Dosage de précision fondé sur le modèle de l'ustekinumab et du VEdolizumab dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MOVE-IT)
Dossage de précision informé du modèle (MIPD) de l'Ustekinumab et du Védolizumab dans une maladie inflammatoire de l'intestin - un essai contrôlé randomisé indépendant
L'objectif de cet essai clinique est d'étudier si le dosage de l'ustekinumab (UST) et du vedolizumab (VDZ) basé sur le dosage de précision (MIPD) est tout aussi efficace pour garder les adultes atteints d'une maladie intestinale inflammatoire (MIID) dans la remise en tant que gestion basée sur la prise sur ce que le médecin traitant juge le mieux. La question principale est:
Utilise des modèles pharmacocinétiques-pharmacodynamiques (PK-PD) pour prédire la dose et l'intervalle de dosage appropriés pour le VDZ et l'UST au moins aussi efficaces que les pratiques actuelles pour maintenir la rémission des MII.
Comme mentionné ci-dessus, le groupe de comparaison est constitué d'adultes atteints de MII, traités par UST ou VDZ, gérés comme le médecin le juge le mieux.
Les participants :
Faites effectuer des analyses de sang et de selles, ainsi que répondre à un questionnaire la 4e semaine. Faites décider de leur fréquence de dosage soit par le modèle PK, soit comme le médecin le juge préférable, visitez la clinique une fois toutes les 24 semaines pour des examens. Faites réaliser une endoscopie à la fin de l'étude (si la maladie est principalement localisée dans l'intestin grêle, une IRM ou une endoscopie par capsule sera utilisée à la place)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients auront 4e hebdomadaire auront leur concentration de médicament dans le sang mesuré (et si elles sont faibles, également des anticorps antidrogues). L'hémoglobine, l'albumine, le CRP et le nombre de globules blancs seront également effectués, ainsi qu'un échantillon de selles pour la mesure de la calprotectine.
Cependant, pour le groupe témoin, les cliniciens et les patients seront aveuglés pour les résultats des échantillons de sang et de selles, et les échantillons de concentration de médicament ne seront pas analysés avant la fin de l'étude.
4e hebdomadaire, ils répondront également au questionnaire Pro2, ainsi que le VAS-F. 8e hebdomadaire, ils en plus de mentionner ci-dessus répondront également au questionnaire EQ-5D-5L.
À l'inclusion, après 24 semaines, et à 48 semaines, les patients en plus de ce qui précède répondra également les courts questionnaires IBDQ et WPAI, ainsi que dans la clinique ambulatoire pour obtenir un score HBI ou SCCAI, ainsi que, ainsi que dans le cadre du fait que Pour documenter tout changement dans les médicaments ou les maladies concomitants, et pour s'inscrire si des événements indésirables graves ont présenté.
À la fin de l'essai, les patients auront une endoscopie.
Dans un sous-protocole, les enquêteurs incluront 20 patients d'Odense pour subir une endoscopie à la fois à l'inclusion et à la fin. Ici, ils subiront également des biopsies prélevées sur tous les segments du côlon, qui seront stockées dans une biobanque pour de futures recherches.
Dans un autre sous-protocole, 20 patients seront inclus pour faire effectuer une échographie intestinale à l'inclusion et à l'achèvement.
Dans une biobanque pour des recherches futures, les enquêteurs stockeront également des échantillons de sérum, de couche leucocytaire et des échantillons de selles collectés à l'inclusion, après 24 et 48 semaines auprès de tous les patients inclus.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Camilla Frimor, MD
- Numéro de téléphone: +45 22 56 72 57
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mark A Ainsworth
- E-mail: mark.ainsworth@rsyd.dk
Lieux d'étude
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Aalborg, Danemark, 9000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Contact:
- Lone Larsen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 97663572
- E-mail: lone.larsen@rn.dk
-
Esbjerg, Danemark, 6700
- Dept. of Internal Medicin
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Contact:
- Morten L Halling, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 79184527
- E-mail: morten.halling@rsyd.dk
-
Hvidovre, Danemark, 2650
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
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Contact:
- Johan Burisch, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 26450363
- E-mail: johan.burisch@regionh.dk
-
Nyborg, Danemark, 5800
- Dept. of Medicine
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Contact:
- Camilla Frimor, MD
- Numéro de téléphone: 22567257
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
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Odense, Danemark, 5000
- Dept. of Gastrointestinal Diseases
-
Contact:
- Camilla Frimor, MD
- Numéro de téléphone: 4522567257
- E-mail: camilla.frimor@rsyd.dk
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Vejle, Danemark, 7100
- Dept. of Medicine
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Contact:
- Maiken T Jørgensen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 22905500
- E-mail: maiken.t.joergensen@rsyd.dk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Colite ulcéreuse ou maladie de Crohn. Diagnostiqué, selon des critères universellement reconnus, un minimum de 3 mois avant l'inclusion
- Âge ≥ 18 ans
- Traitement stable par VDZ ou UST pendant au moins 3 mois avant l'inclusion
- Activité stable de la maladie, une activité légère est acceptée, définie par une calprotectine fécale ≤ 200 et un PRO2 pondéré < 14 pour la MC ou un PRO2 ≤3 pour la CU
- Aucun changement dans le traitement médical dans les 3 mois précédant l'inclusion, car un traitement concomitant avec d'autres immunosuppresseurs est autorisé (azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate, acide 5-aminosalicylique).
- Le patient doit être capable de comprendre le matériel d'information destiné aux patients.
- Le patient doit être en mesure de donner un consentement écrit éclairé
Critères d'exclusion :
- Avoir un diagnostic de colite indéterminée
- Avoir une stomie ou une poche
- La maladie fistulisante est la principale raison du traitement par VDZ ou UST
- Changement de thérapie éminent attendu
- Besoin attendu d'une intervention chirurgicale dans les 3 prochains mois
- Contre-indication à la poursuite du traitement par VDZ ou UST, y compris une réaction aiguë ou retardée à la perfusion de VDZ ou d'UST
- Toute infection active nécessitant un traitement parentéral, une infection connue par la tuberculose, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite.
- Toute condition que le médecin responsable juge incompatible avec la participation à l'étude
- Les patients incapables de participer à la collecte des scores de symptômes
- Les patients enceintes ou qui soignent au moment de l'inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dosage de précision informé du modèle de vedolizumab / ustekinumab
Les patients seront prélevés sur les échantillons de sang et de selles, ainsi que la date et l'heure de l'administration du médicament toutes les 4 semaines.
Toutes ces informations, en plus de certaines informations recueillies à l'inclusion, seront utilisées dans un modèle PK pour prescrire lorsque la prochaine dose de médicament devrait être administrée pour garder le patient dans la fenêtre thérapeutique.
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Le modèle pharmacocinétique comprendra des informations sur les paramètres inflammatoires à la fois dans les échantillons sanguins et fécaux, ainsi que le poids, le sexe, les traitements précédents et la concentration de médicament.
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Aucune intervention: Dosing de vedolizumab / ustekinumab par les médecins Meilleure évaluation clinique
Les patients recevront des échantillons de sang et de selles prélevés toutes les 4 semaines, mais ceux-ci seront aveugles pour les médecins.
Ils doivent être traités comme des patients réguliers, mais seront vus toutes les 24 semaines pour recueillir les scores d'activité clinique, enregistrer les modifications des médicaments concomitants et les éventuels événements indésirables graves.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La fraction de patients en rémission sans stéroïdes
Délai: À la fin de la période d'observation (48 semaines)
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((pour CD définie par PRO2 ≤ 4, pour CU définie par PRO2 = 0) ET une calprotectine fécale ≤200)
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À la fin de la période d'observation (48 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La fraction de la période d'observation (48 semaines) où la maladie est en rémission sans stéroïdes
Délai: ceci est enregistré toutes les 4 semaines pendant toute la durée de l'étude de 48 semaines.
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pour la MC définie par le résultat rapporté par le patient 2 (PRO2) fréquence des selles <= 3 et douleurs abdominales < = 1, pour la CU définie par PRO2, nombre de selles anormales pour le patient, saignement du rectum = 0) ET une calprotectine fécale ≤ 200 .
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ceci est enregistré toutes les 4 semaines pendant toute la durée de l'étude de 48 semaines.
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Les coûts financiers associés aux deux stratégies de traitement au cours de la période d'observation (12 mois)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 48 semaines
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les dépenses en médicaments (aussi bien les dépenses pour l'achat de médicaments que les dépenses pour l'administration des médicaments), les dépenses pour les visites chez le médecin / les visites chez une infirmière, éventuellement les frais d'hospitalisation, éventuellement les frais d'intervention chirurgicale, éventuellement les frais d'arrêt de maladie et éventuellement les frais d'hospitalisation précoce. retraite. Après la fin de l'étude, les enquêteurs collecteront des données sur les congés de maladie, etc. à partir du registre national des patients. |
Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 48 semaines
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Guérison endoscopique de la muqueuse
Délai: à la fin des études, environ 48 semaines
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pour la MC évaluée par le score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD) <3 ; et pour la CU évaluée sur la base de l'indice endoscopique de gravité de la colite ulcéreuse (UCEIS) ≤1.
Si la maladie est principalement localisée dans l'intestin grêle, une IRM ou une endoscopie par capsule sera utilisée à la place et évaluée par le score MaRIA simplifié <1 ou le score de Lewis ≤ 135, respectivement.
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à la fin des études, environ 48 semaines
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Changements dans la qualité de vie pendant la période d'étude
Délai: 48 semaines
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évalué par la différence du questionnaire court sur les maladies inflammatoires de l'intestin (SIBDQ) entre le début et la fin de l'étude.
Amélioration de la qualité de vie indiquée par un changement positif du SIBDQ.
Le SIBDQ est collecté à l'inclusion, semaine 24 et semaine 48.
Plus le score est élevé, indique un meilleur résultat, score Maksimum de 70 points.
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48 semaines
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Qualité de vie en tant que QALY
Délai: 48 semaines
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Évalué par le questionnaire sur les niveaux EuroQOL-5 Dimensions-5 (EQ-5D-5L) et converti en QALYS.
Le coût par QALY sera également calculé.
EQ-5D-5L est collecté toutes les 8 semaines tout au long de l'étude.
Le score varie de 5 à 25 ans, un score plus élevé indiquant une mauvaise qualité de vie.
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48 semaines
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Activité clinique de la maladie
Délai: 48 semaines
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évalué par l'indice d'activité clinique simplifié de la colite (SCCAI) pour la CU et l'indice Harvey-Bradshaw (HBI) pour la MC.
Celles-ci sont collectées à l'inclusion et toutes les 24 semaines par la suite.
Le score SCCAI varie de 0 à 19, un score plus élevé indiquant une activité plus grave de la maladie.
Le score HBI varie de 0 à 20, un score plus élevé indiquant une activité plus grave de la maladie.
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48 semaines
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Charge inflammatoire au cours de la période d'observation
Délai: 48 semaines
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CRP, albumine, hémoglobine, dénombrements leucocytes et calprotectine fécale.
Ceux-ci seront collectés toutes les 4 semaines
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48 semaines
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Dépenses pour l'analyse de la concentration de médicament
Délai: 48 semaines
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Les patients auront des concentrations de médicament analysées toutes les 4 semaines, le prix sera collecté
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48 semaines
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Frais de médicaments
Délai: 48 semaines
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Les patients administreront généralement SC VDZ toutes les 4e à la 2e semaine, IV VDZ toutes les 12 à 4e et UST toutes les 12 à 4e semaine
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48 semaines
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Persistance du médicament
Délai: 48 semaines
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Nombre de patients passant à un autre traitement pendant l'étude
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48 semaines
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Poussées de maladie
Délai: 48 semaines
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évalué par la consommation de glucocorticoïdes ou une intervention chirurgicale liée aux MII
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48 semaines
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Fatigue
Délai: 48 semaines.
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Évaluer si le traitement selon un modèle PK entraîne moins de fatigue mesurée par échelle visuelle analogique pour évaluer la gravité de la fatigue (VAS-F).
Les patients sont invités à enregistrer à quel point ils se sentent fatigués toutes les 4 semaines tout au long de l'étude.
Le VAS-F est une échelle visuelle analogique qui passe de 0 à 10, 10 indiquant une fatigue sévère.
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48 semaines.
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Impact de la maladie sur la productivité du travail et la performance des activités quotidiennes
Délai: 48 semaines
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Évalué par la différence des scores du questionnaire WPAI (Productivité au travail et déficience d'activité) et les changements dans les scores entre les patients du groupe d'intervention et du groupe témoin. WPAI est collecté à l'inclusion et toutes les 24 semaines tout au long de l'étude. Les résultats du WPAI sont exprimés en pourcentages de déficience, les nombres plus élevés indiquant une déficience plus importante et une productivité moindre. |
48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark A Ainsworth, professor, DMSc, Odense University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 32844
- 2024-517123-39-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les données des participants individuels identifiées seront éventuellement partagées, notamment les caractéristiques cliniques, les résultats des tests de laboratoire et les résultats signalés par les patients pertinents pour les critères d'évaluation de l'étude.
Les données seront disponibles après la publication des principaux résultats de l'essai et l'achèvement de toute étude de suivi pertinente. Cela devrait se produire environ un an après la date d'achèvement primaire de l'étude.
Les données seront disponibles pendant au moins 5 ans après la publication des résultats de l'essai.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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