Model-geïnformeerde precisiedosering van ustekinumab en vedolizumab bij inflammatoire darmziekte (MOVE-IT)
Model -geïnformeerde precisiedosering (MIPD) van ustekinumab en vedolizumab bij inflammatoire darmaandoeningen - een onafhankelijke gerandomiseerde gecontroleerde studie
Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of de dosering van Ustekinumab (UST) en Vedolizumab (VDZ) op basis van Model-Informed Precision Dosing (MIPD) even efficiënt is bij het in remissie houden van volwassenen met inflammatoire darmziekte (IBD) als op management gebaseerde doseringen. over wat de behandelend arts het beste acht. De belangrijkste vraag is:
Maakt gebruik van farmacokinetisch-farmacodynamische (PK-PD) modellen om de juiste dosis en doseringsinterval voor VDZ en UST te voorspellen, minstens zo effectief als de huidige praktijken bij het handhaven van IBD-remissie.
Zoals hierboven vermeld, zijn de vergelijkingsgroep volwassenen met IBD, behandeld met UST of VDZ, beheerd als de arts die het beste acht.
Deelnemers zullen:
Laat bloed- en ontlastingsonderzoek doen en beantwoord een vragenlijst 4e week. Laat de doseringsfrequentie bepalen door het PK-model of, zoals de arts het beste acht, bezoek de kliniek eens in de 24 weken voor controles. Laat een endoscopie uitvoeren aan het einde van het onderzoek (als de ziekte zich voornamelijk in de dunne darm bevindt, wordt in plaats daarvan een MRI of capsule-endoscopie gebruikt)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij patiënten wordt de 4e week de geneesmiddelconcentratie in het bloed gemeten (en indien laag, ook de antistoffen tegen het geneesmiddel). Er zal ook een telling van hemoglobine, albumine, CRP en witte bloedcellen worden uitgevoerd, evenals een ontlastingsmonster voor de meting van calprotectine.
Voor de controlegroep zullen de clinici en patiënten echter verblind zijn voor de resultaten van de bloed- en ontlastingsmonsters, en de monsters voor geneesmiddelconcentratie worden niet geanalyseerd vóór het einde van de studie.
4e Weekly zullen ze ook de pro2-vragenlijst beantwoorden, evenals de VAS-F. 8e Weekly zullen ze naast hierboven genoemde ook de EQ-5D-5L-vragenlijst beantwoorden.
Bij opname, na 24 weken, en na 48 weken zullen de patiënten naast de hierboven genoemde ook de korte IBDQ- en WPAI -vragenlijsten beantwoorden, evenals te zien in de polikliniek om HBI- of SCCAI -score te verkrijgen, evenals van toepassing, evenals om wijzigingen in gelijktijdige medicatie of ziekten te documenteren en zich te registreren als er ernstige bijwerkingen zijn gepresenteerd.
Na voltooiing van de studie zullen patiënten een endoscopie laten doen.
In één subprotocol zullen de onderzoekers 20 patiënten uit Odense includeren die zowel bij opname als bij voltooiing een endoscopie zullen ondergaan. Hier zullen ze ook biopsieën laten nemen uit alle segmenten van de dikke darm, die voor toekomstig onderzoek in een biobank zullen worden opgeslagen.
In een ander subprotocol zullen 20 patiënten worden geïncludeerd, die bij inclusie en voltooiing een darmecho zullen laten maken.
In een biobank voor toekomstig onderzoek zullen de onderzoekers ook serummonsters, Buffy Coat- en ontlastingsmonsters opslaan die na 24 en 48 weken van alle opgenomen patiënten worden verzameld.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Camilla Frimor, MD
- Telefoonnummer: +45 22 56 72 57
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Mark A Ainsworth
- E-mail: mark.ainsworth@rsyd.dk
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Contact:
- Lone Larsen, MD, PhD
- Telefoonnummer: 97663572
- E-mail: lone.larsen@rn.dk
-
Esbjerg, Denemarken, 6700
- Dept. of Internal Medicin
-
Contact:
- Morten L Halling, MD, PhD
- Telefoonnummer: 79184527
- E-mail: morten.halling@rsyd.dk
-
Hvidovre, Denemarken, 2650
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Contact:
- Johan Burisch, MD, PhD
- Telefoonnummer: 26450363
- E-mail: johan.burisch@regionh.dk
-
Nyborg, Denemarken, 5800
- Dept. of Medicine
-
Contact:
- Camilla Frimor, MD
- Telefoonnummer: 22567257
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
-
Odense, Denemarken, 5000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Contact:
- Camilla Frimor, MD
- Telefoonnummer: 4522567257
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Dept. of Medicine
-
Contact:
- Maiken T Jørgensen, MD, PhD
- Telefoonnummer: 22905500
- E-mail: maiken.t.joergensen@rsyd.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ulcerosa colitis of de ziekte van Crohn. Gediagnosticeerd, volgens universeel erkende criteria, minimaal 3 maanden voorafgaand aan de inclusie
- Leeftijd ≥ 18
- Stabiele behandeling met VDZ of UST gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de inclusie
- Stabiele ziekteactiviteit, milde activiteit wordt geaccepteerd, gedefinieerd door fecaal calprotectine ≤ 200, en een gewogen PRO2 < 14 voor CD of een PRO2 ≤3 voor UC
- Geen verandering in medische therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan opname, omdat gelijktijdige therapie met andere immuunonderdrukkers is toegestaan (azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, 5-aminosalicylzuur)
- De patiënt moet patiëntinformatiemateriaal kunnen begrijpen
- De patiënt moet geïnformeerde schriftelijke toestemming kunnen geven
Uitsluitingscriteria:
- De diagnose onbepaalde colitis hebben
- Het hebben van een stoma of stoma
- Fistelvorming is de voornaamste reden voor behandeling met VDZ of UST
- Verwachte eminente verandering van therapie
- Verwachte behoefte aan chirurgische interventie binnen de komende 3 maanden
- Contra -indicatie tegen voortdurende behandeling met VDZ of UST, inclusief eerdere acute of vertraagde infusiereactie op VDZ of UST
- Elke actieve infectie die parenterale behandeling vereist, bekende infectie met tuberculose, het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het hepatitisvirus.
- Elke aandoening die volgens de verantwoordelijke arts onverenigbaar is met deelname aan het onderzoek
- Patiënten die niet kunnen deelnemen aan het verzamelen van symptoomscores
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van inclusie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Modelgebaseerde precisiedosering van Vedolizumab/Ustekinumab
Bij patiënten zullen elke 4e week bloed- en ontlastingsmonsters worden verzameld, evenals de datum en tijd van toediening van het geneesmiddel.
Al deze informatie zal, naast enkele informatie die bij opname is verzameld, worden gebruikt in een PK-model om voor te schrijven wanneer de volgende dosering van het geneesmiddel moet worden toegediend om de patiënt binnen het therapeutische venster te houden.
|
het farmacokinetische model zal informatie bevatten over ontstekingsparameters in zowel bloed- als fecale monsters, evenals over gewicht, geslacht, eerdere behandelingen en geneesmiddelconcentratie.
|
|
Geen tussenkomst: Dosering van vedolizumab/ustekinumab door artsen Beste klinische beoordeling
Patiënten hebben bloed- en ontlastingsmonsters die om de 4 weken worden verzameld, maar deze zullen verblind zijn voor de artsen.
Ze moeten worden behandeld als vaste patiënten, maar zullen elke 24 weken worden gezien om klinische activiteitenscores te verzamelen, wijzigingen in gelijktijdige medicatie en mogelijke ernstige bijwerkingen te registreren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De fractie van patiënten in steroïde-vrije remissie
Tijdsspanne: Aan het einde van de observatieperiode (48 weken)
|
((voor CD gedefinieerd door PRO2 ≤ 4, voor UC gedefinieerd door PRO2 = 0) EN een fecaal calprotectine ≤200)
|
Aan het einde van de observatieperiode (48 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het deel van de observatieperiode (48 weken) waarin de ziekte in remissie is zonder steroïden
Tijdsspanne: gedurende de gehele onderzoeksduur van 48 weken wordt dit elke 4e week geregistreerd.
|
voor CD gedefinieerd door door de patiënt gerapporteerde uitkomst 2 (PRO2) ontlastingsfrequentie <= 3 en buikpijn < = 1, voor UC gedefinieerd door PRO2, aantal abnormale ontlasting voor de patiënt, bloeding uit het rectum = 0) EN een fecaal calprotectine ≤ 200 .
|
gedurende de gehele onderzoeksduur van 48 weken wordt dit elke 4e week geregistreerd.
|
|
De financiële kosten in verband met de twee behandelingsstrategieën gedurende de observatieperiode (12 maanden)
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 48 weken
|
uitgaven aan medicijnen (zowel uitgaven aan de aanschaf van medicijnen als uitgaven aan het toedienen van medicijnen), uitgaven voor doktersbezoek/bezoek aan een verpleegkundige, eventueel uitgaven voor ziekenhuisopname, eventueel uitgaven voor een operatie, eventueel uitgaven voor ziekteverlof en eventueel uitgaven voor vroegtijdige pensioen. Na het einde van de studie zullen de onderzoekers gegevens verzamelen over ziekteverlof enz. Van het nationale patiëntregister. |
na voltooiing van de studie, gemiddeld 48 weken
|
|
Endoscopische genezing van het slijmvlies
Tijdsspanne: Na voltooiing van de studie, ongeveer 48 weken
|
voor CD beoordeeld door eenvoudige endoscopische score voor de ziekte van Crohn (SES-CD) <3; en voor UC beoordeeld op basis van de ulcerosa colitis endoscopische index van ernst (UCEI's) ≤1.
Als ziekte zich voornamelijk in de dunne darm bevindt, zal in plaats daarvan MRI of capsule -endoscopie worden gebruikt en beoordeeld door de vereenvoudigde Maria -score <1 of Lewis -score ≤135, respectievelijk
|
Na voltooiing van de studie, ongeveer 48 weken
|
|
Veranderingen in de kwaliteit van leven tijdens de studieperiode
Tijdsspanne: 48 weken
|
beoordeeld aan de hand van de Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ), het verschil tussen de uitgangswaarde en het einde van het onderzoek.
Verbetering van de kwaliteit van leven, aangegeven door een positieve verandering van de SIBDQ.
SIBDQ wordt verzameld bij inclusie, week 24 en week 48.
Hoe hoger de score, duidt op een beter resultaat, maximale score van 70 punten.
|
48 weken
|
|
Kwaliteit van leven als Qalys
Tijdsspanne: 48 weken
|
beoordeeld door de EuroQol-5 dimensies-5 niveaus vragenlijst (EQ-5D-5L) en omgezet in QALY's.
Ook worden de kosten per QALY berekend.
EQ-5D-5L wordt tijdens het onderzoek elke 8e week verzameld.
De score varieert van 5-25, waarbij een hogere score een slechtere kwaliteit van leven aangeeft.
|
48 weken
|
|
Klinische ziekteactiviteit
Tijdsspanne: 48 weken
|
beoordeeld aan de hand van de Simplified Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) voor UC en de Harvey-Bradshaw Index (HBI) voor CD.
Deze worden verzameld bij opname en daarna elke 24e week.
De SCCAI-score varieert van 0-19, waarbij een hogere score een ernstiger ziekteactiviteit aangeeft.
De HBI-score varieert van 0-20, waarbij een hogere score een ernstigere ziekteactiviteit aangeeft.
|
48 weken
|
|
Ontstekingslast gedurende de observatieperiode
Tijdsspanne: 48 weken
|
CRP, albumine, hemoglobine, aantal leukocyten en fecaal calprotectine.
Deze worden elke 4e week opgehaald
|
48 weken
|
|
Kosten voor analyse van de geneesmiddelconcentratie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Patiënten hebben elke 4e week geneesmiddelconcentraties geanalyseerd, de prijs hiervan zal worden verzameld
|
48 weken
|
|
Kosten voor medicijnen
Tijdsspanne: 48 weken
|
patiënten zullen doorgaans elke 4e tot 2e week sc VDZ toedienen, iv VDZ elke 12e tot 4e week en UST elke 12e tot 4e week
|
48 weken
|
|
Drugspersistentie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Aantal patiënten dat tijdens de studie overstaat naar een andere behandeling
|
48 weken
|
|
Ziekte fakkel
Tijdsspanne: 48 weken
|
beoordeeld door consumptie van glucocorticoïden of IBD-gerelateerde chirurgie
|
48 weken
|
|
Vermoeidheid
Tijdsspanne: 48 weken.
|
om te beoordelen of behandeling volgens een PK-model resulteert in minder vermoeidheid, gemeten met de Visual Analogue Scale to Evaluate Fatigue Severity (VAS-F).
Patiënten wordt gevraagd om tijdens het onderzoek elke vierde week te registreren hoe vermoeid zij zich voelen.
De VAS-F is een visueel analoge schaal die loopt van 0-10, waarbij 10 ernstige vermoeidheid aangeeft.
|
48 weken.
|
|
Ziekte-impact op de arbeidsproductiviteit en de uitvoering van dagelijkse activiteiten
Tijdsspanne: 48 weken
|
Beoordeeld door het verschil in werkproductiviteit en activiteiten van activiteitspoornissen (WPAI) scores en veranderingen in scores tussen patiënten in de interventie- en controlegroep. WPAI wordt verzameld bij inclusie en elke 24e week tijdens het onderzoek. WPAI -resultaten worden uitgedrukt als beperkingspercentages, waarbij hogere aantallen duiden op een grotere beperking en minder productiviteit. |
48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark A Ainsworth, professor, DMSc, Odense University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 32844
- 2024-517123-39-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Geïdentificeerde individuele deelnemersgegevens zullen mogelijk worden gedeeld, inclusief klinische kenmerken, laboratoriumtestresultaten en door de patiënt gerapporteerde resultaten die relevant zijn voor de eindpunten van de studie.
Gegevens zullen beschikbaar zijn na publicatie van de belangrijkste onderzoeksresultaten en voltooiing van relevante follow-upstudies. Dit zal naar verwachting ongeveer een jaar na de primaire voltooiingsdatum van de studie optreden.
Gegevens zullen minimaal 5 jaar na de publicatie van de onderzoeksresultaten beschikbaar zijn.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .