (SCCAI) para el índice UC y Harvey-Bradshaw (HBI) para EC.
Estos se recolectan en la inclusión y cada 24 semanas a partir de entonces.
La puntuación SCCAI varía de 0-19, una puntuación más alta que indica una actividad de enfermedad más grave.
La puntuación de HBI varía de 0-20, una puntuación más alta que indica una actividad de enfermedad más grave.
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48 semanas
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Carga inflamatoria durante el período de observación
Periodo de tiempo: 48 semanas
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PCR, albúmina, hemoglobina, recuento de leucocitos y calprotectina fecal.
Estos se recogerán cada 4 semanas.
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48 semanas
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Gastos por análisis de concentración de fármacos.
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Los pacientes tendrán concentraciones de fármacos analizadas cada cuarta semana, el precio de esto se recopilará
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48 semanas
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Gastos de drogas
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Los pacientes normalmente administrarán SC VDZ cada cuarta a segunda semana, IV VDZ cada 12 a 4a semana y UST cada 12 a 4a semana
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48 semanas
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Persistencia de drogas
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Número de pacientes que cambiaron a otro tratamiento durante el estudio.
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48 semanas
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Brotes de enfermedades
Periodo de tiempo: 48 semanas
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evaluado por el consumo de glucocorticoides o cirugía relacionada con la EII
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48 semanas
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Fatiga
Periodo de tiempo: 48 semanas.
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evaluar si el tratamiento según un modelo PK da como resultado menos fatiga medida mediante la Escala analógica visual para evaluar la gravedad de la fatiga (VAS-F).
Se pide a los pacientes que registren qué tan fatigados se sienten cada 4 semanas durante todo el estudio.
La VAS-F es una escala visual analógica que va del 0 al 10, donde 10 indica fatiga severa.
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48 semanas.
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Impacto de la enfermedad en la productividad laboral y el rendimiento de las actividades diarias
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Evaluado por la diferencia en las puntuaciones del cuestionario de productividad laboral y deterioro de la actividad (WPAI) y los cambios en las puntuaciones entre los pacientes del grupo de intervención y de control. WPAI se recopila en el momento de la inclusión y cada 24 semanas durante todo el estudio. Los resultados de WPAI se expresan como porcentajes de deterioro, y los números más altos indican un mayor deterioro y menos productividad. |
48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark A Ainsworth, professor, DMSc, Odense University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 32844
- 2024-517123-39-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Posiblemente se compartirán datos de participantes individuales no identificados, incluidas las características clínicas, los resultados de las pruebas de laboratorio y los resultados informados por el paciente relevantes para los puntos finales del estudio.
Los datos estarán disponibles después de la publicación de los resultados del ensayo principal y de la finalización de cualquier estudio de seguimiento relevante. Se espera que esto ocurra aproximadamente un año después de la fecha de finalización primaria del estudio.
Los datos estarán disponibles durante un mínimo de 5 años después de la publicación de los resultados del ensayo.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .