Ustekinumabin ja vedolitsumabin mallipohjainen tarkkuusannos tulehduksellisessa suolistosairaudessa (MOVE-IT)
Ustekinumabin ja VEdolitsumabin malliin perustuva tarkkuusannostus (MIPD) tulehduksellisissa suolistosairaudissa – riippumaton satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia, onko mallitietoiseen tarkkuusannostukseen (MIPD) perustuva ustekinumabin (UST) ja vedolitsumabin (VDZ) annostus yhtä tehokas pitämään tulehduksellista suolistosairautta (IBD) sairastavat aikuiset remissiossa kuin hoitoon perustuva. sen mukaan, mitä hoitava lääkäri pitää parhaana. Pääkysymys on:
Käyttää farmakokineettis-farmakodynaamisia (PK-PD) malleja ennustaakseen sopivan annoksen ja annosvälin VDZ:lle ja UST:lle vähintään yhtä tehokkaasti kuin nykyiset käytännöt IBD:n remission ylläpitämisessä.
Kuten edellä mainittiin, vertailuryhmä on aikuisia, joilla on IBD, jota hoidetaan UST: llä tai VDZ: llä, jota hoidetaan lääkärin mielestä parhaiten.
Osallistujat:
Tee verikokeita ja ulostetutkimuksia sekä vastaa kyselyyn 4. viikko Pyydä annostustiheys päätettyä joko PK-mallin mukaan tai lääkärin parhaaksi katsomallaan tavalla käy klinikalla kerran 24 viikossa tarkastuksessa. Tee endoskopia tutkimuksen päätyttyä (jos sairaus sijaitsee ensisijaisesti ohutsuolessa, käytetään sen sijaan MRI- tai kapseliendoskopiaa)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaiden 4. viikossa lääkekonsentraationsa veressä mitataan (ja jos matala, myös vasta-aineiden vasta-aineita). Myös hemoglobiini, albumiini, CRP ja valkosolujen määrä tehdään, samoin kuin jakkara-esimerkki kalproteektiinimittausta varten.
Kontrolliryhmälle lääkärit ja potilaat sokeutuvat kuitenkin veri- ja uloste-näytteiden tuloksiin, ja lääkekonsentraatiota koskevia näytteitä ei analysoida ennen tutkimuksen loppua.
4. viikossa he vastaavat myös PRO2-kyselylomakkeeseen, samoin kuin VAS-F. 8. viikossa ne edellä mainitut lisäksi vastaavat myös EQ-5D-5L-kyselylomakkeeseen.
Mukaanottohetkellä 24 viikon ja 48 viikon kuluttua potilaat vastaavat edellä mainittujen lisäksi myös lyhyisiin IBDQ- ja WPAI-kyselyihin sekä tulevat poliklinikalle HBI- tai SCCAI-pisteiden saamiseksi soveltuvin osin sekä dokumentoida mahdolliset muutokset samanaikaisissa lääkityksessä tai sairauksissa ja rekisteröidä, jos vakavia haittatapahtumia on esiintynyt.
Tutkimuksen päätyttyä potilailla on endoskopia.
Yhdessä alaprotokollissa tutkijat sisältävät 20 potilasta Odensesta, jotta endoskopia on sekä sisällyttämisessä että valmistumisessa. Täällä heillä on myös biopsioita, jotka ovat otettu kaikista paksusuolen segmenteistä, jotka ovat myymälöitä biopankissa tulevaisuuden tutkimusta varten.
Toisessa alaprotokolla 20 potilasta sisällytetään suoliston ultraääni, joka tehdään sisällyttämisessä ja valmistumisessa.
Tulevaisuuden tutkimuksen biopankissa tutkijat tallentavat myös seerumin Sammes-, buffy-takki- ja ulostenäytteitä, jotka on kerätty sisällyttämisessä 24 ja 48 viikon kuluttua kaikista mukana olevista potilaista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Camilla Frimor, MD
- Puhelinnumero: +45 22 56 72 57
- Sähköposti: camilla.frimor@rsyd.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mark A Ainsworth
- Sähköposti: mark.ainsworth@rsyd.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Ottaa yhteyttä:
- Lone Larsen, MD, PhD
- Puhelinnumero: 97663572
- Sähköposti: lone.larsen@rn.dk
-
Esbjerg, Tanska, 6700
- Dept. of Internal Medicin
-
Ottaa yhteyttä:
- Morten L Halling, MD, PhD
- Puhelinnumero: 79184527
- Sähköposti: morten.halling@rsyd.dk
-
Hvidovre, Tanska, 2650
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Ottaa yhteyttä:
- Johan Burisch, MD, PhD
- Puhelinnumero: 26450363
- Sähköposti: johan.burisch@regionh.dk
-
Nyborg, Tanska, 5800
- Dept. of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Camilla Frimor, MD
- Puhelinnumero: 22567257
- Sähköposti: camilla.frimor@rsyd.dk
-
Odense, Tanska, 5000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Ottaa yhteyttä:
- Camilla Frimor, MD
- Puhelinnumero: 4522567257
- Sähköposti: camilla.frimor@rsyd.dk
-
Vejle, Tanska, 7100
- Dept. of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Maiken T Jørgensen, MD, PhD
- Puhelinnumero: 22905500
- Sähköposti: maiken.t.joergensen@rsyd.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti. Diagnosoitu yleisesti tunnustettujen kriteerien mukaan vähintään 3 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Ikä ≥ 18
- Stabiilihoito VDZ:llä tai UST:lla vähintään 3 kuukauden ajan ennen sisällyttämistä
- Stabiili sairausaktiivisuus, lievä aktiivisuus hyväksytään, määritellään ulosteen kalprotektiini ≤ 200 ja painotettu PRO2 < 14 CD:lle tai PRO2 ≤3 UC:lle
- Lääkehoitoon ei tehdä muutoksia 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä, koska samanaikainen hoito muiden immuunivastetta heikentävien aineiden kanssa (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti, 5-aminosalisyylihappo) on sallittu.
- Potilaan tulee pystyä ymmärtämään potilastietoaineistoa
- Potilaan on voitava antaa tietoinen kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Määrittelemättömän koliitin diagnosointi
- Stoma tai pussi
- Fistuloiva sairaus on ensisijainen syy VDZ- tai UST-hoidolle
- Odotettu merkittävä terapian muutos
- Odotettu kirurgisen intervention tarve tulevien 3 kuukauden aikana
- Vasta-aihe VDZ- tai UST-hoidon jatkamiselle, mukaan lukien aikaisempi akuutti tai viivästynyt infuusioreaktio VDZ:lle tai UST:lle
- Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista hoitoa, tunnettu infektio tuberkuloosi, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiittivirus.
- Mikä tahansa sairaus, jonka vastuussa oleva lääkäri pitää yhteensopimattomina tutkimukseen osallistumisen kanssa
- Potilaat, jotka eivät voi osallistua oirepisteiden keräämiseen
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät sisällyttämishetkellä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vedolitsumabin/ustekinumabin mallipohjainen tarkkuusannostelu
Potilailla on veri- ja ulostenäytteitä kerätty, sekä lääkehallinnon päivämäärä ja aika 4. viikko.
Kaikkia näitä tietoja, joidenkin sisällyttämisessä kerättyjen tietojen lisäksi, käytetään PK-mallissa määräämään, kun potilaan seuraavan lääkkeen seuraavan annoksen tulisi antaa terapeuttisessa ikkunassa.
|
Farmakokineettinen malli sisältää tietoa tulehdusparametreista sekä veri- että ulostenäytteistä sekä painosta, sukupuolesta, aiemmista hoidoista ja lääkepitoisuudesta.
|
|
Ei väliintuloa: Vedolitsumabin/ustekinumabin annostelu lääkärien parhaan kliinisen arvioinnin toimesta
Potilailla on veri- ja ulostenäytteet kerätty joka neljäs viikko, mutta ne sokeutetaan lääkäreille.
Niitä on tarkoitus hoitaa säännöllisinä potilaina, mutta ne nähdään joka 24. viikko kliinisen aktiivisuuspisteiden keräämiseksi, samanaikaisen lääkityksen ja mahdollisten vakavien haittavaikutusten muutokset.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden osuus steroidittomassa remissiossa
Aikaikkuna: Havaintojakson lopussa (48 viikkoa)
|
((Pro2 ≤ 4: llä määritelty CD -levylle, joka on määritelty Pro2 = 0: lla) ja fekaalikalproteektiinille ≤200)
|
Havaintojakson lopussa (48 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Havaintojakson osuus (48 viikkoa), jossa tauti on steroiditon remissio
Aikaikkuna: tämä rekisteröidään joka 4. viikko koko 48 viikon tutkimuksen ajan.
|
CD:n osalta potilaan raportoitu tulos 2 (PRO2) ulostetiheys <= 3 ja vatsakipu < = 1, PRO2:n määrittelemä UC, potilaan epänormaalien ulosteiden määrä, verenvuoto peräsuolesta = 0) JA ulosteen kalprotektiini ≤ 200 .
|
tämä rekisteröidään joka 4. viikko koko 48 viikon tutkimuksen ajan.
|
|
Kahteen hoitostrategiaan liittyvät taloudelliset kustannukset havaintojakson aikana (12 kuukautta)
Aikaikkuna: opintojen päättyessä keskimäärin 48 viikkoa
|
lääkekulut (sekä lääkkeiden hankintamenot että lääkkeiden antokulut), lääkärikäyntien / sairaanhoitajan käyntien kulut, mahdollisesti sairaalahoitokulut, mahdollisesti leikkauksen kulut, mahdollisesti sairauslomakulut ja mahdollisesti varhaisajan kulut eläkkeelle siirtyminen. Tutkimuksen päätyttyä tutkijat keräävät valtakunnallisesta potilasrekisteristä tietoa sairauspoissaoloista jne. |
opintojen päättyessä keskimäärin 48 viikkoa
|
|
Endoskooppinen limakalvon paraneminen
Aikaikkuna: tutkimuksen päätyttyä, noin 48 viikkoa
|
CD:lle, joka on arvioitu Simple Endoscopic Score for Crohnin taudin (SES-CD) avulla <3; ja UC:lle, joka on arvioitu haavaisen paksusuolitulehduksen endoskooppisen vakavuusindeksin (UCEIS) perusteella ≤1.
Jos sairaus sijaitsee ensisijaisesti ohutsuolessa, käytetään sen sijaan MRI- tai kapseliendoskopiaa, joka arvioidaan yksinkertaistetulla MaRIA-pisteellä <1 tai Lewis-pisteellä ≤135.
|
tutkimuksen päätyttyä, noin 48 viikkoa
|
|
Elämänlaadun muutokset opintojakson aikana
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
arvioitiin Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) -eron perusteella lähtötilanteen ja tutkimuksen lopun välillä.
SIBDQ:n positiivinen muutos osoittaa elämänlaadun paranemisen.
SIBDQ kerätään sisällyttämishetkellä, viikolla 24 ja viikolla 48.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta, maksimipistemäärä 70 pistettä.
|
48 viikkoa
|
|
Elämänlaatu QALY:nä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Euroqol-5-ulottuvuuden-5-tasojen kyselylomakkeen (EQ-5D-5L) arvioitu ja muunnettuna QALY: ksi.
Myös QALY -kustannukset lasketaan.
EQ-5D-5L kerätään joka 8. viikko koko tutkimuksen ajan.
Pistemäärä on välillä 5-25, korkeampi pistemäärä, mikä osoittaa huonomman elämänlaadun.
|
48 viikkoa
|
|
Kliinisen sairauden aktiivisuus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
arvioitiin yksinkertaistetulla kliinisellä paksusuolentulehdusaktiivisuusindeksillä (SCCAI) UC:lle ja Harvey-Bradshaw-indeksillä (HBI) CD:lle.
Nämä kerätään sisällyttämisen yhteydessä ja sen jälkeen joka 24. viikko.
SCCAI-pisteet vaihtelevat välillä 0-19, korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa sairauden aktiivisuutta.
HBI-pistemäärä vaihtelee välillä 0-20, korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa sairauden aktiivisuutta.
|
48 viikkoa
|
|
Tulehdustaakka havaintojakson aikana
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
CRP, albumiini, hemoglobiini, leukosyyttimäärät ja fekaalikalproteektiini.
Nämä kerätään joka 4. viikko
|
48 viikkoa
|
|
Lääkepitoisuuden analysoinnin kulut
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
potilaiden lääkepitoisuudet analysoidaan joka 4. viikko, tämän hinta kerätään
|
48 viikkoa
|
|
Huumeiden kulut
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
potilaat saavat tyypillisesti sc VDZ:tä joka 4.–2. viikko, iv VDZ:tä joka 12.–4. viikko ja UST-hoitoa joka 12.–4. viikko
|
48 viikkoa
|
|
Lääkkeiden pysyvyys
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Potilaiden lukumäärä, jotka vaihtavat toiseen hoitoon tutkimuksen aikana
|
48 viikkoa
|
|
Taudin soihdut
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
arvioituna glukokortikoidien kulutuksen tai IBD:hen liittyvän leikkauksen perusteella
|
48 viikkoa
|
|
Väsymys
Aikaikkuna: 48 viikkoa.
|
Arvioida, johtaako PK-mallin mukainen käsittely vähemmän väsymykseen mitattuna visuaalisen analogisen asteikon avulla väsymyksen vakavuuden (VAS-F) arvioimiseksi.
Potilaita pyydetään rekisteröimään, kuinka väsyneitä he tuntevat joka 4. viikko koko tutkimuksen ajan.
VAS-F on visuaalinen analoginen asteikko, joka siirtyy välillä 0-10, 10, mikä osoittaa vakavaa väsymystä.
|
48 viikkoa.
|
|
Taudin vaikutus työn tuottavuuteen ja päivittäisen toiminnan suorituskykyyn
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Arvioidaan työn tuottavuuden ja aktiivisuuden arvonalentumiskyselyn (WPAI) pisteiden ja interventio- ja kontrolliryhmän potilaiden välillä pistemuutosten muutokset. WPAI kerätään sisällyttämisessä ja joka 24. viikko koko tutkimuksen ajan. WPAI -tulokset ilmaistaan arvonalentumisprosentteina, ja suuremmat määrät osoittavat suuremman heikkenemisen ja vähemmän tuottavuuden. |
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark A Ainsworth, professor, DMSc, Odense University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 32844
- 2024-517123-39-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistetut yksittäiset osallistujien tiedot jaetaan mahdollisesti, mukaan lukien kliiniset ominaisuudet, laboratoriotestitulokset ja potilaan ilmoittamat tulokset, jotka liittyvät tutkimuksen päätepisteisiin.
Tiedot ovat saatavilla tärkeimpien tutkimustulosten julkaisemisen ja asiaankuuluvien seurantatutkimusten päätyttyä. Tämän odotetaan tapahtuvan noin vuoden kuluttua tutkimuksen ensisijaisesta valmistumispäivästä.
Tiedot ovat saatavilla vähintään 5 vuotta kokeilutulosten julkaisemisen jälkeen.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .