Oparte na modelu precyzyjne dawkowanie ustekinumab i weedolizumabu w chorobie zapalnej jelit (MOVE-IT)
Precyzyjne dawkowanie oparte na modelu (MIPD) ustekinumabu i VEdolizumabu w chorobie zapalnej jelit – niezależne, randomizowane badanie kontrolowane
Celem tego badania klinicznego jest zbadanie, czy dawkowanie ustekinumabu (UST) i wedolizumabu (VDZ) oparte na precyzyjnym dawkowaniu opartym na modelu (MIPD) jest równie skuteczne w utrzymaniu remisji osób dorosłych z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD), jak leczenie oparte na leczeniu tego, co lekarz prowadzący uzna za najlepsze. Główne pytanie brzmi:
Czy stosowanie modeli farmakokinetyczno-farmakodynamicznych (PK-PD) do przewidywania odpowiedniej dawki i odstępów między dawkami w przypadku VDZ i UST jest co najmniej tak samo skuteczne, jak obecne praktyki w utrzymaniu remisji IBD.
Jak wspomniano powyżej, grupa porównawcza to dorośli z IBD, leczone UST lub VDZ, zarządzane jako lekarz uznaje najlepiej.
Uczestnicy:
Wykonaj testy krwi i kału, a także odpowiedz na kwestionariusz 4 tydzień, aby ich częstotliwość dawkowania postanowiła albo model PK lub jak lekarz uważa, że najlepiej odwiedzić klinikę raz na 24 tygodnie. Wykonaj endoskopię po zakończeniu badania (jeśli choroba znajduje się przede wszystkim w jelicie cienkim, zamiast tego zostanie zastosowana endoskopia MRI lub kapsułki)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Co czwarty tydzień u pacjentów będzie wykonywane badanie stężenia leku we krwi (a jeśli jest niskie, także przeciwciał przeciwlekowych). Wykonane zostanie również oznaczenie hemoglobiny, albuminy, CRP i liczby białych krwinek, a także pobranie próbki kału do pomiaru kalprotektyny.
Jednak w przypadku grupy kontrolnej klinicyści i pacjenci zostaną zaślepieni za wyniki próbek krwi i kału, a próbki stężenia leku nie zostaną przeanalizowane przed końcem badania.
Czwarty tydzień odpowiedzą również na kwestionariusz Pro2, a także VAS-f. 8. tydzień, oprócz wspomnianego wyżej, odpowiedz również na kwestionariusz EQ-5D-5L.
Przy włączeniu, po 24 tygodniach i po 48 tygodniu pacjenci oprócz wyżej wymienionych odpowiedzą również na krótkie kwestionariusze IBDQ i WPAI, a także będą widoczne w klinice ambulatoryjnej w celu uzyskania wyniku HBI lub SCCAI w stosunku do tego udokumentować wszelkie zmiany w jednoczesnych lekach lub chorobach oraz zarejestrować się, jeśli pojawią się jakiekolwiek poważne zdarzenia niepożądane.
Po zakończeniu badania pacjenci zostaną poddani badaniu endoskopowemu.
W jednym podprotokole badacze uwzględnią 20 pacjentów z Odense, którzy zostaną poddani endoskopii zarówno po włączeniu, jak i po zakończeniu badania. Tutaj zostaną również pobrane biopsje ze wszystkich odcinków jelita grubego, które zostaną zapisane w biobanku do przyszłych badań.
W innym podprotokole 20 pacjentów zostanie włączonych do badania USG jelit po włączeniu i zakończeniu badania.
W biobanku na potrzeby przyszłych badań badacze będą również przechowywać próbki surowicy, kożuszka leukocytarnego i próbki kału pobrane w momencie włączenia, po 24 i 48 tygodniach od wszystkich pacjentów włączonych do badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Camilla Frimor, MD
- Numer telefonu: +45 22 56 72 57
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Mark A Ainsworth
- E-mail: mark.ainsworth@rsyd.dk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aalborg, Dania, 9000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Kontakt:
- Lone Larsen, MD, PhD
- Numer telefonu: 97663572
- E-mail: lone.larsen@rn.dk
-
Esbjerg, Dania, 6700
- Dept. of Internal Medicin
-
Kontakt:
- Morten L Halling, MD, PhD
- Numer telefonu: 79184527
- E-mail: morten.halling@rsyd.dk
-
Hvidovre, Dania, 2650
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Kontakt:
- Johan Burisch, MD, PhD
- Numer telefonu: 26450363
- E-mail: johan.burisch@regionh.dk
-
Nyborg, Dania, 5800
- Dept. of Medicine
-
Kontakt:
- Camilla Frimor, MD
- Numer telefonu: 22567257
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
-
Odense, Dania, 5000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Kontakt:
- Camilla Frimor, MD
- Numer telefonu: 4522567257
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
-
Vejle, Dania, 7100
- Dept. of Medicine
-
Kontakt:
- Maiken T Jørgensen, MD, PhD
- Numer telefonu: 22905500
- E-mail: maiken.t.joergensen@rsyd.dk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna. Diagnozowana według powszechnie uznanych kryteriów minimum 3 miesiące przed włączeniem
- Wiek ≥ 18 lat
- Stabilne leczenie VDZ lub SST przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem
- Stabilna aktywność choroby, akceptowana jest łagodna aktywność, definiowana jako kalprotektyna w kale ≤ 200 i ważony PRO2 < 14 dla CD lub PRO2 ≤3 dla UC
- Nie należy zmieniać leczenia w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, ponieważ dozwolone jest jednoczesne leczenie innymi lekami immunosupresyjnymi (azatiopryna, 6-merkaptopuryna, metotreksat, kwas 5-aminosalicylowy).
- Pacjent musi być w stanie zrozumieć materiały informacyjne dla pacjenta
- Pacjent musi być w stanie wyrazić świadomą pisemną zgodę
Kryteria wykluczenia:
- Zdiagnozowanie nieokreślonego zapalenia jelita grubego
- Posiadanie stomii lub torebki
- Główną przyczyną leczenia VDZ lub UST jest choroba przetokowa
- Oczekiwana znacząca zmiana terapii
- Oczekiwana potrzeba interwencji chirurgicznej w ciągu najbliższych 3 miesięcy
- Przeciwwskazanie przeciwko ciągłemu leczeniu VDZ lub STST, w tym wcześniejsza ostra lub opóźniona reakcja infuzyjna na VDZ lub UST
- Wszelkie aktywne zakażenie wymagające leczenia pozajelitowego, znanego zakażenia gruźlicą, wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby.
- Każdy stan, który odpowiedzialny lekarz uzna za niezgodny z uczestnictwem w badaniu
- Pacjenci nie mogą brać udziału w zbieraniu punktacji objawów
- Pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią w momencie włączenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Precyzyjne dawkowanie wedolizumabu/ustekinumabu w oparciu o model
Pacjenci będą pobierać próbki krwi i kału, a także datę i godzinę podawania leku co 4 tydzień.
Wszystkie te informacje, oprócz niektórych informacji zebranych przy włączeniu, zostaną wykorzystane w modelu PK do przepisania, kiedy należy podać kolejną dawkę leku, aby utrzymać pacjenta w oknie terapeutycznym.
|
model farmakokinetyczny będzie zawierał informacje o parametrach stanu zapalnego zarówno w próbkach krwi, jak i kału, a także o masie ciała, płci, przebytym leczeniu i stężeniu leku.
|
|
Brak interwencji: Dawkowanie Vedolizumab/Ustekinumab przez lekarzy Najlepsza ocena kliniczna
Pacjenci będą mieli próbki krwi i kału co 4 tygodnie, ale zostaną one zaślepione dla lekarzy.
Mają być traktowane jako zwykli pacjenci, ale będą widoczne co 24 tygodnie w celu zebrania wyników aktywności klinicznej, rejestracji zmian w jednoczesnych lekach i możliwych poważnych zdarzeniach niepożądanych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Frakcja pacjentów w remisji bez sterydów
Ramy czasowe: na koniec okresu obserwacji (48 tygodni)
|
((dla CD zdefiniowanego przez PRO2 ≤ 4, dla UC zdefiniowanego przez PRO2 = 0) ORAZ kalprotektyna w kale ≤200)
|
na koniec okresu obserwacji (48 tygodni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ułamek okresu obserwacji (48 tygodni), w którym choroba jest w remisji bez sterydów
Ramy czasowe: rejestruje się to co 4 tygodnie przez cały czas trwania badania wynoszący 48 tygodni.
|
dla CD zdefiniowanej przez pacjenta raportowany wynik 2 (PRO2) częstotliwość stolca <= 3 i ból brzucha < = 1, dla UC zdefiniowanego przez PRO2 liczba nieprawidłowych stolców u pacjenta, krwawienie z odbytnicy = 0) ORAZ kalprotektyna w kale ≤ 200 .
|
rejestruje się to co 4 tygodnie przez cały czas trwania badania wynoszący 48 tygodni.
|
|
Koszty finansowe związane z dwiema strategiami leczenia w okresie obserwacji (12 miesięcy)
Ramy czasowe: do zakończenia badania, średnio 48 tygodni
|
wydatki na leki (zarówno wydatki na zakup leków, jak i wydatki na podanie leków), wydatki na wizyty lekarskie/wizyty u pielęgniarki, ewentualnie wydatki na hospitalizację, ewentualnie wydatki na operację, ewentualnie wydatki na zwolnienia lekarskie i ewentualnie wydatki na wcześniejsze emerytura. Po zakończeniu badania badacze będą zbierać dane dotyczące zwolnień lekarskich itp. z krajowego rejestru pacjentów. |
do zakończenia badania, średnio 48 tygodni
|
|
Endoskopowe gojenie błony śluzowej
Ramy czasowe: Po zakończeniu badania około 48 tygodni
|
W przypadku CD ocenianego przez prosty wynik endoskopowy choroby Crohna (SES-CD) <3; oraz dla UC ocenianego na podstawie wrzodziejącego endoskopowego wskaźnika ciężkości (UCEI) ≤1.
Jeśli choroba znajduje się przede wszystkim w jelicie cienkim, zamiast tego zostanie zastosowana endoskopia MRI lub kapsułki i oceniona odpowiednio na podstawie uproszczonego wyniku Marii <1 lub wyniku Lewisa ≤135
|
Po zakończeniu badania około 48 tygodni
|
|
Zmiany jakości życia w okresie objętym badaniem
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
ocenianą za pomocą kwestionariusza krótkiej choroby zapalnej jelit (SIBDQ) różnicy między wartością wyjściową a końcem badania.
Poprawa jakości życia wskazana przez pozytywną zmianę wskaźnika SIBDQ.
SIBDQ zbiera się po włączeniu, w 24. i 48. tygodniu.
Wyższy wynik oznacza lepszy wynik, maksymalny wynik 70 punktów.
|
48 tygodni
|
|
Jakość życia jako QALY
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Oceniane przez kwestionariusz Wymiarów EuroqOL-5-5 (EQ-5D-5L) i przekonwertowany na QALY.
Koszt na QALY zostanie również obliczony.
EQ-5D-5L jest zbierany co 8 tygodnie w całym badaniu.
Wynik wynosi od 5-25, co jest wyższym wynikiem wskazującym na gorszą jakość życia.
|
48 tygodni
|
|
Aktywność chorób klinicznych
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
oceniany za pomocą uproszczonego klinicznego wskaźnika aktywności zapalenia jelita grubego (SCCAI) dla UC i wskaźnika Harveya-Bradshawa (HBI) dla CD.
Zbiera się je w momencie włączenia, a następnie co 24 tygodnie.
Wynik SCCAI mieści się w zakresie od 0 do 19, przy czym wyższy wynik wskazuje na poważniejszą aktywność choroby.
Wynik HBI waha się od 0 do 20, przy czym wyższy wynik wskazuje na poważniejszą aktywność choroby.
|
48 tygodni
|
|
Obciążenie zapalne w okresie obserwacyjnym
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
CRP, albumina, hemoglobina, liczba leukocytów i kalprotektyna w kale.
Będą one zbierane co 4 tydzień
|
48 tygodni
|
|
Koszty analizy koncentracji leku
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
pacjenci będą poddawani analizie stężenia leku co 4 tygodnie, za co zostanie pobrana cena
|
48 tygodni
|
|
Wydatki na narkotyki
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Pacjenci zazwyczaj podawają SC VDZ co 4–2 tydzień, IV VDZ co 12–4 tydzień i UST co 12–4 tygodnia
|
48 tygodni
|
|
Trwałość narkotyków
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
liczba pacjentów, którzy w trakcie badania zmienili leczenie na inne leczenie
|
48 tygodni
|
|
Rozbłyski choroby
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Oceniane przez spożycie glukokortykoidów lub operacji związanej z IBD
|
48 tygodni
|
|
Zmęczenie
Ramy czasowe: 48 tygodni.
|
Aby ocenić, czy leczenie według modelu PK powoduje mniejsze zmęczenie mierzone wizualną skalą analogową w celu oceny nasilenia zmęczenia (VAS-F).
Pacjenci proszeni są o zarejestrowanie, jak zmęczeni czują się co czwarty tydzień w trakcie badania.
VAS-F to wizualna skala analogowa, która wynosi od 0-10, 10 wskazuje na poważne zmęczenie.
|
48 tygodni.
|
|
Wpływ choroby na produktywność pracy i wykonywanie codziennych czynności
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Oceniono na podstawie różnicy w wynikach produktywności produktywności i aktywności (WPAI) i zmianach w wynikach między pacjentami w grupie interwencyjnej i kontrolnej. WPAI jest zbierany przy włączeniu i co 24 tydzień w całym badaniu. Wyniki WPAI wyrażono jako procent utraty wartości, przy czym wyższe liczby wskazują na większe upośledzenie i niższą produktywność. |
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mark A Ainsworth, professor, DMSc, Odense University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 32844
- 2024-517123-39-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Zidentyfikowane indywidualne dane uczestników będą prawdopodobnie udostępniane, w tym cechy kliniczne, wyniki testu laboratoryjnego i zgłoszone przez pacjenta wyniki istotne dla punktów końcowych badania.
Dane będą dostępne po opublikowaniu wyników głównego badania i zakończeniu wszelkich odpowiednich badań uzupełniających. Oczekuje się, że nastąpi to około rok po pierwotnym terminie zakończenia badania.
Dane będą dostępne przez co najmniej 5 lat po opublikowaniu wyników badań.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .