Modellinformierte Präzisionsdosierung von Ustekinumab und Vedolizumab bei entzündlicher Darmerkrankung (MOVE-IT)
Modellbasierte Präzisionsdosierung (MIPD) von Ustekinumab und VEDolizumab bei entzündlichen Darmerkrankungen – eine unabhängige randomisierte kontrollierte Studie
Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, zu untersuchen, ob die Dosierung von Ustekinumab (UST) und Vedolizumab (VDZ) basierend auf modellinformierten Präzisionsdosierung (MIPD) gleichermaßen effizient ist, um Erwachsene mit entzündlichen Darmkrankheiten (IBD) als bewirtschaftete Basis zu halten wie manuell-basierte Basis wie man-auf-basierend über das, was der behandelnde Arzt am besten hält. Die Hauptfrage ist:
Verwenden Sie pharmakokinetisch-pharmakodynamische (PK-PD) -Modelle, um das geeignete Dosis- und Dosierungsintervall für VDZ und mindestens so effektiv wie aktuelle Praktiken bei der Aufrechterhaltung der IBD-Remission vorherzusagen.
Wie oben erwähnt, ist die Vergleichsgruppe Erwachsene mit IBD, die mit UST oder VDZ behandelt wird und als Arzt als am besten hält.
Die Teilnehmer werden:
Lassen Sie Blut- und Stuhltests durchführen und beantworten Sie alle 4 Wochen einen Fragebogen. Lassen Sie die Dosierungshäufigkeit entweder nach dem PK-Modell festlegen oder besuchen Sie die Klinik einmal alle 24 Wochen für Kontrolluntersuchungen, wie der Arzt es für am besten hält. Lassen Sie nach Abschluss der Studie eine Endoskopie durchführen (wenn die Erkrankung hauptsächlich im Dünndarm lokalisiert ist, wird stattdessen eine MRT- oder Kapselendoskopie verwendet).
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Patienten werden wöchentlich die medikamentöse Konzentration im Blut gemessen (und wenn auch niedrig, auch Antidrug-Antikörper). Es werden ebenfalls Hämoglobin-, Albumin-, CRP- und White-Blutkörperchen-Anzahl sowie eine Stuhlprobe für die Messung von Calprotectin durchgeführt.
Für die Kontrollgruppe werden die Kliniker und Patienten jedoch für die Ergebnisse der Blut- und Stuhlproben geblendet, und die Proben für die Arzneimittelkonzentration werden vor dem Studienende nicht analysiert.
4. Wöchentlich beantworten sie auch den Pro2-Fragebogen sowie den Vas-F. 8. wöchentlich werden sie zusätzlich zu den oben genannten auch den EQ-5D-5L-Fragebogen beantworten.
Bei der Einbeziehung, nach 24 Wochen und nach 48 Wochen beantworten die Patienten zusätzlich zu den oben genannten auch die kurzen IBDQ- und WPAI -Fragebögen sowie in der ambulanten Klinik, um den HBI- oder SCCAI Um Änderungen der damit verbundenen Medikamente oder Krankheiten zu dokumentieren und sich zu registrieren, wenn schwerwiegende unerwünschte Ereignisse vorgestellt wurden.
Nach Abschluss der Studie werden die Patienten eine Endoskopie durchgeführt.
In einem Teilprotokoll werden die Forscher 20 Patienten aus Odense einbeziehen, um sowohl bei Einschluss als auch bei Abschluss eine Endoskopie durchführen zu lassen. Hier werden auch Biopsien aus allen Abschnitten des Dickdarms entnommen, die in einer Biobank für zukünftige Forschungen gespeichert werden.
In einem weiteren Unterprotokoll werden 20 Patienten eingeschlossen, um bei Aufnahme und Abschluss eine Darmultraschalluntersuchung durchführen zu lassen.
In einer Biobank für zukünftige Forschungsergebnisse werden die Forscher auch Serum-Samples, Buffy Coat und Stuhlproben speichern, die nach 24 und 48 Wochen bei Einbeziehung bei Einbeziehung bei Einbeziehung gesammelt wurden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Camilla Frimor, MD
- Telefonnummer: +45 22 56 72 57
- E-Mail: camilla.frimor@rsyd.dk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Mark A Ainsworth
- E-Mail: mark.ainsworth@rsyd.dk
Studienorte
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Aalborg, Dänemark, 9000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Kontakt:
- Lone Larsen, MD, PhD
- Telefonnummer: 97663572
- E-Mail: lone.larsen@rn.dk
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Esbjerg, Dänemark, 6700
- Dept. of Internal Medicin
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Kontakt:
- Morten L Halling, MD, PhD
- Telefonnummer: 79184527
- E-Mail: morten.halling@rsyd.dk
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Hvidovre, Dänemark, 2650
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Kontakt:
- Johan Burisch, MD, PhD
- Telefonnummer: 26450363
- E-Mail: johan.burisch@regionh.dk
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Nyborg, Dänemark, 5800
- Dept. of Medicine
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Kontakt:
- Camilla Frimor, MD
- Telefonnummer: 22567257
- E-Mail: camilla.frimor@rsyd.dk
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Odense, Dänemark, 5000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Kontakt:
- Camilla Frimor, MD
- Telefonnummer: 4522567257
- E-Mail: camilla.frimor@rsyd.dk
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Vejle, Dänemark, 7100
- Dept. of Medicine
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Kontakt:
- Maiken T Jørgensen, MD, PhD
- Telefonnummer: 22905500
- E-Mail: maiken.t.joergensen@rsyd.dk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn. Die Diagnose wird nach allgemein anerkannten Kriterien mindestens 3 Monate vor der Aufnahme gestellt
- Alter ≥ 18
- Stabile Behandlung mit VDZ oder UST für mindestens 3 Monate vor der Aufnahme
- Stabile Krankheitsaktivität, leichte Aktivität wird akzeptiert, definiert durch Fäkal -Calprotektin ≤ 200 und eine gewichtete Pro2 <14 für Cd oder ein Pro2 ≤ 3 für UC
- Keine Änderung der medikamentösen Therapie innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme, da eine Begleittherapie mit anderen Immunsuppressiva zulässig ist (Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, 5-Aminosalicylsäure)
- Der Patient muss in der Lage sein, Patienteninformationsmaterial zu verstehen
- Der Patient muss in der Lage sein, eine informierte schriftliche Zustimmung zu geben
Ausschlusskriterien:
- Eine Diagnose einer unbestimmten Kolitis haben
- Ein Stoma oder einen Beutel haben
- Die Fistelbildung ist der Hauptgrund für die Behandlung mit VDZ oder UST
- Erwartete bedeutende Therapiewechsel
- Erwarteter Bedarf für einen chirurgischen Eingriff innerhalb der nächsten 3 Monate
- Kontraindikation gegen die fortgesetzte Behandlung mit VDZ oder UST, einschließlich früherer akuter oder verzögerter Infusionsreaktion auf VDZ oder UST
- Jede aktive Infektion, die eine parenterale Behandlung erfordert, bekannte Infektion mit Tuberkulose, dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem Hepatitisvirus.
- Jeder Zustand, den der verantwortliche Arzt für unvereinbar mit der Teilnahme an der Studie hält
- Patienten, die nicht an der Sammlung von Symptomwerten teilnehmen können
- Patienten, die zum Zeitpunkt der Inklusion schwanger oder stillt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Modellbasierte Präzisionsdosierung von Vedolizumab/Ustekinumab
Die Patienten werden alle 4. Woche Blut- und Stuhlproben sowie Datum und Uhrzeit der Arzneimittelverabreichung entnommen.
Alle diese Informationen werden zusätzlich zu einigen bei der Inklusion gesammelten Informationen in einem PK-Modell verwendet, um zu verschreiben, wenn die nächste Dosierung des Arzneimittels verabreicht werden sollte, um den Patienten im therapeutischen Fenster zu halten.
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Das pharmakokinetische Modell wird Informationen über Entzündungsparameter sowohl in Blut- als auch Stuhlproben sowie Gewicht, Geschlecht, frühere Behandlungen und Arzneimittelkonzentration umfassen.
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Kein Eingriff: Dosierung von Vedolizumab/Ustekinumab durch Ärzte beste klinische Bewertung
Patienten werden alle 4 Wochen Blut- und Stuhlproben entnommen, die für die Ärzte geblendet werden.
Sie sind als reguläre Patienten behandelt zu werden, werden jedoch alle 24 Wochen beobachtet, um klinische Aktivitätswerte zu sammeln, Veränderungen bei gleichzeitigen Medikamenten und mögliche schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu registrieren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der Anteil von Patienten in steroidfreier Remission
Zeitfenster: am Ende des Beobachtungszeitraums (48 Wochen)
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((für CD definiert durch Pro2 ≤ 4, für UC definiert durch pro2 = 0) und ein Fäkal -Calprotektin ≤200)
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am Ende des Beobachtungszeitraums (48 Wochen)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der Anteil des Beobachtungszeitraums (48 Wochen), in dem sich die Krankheit in steroidfreier Remission befindet
Zeitfenster: Dies wird während der gesamten Studiendauer von 48 Wochen jede 4. Woche registriert.
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für CD definiert durch das vom Patienten berichtete Ergebnis 2 (PRO2) Stuhlfrequenz <= 3 und Bauchschmerzen < = 1, für UC definiert durch PRO2, Anzahl der abnormalen Stühle des Patienten, Blutungen aus dem Rektum = 0) UND ein fäkales Calprotectin ≤ 200 .
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Dies wird während der gesamten Studiendauer von 48 Wochen jede 4. Woche registriert.
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Die mit den beiden Behandlungsstrategien über den Beobachtungszeitraum verbundenen finanziellen Kosten (12 Monate)
Zeitfenster: Durch Abschluss der Studie durchschnittlich 48 Wochen
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Ausgaben für Medikamente (sowohl Ausgaben für den Kauf von Medikamenten als auch Ausgaben für die Verabreichung von Medikamenten), Ausgaben für Arztbesuche/Besuche bei einer Krankenschwester, möglicherweise Kosten für einen Krankenhausaufenthalt, möglicherweise Kosten für eine Operation, möglicherweise Kosten für Krankheitsurlaub und möglicherweise Kosten für vorzeitige Ruhestand. Nach Abschluss der Studie sammeln die Forscher Daten zu Krankenständen usw. aus dem nationalen Patientenregister. |
Durch Abschluss der Studie durchschnittlich 48 Wochen
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Endoskopische Heilung der Schleimhaut
Zeitfenster: nach Abschluss des Studiums etwa 48 Wochen
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für CD, die durch einfachen endoskopischen Score für Morbus Crohn (SES-CD) <3 bewertet wurden; und für UC auf der Grundlage des ulcerosa Colitis endoskopischen Index des Schweregrads (UCEIS) ≤ 1.
Wenn sich die Krankheit hauptsächlich im Dünndarm befindet
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nach Abschluss des Studiums etwa 48 Wochen
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Veränderungen der Lebensqualität während des Studienzeitraums
Zeitfenster: 48 Wochen
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Bewertet durch einen kurzen Fragebogen (SIBDQ) Unterschied zwischen Ausgangswert und Studienende.
Verbesserung der Lebensqualität durch eine positive Veränderung des SIBDQ.
SIBDQ wird bei Inclusion, Woche 24 und Woche 48 gesammelt.
Eine höhere Punktzahl zeigt ein besseres Ergebnis, Maksimum Score von 70 Punkten.
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48 Wochen
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Lebensqualität als QALYs
Zeitfenster: 48 Wochen
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anhand des EuroQol-5-Dimensionen-5-Stufen-Fragebogens (EQ-5D-5L) bewertet und in QALYs umgewandelt.
Die Kosten pro QALY werden ebenfalls berechnet.
EQ-5D-5L wird während der gesamten Studie alle 8 Wochen erhoben.
Der Wert liegt zwischen 5 und 25, wobei ein höherer Wert auf eine schlechtere Lebensqualität hinweist.
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48 Wochen
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Klinische Krankheitsaktivität
Zeitfenster: 48 Wochen
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bewertet anhand des Simplified Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) für UC und des Harvey-Bradshaw Index (HBI) für CD.
Diese werden bei der Aufnahme und danach alle 24 Wochen gesammelt.
Der SCCAI-Wert liegt zwischen 0 und 19, wobei ein höherer Wert auf eine schwerere Krankheitsaktivität hinweist.
Der HBI-Wert liegt zwischen 0 und 20, wobei ein höherer Wert auf eine schwerere Krankheitsaktivität hinweist.
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48 Wochen
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Entzündungsbelastung im Beobachtungszeitraum
Zeitfenster: 48 Wochen
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CRP, Albumin, Hämoglobin, Leukozytenzahl und fäkales Calprotectin.
Diese werden alle 4. Woche eingesammelt
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48 Wochen
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Ausgaben für die Analyse der Arzneimittelkonzentration
Zeitfenster: 48 Wochen
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Bei den Patienten werden alle 4 Wochen die Arzneimittelkonzentrationen analysiert, der Preis hierfür wird erhoben
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48 Wochen
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Kosten für Drogen
Zeitfenster: 48 Wochen
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Patienten verabreichen üblicherweise sc VDZ alle 4. bis 2. Woche, iv VDZ alle 12. bis 4. Woche und UST alle 12. bis 4. Woche
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48 Wochen
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Drogenpersistenz
Zeitfenster: 48 Wochen
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Anzahl der Patienten, die während der Studie auf eine andere Behandlung wechseln
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48 Wochen
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Krankheit flucht
Zeitfenster: 48 Wochen
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beurteilt durch die Einnahme von Glukokortikoiden oder durch IBD-bedingte Operationen
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48 Wochen
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Ermüdung
Zeitfenster: 48 Wochen.
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um zu beurteilen, ob die Behandlung nach einem PK-Modell zu weniger Müdigkeit führt, gemessen anhand der visuellen Analogskala zur Bewertung des Schweregrads der Müdigkeit (VAS-F).
Die Patienten werden gebeten, während der gesamten Studie alle 4 Wochen zu registrieren, wie müde sie sich fühlen.
Das VAS-F ist eine visuelle Analogskala, die von 0 bis 10 reicht, wobei 10 starke Müdigkeit anzeigt.
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48 Wochen.
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Krankheiten Auswirkungen auf die Arbeitsproduktivität und Leistung täglicher Aktivitäten
Zeitfenster: 48 Wochen
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Bewertet nach Differenz in der Arbeitsproduktivität und Aktivitätsbeeinträchtigung Fragebogen (WPAI) und Änderungen der Bewertungen zwischen Patienten in der Interventions- und Kontrollgruppe. WPAI wird während der gesamten Studie bei Inklusion und alle 24. Woche gesammelt. WPAI-Ergebnisse werden als Beeinträchtigungsprozentsätze ausgedrückt, wobei höhere Zahlen auf eine stärkere Beeinträchtigung und eine geringere Produktivität hinweisen. |
48 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mark A Ainsworth, professor, DMSc, Odense University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 32844
- 2024-517123-39-00 (Ctis)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Möglicherweise werden nicht identifizierte Daten einzelner Teilnehmer weitergegeben, einschließlich klinischer Merkmale, Labortestergebnisse und von Patienten gemeldeter Ergebnisse, die für die Endpunkte der Studie relevant sind.
Die Daten werden nach Veröffentlichung der wichtigsten Studienergebnisse und Abschluss aller relevanten Folgestudien verfügbar sein. Dies wird voraussichtlich etwa ein Jahr nach dem primären Abschlussdatum der Studie der Fall sein.
Die Daten stehen mindestens fünf Jahre nach Veröffentlichung der Studienergebnisse zur Verfügung.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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