Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

mFOLFOX6 + bevacizumab + PD-1 monoklonální protilátka vs. mFOLFOX6 v lokálně pokročilém pMMR/MSS CRC (BASKETⅢ)

17. prosince 2025 aktualizováno: Jun Huang

mFOLFOX6 + bevacizumab + PD-1 monoklonální protilátka versus mFOLFOX6 jako neoadjuvantní terapie lokálně pokročilého pMMR/MSS kolorektálního karcinomu: prospektivní, multicentrická, randomizovaná studie fáze III (BASKETIII)

Neoadjuvantní imunoterapie vykazovala slibné terapeutické účinky v s deficitu neshody nebo mikrosatelitové nestability (DMMR/MSI-H) kolorektální karcinom (CRC). U pacientů s pacienty s opravnou neshod nebo mikrosatelitní stabilní (PMMR/MSS) však zůstává účinnost monoklonální protilátky PD-1 omezená. Zvýšení účinnosti imunoterapie v PMMR/MSS CRC se stalo klíčovou oblastí průzkumu. Navíc u pacientů s lokálně pokročilými (CT4NXM0) CRC představuje dosažení resekce R0 významnou výzvu. Pokud nedosáhne resekce R0, často vede k recidivě, což vážně ovlivňuje výsledky přežití pacienta. Naše předchozí klinická studie fáze II (koš ⅱ) prokázala, že neoadjuvantní režim MFOLFOX6 v kombinaci s bevacizumabem a PD-1 monoklonální protilátkou významně zvýšil imunoterapii citlivost místně pokročilé PMMR/MSS CRC, což vedlo ke zlepšení patologické úplné reakce (PCR) a a Vyšší míry resekce R0. Cílem tohoto prospektivního, multicentrického, randomizovaného studijního studie fáze III je zhodnotit, zda neoadjuvantní režim MFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 monoklonální protilátka může dále zlepšit míru PCR, zvýšit výsledky přežití a udržovat přijatelný bezpečnostní profil samotného MFOLFOX6 v PMMR/MSS. Lokálně pokročilí pacienti CRC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie je otevřená, prospektivní, multicentrická, randomizovaná studie fáze III. Cílem této studie je zhodnotit, zda neoadjuvantní režim mFOLFOX6 + Bevacizumab + monoklonální protilátka PD-1 může zlepšit míru patologické kompletní odpovědi (pCR), zlepšit výsledky přežití a udržet zvládnutelnou toxicitu ve srovnání se samotným mFOLFOX6 u pacientů s lokálně pokročilé pMMR/MSS CRC. Způsobilí účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 buď do experimentální skupiny, nebo do kontrolní skupiny. Účastníci experimentální skupiny obdrží neoadjuvantní režim terapie mFOLFOX6 + Bevacizumab + monoklonální protilátka PD-1. A prvních pět dávek dostane neoadjuvantní režim terapie mFOLFOX6 (intravenózní oxaliplatina 85 mg/m2, leukovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 a 48hodinová kontinuální infuze 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 ) v kombinaci se sintilimabem (200 mg, intravenózně) a Bevacizumab (5 mg/kg, intravenózně). Šestá dávka bude obsahovat stejný režim mFOLFOX6 a monoklonální protilátky PD-1, ale ne plus bevacizumab, aby byla zajištěna dostatečná doba vysazení bevacizumabu pro operaci. Účastníci v kontrolní skupině dostanou neoadjuvantní režim terapie mFOLFOX6 (intravenózní oxaliplatina 85 mg/m2, leukovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 a 48hodinová kontinuální infuze 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 ) sám. Subjekty v experimentální i kontrolní skupině podstoupí po ukončení neoadjuvantní terapie radikální chirurgickou léčbu. Ti, kteří dosáhli pCR na základě pooperační patologie, budou pravidelně sledováni podle protokolu sledování. Účastníci, kteří nedosáhnou pCR, dostanou po operaci šest cyklů adjuvantní terapie, po kterých následuje pravidelná následná hodnocení, jak je uvedeno v protokolu, po dokončení posledního cyklu adjuvantní terapie. Primárním výsledkem této studie je vyhodnocení 3letého přežití bez onemocnění (DFS). Sekundární cíle zahrnují míru pCR, míru hlavní patologické odpovědi (MPR), toxicitu související s neoadjuvantní terapií, míru resekce R0, míru downstagingu tumoru a celkové přežití (OS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

166

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510655
        • Nábor
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo horního rekta.
  2. Imunohistochemická biopsie nádoru (IHC) identifikovala PMMR, včetně všech exprese MSH1, MSH2, MSH6 a PMS2 proteinu a diagnostikované jako schopná oprava neshody (PMMR) nebo mikrosatelitové stabilní (MSS) identifikované sekveningovou sekvenování nebo polymerázovou řetězovou reakcí.
  3. Klinické staging CT4NXM0, s pozitivní mezorektální fascií nebo bez něj (MRF) a s nebo bez extramurální vaskulární invaze (EMVI); Zobrazování potvrzuje, že nižší okraj nádoru je umístěn nad peritoneálním odrazem (tlustý nebo horní konečník).
  4. Metoda inscenace: Všichni pacienti musí podstoupit CT, břišní a kontrastní CT, rektální palpaci a MRI s vysokým rozlišením. Pozitivní perienterické lymfatické uzliny (LNS) jsou definovány jako LNS s krátkým průměrem ≥ 10 mm nebo LN, které vykazují typický metastatický tvar a charakteristiky MRI. Pokud jsou výsledky stagingu protichůdné, musí být klinická data přehodnocena a potvrzena centrální hodnotící skupina. Vzdálené metastázy musí být vyloučeny prostřednictvím CT-a kontrastního a pánevního kontrastu MRI se zvýšenou kontrastem.
  5. Žádné příznaky střevní obstrukce nebo obstrukce úspěšně odstraněné proximální kolostomií.
  6. Bez anamnézy kolorektální chirurgie.
  7. Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie.
  8. Žádná anamnéza biofarmaceutických léčebných postupů (např. Monoklonální protilátky), imunoterapie (např. Anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 protilátky) nebo léčba vyšetřovacími léky.
  9. Historie endokrinní terapie: není omezena.
  10. Podepsáno informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Arytmie vyžadující anti-arrhytmickou léčbu (s výjimkou β-blokátorů nebo digoxinu), symptomatické onemocnění koronárních tepen, ischémie myokardu (infarkt myokardu během posledních 6 měsíců) nebo městnavé srdeční selhání (CHF)> NYHA třída II.
  2. Těžká hypertenze, která není dobře kontrolována léky.
  3. Infekce HIV v anamnéze nebo aktivní chronická hepatitida B nebo C (s vysokou virovou DNA zátěží).
  4. Aktivní tuberkulóza (TB), probíhající léčba anti-TB nebo léčba anti-TB do 1 roku před screeningem zkušebního studia.
  5. Další aktivní závažné infekce definované NCI-CTCAE V5.0.
  6. Důkaz vzdálených metastáz mimo pánevní oblast.
  7. Krevní dyskrazie nebo dysfunkce orgánů.
  8. Historie radioterapie pánve nebo břicha.
  9. Mnohočetný kolorektální karcinom nebo mnohočetné primární nádory.
  10. Epilepsie vyžadující léčbu (např. Steroidy nebo antiepileptická léčiva).
  11. Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let.
  12. Historie zneužívání drog nebo lékařských, psychologických nebo sociálních podmínek, které by mohly narušit účast pacienta nebo vyhodnocení výsledků studie.
  13. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (včetně, ale nejen na intersticiální pneumonii, uveitidu, enteritidu, hepatitidu, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza a astma vyžadující bronchodilatory).
  14. Podávání jakékoli živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před zařazením.
  15. Dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo systémových/topických kortikosteroidů (dávka >10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalent).
  16. Známá nebo suspektní alergie na jakýkoli lék související se studií.
  17. Jakýkoli nestabilní stav, který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo jeho dodržování.
  18. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s plodným potenciálem nepoužívají účinnou antikoncepci.
  19. Odmítnutí poskytnout podepsaný informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neoadjuvantní léčba mFOLFOX6 + bevacizumab + monoklonální protilátka PD-1
Účastníci obdrží prvních pět dávek režimu neoadjuvantní terapie MFOLFOX6 (intravenózní oxaliplatin 85 mg/m2, leukovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 a 48 hodin kontinuální infuze 5-fluoraracilu 2400 mg/M2 ) v kombinaci se Sintilimabem (200 mg, intravenózní) a bevacizumabem (5 mg/kg, intravenózní). Šestá dávka bude sestávat ze stejného režimu monoklonální protilátky MFOLFOX6 a PD-1, ale nikoli plus bevacizumab, aby se umožnila dostatečná doba stažení bevacizumabu pro chirurgický zákrok.
Lék: Mfolfox6 + bevacizumab + PD-1 monoklonální protilátka
Účastníci experimentální skupiny obdrží neoadjuvantní režim terapie mFOLFOX6 + Bevacizumab + monoklonální protilátka PD-1. A prvních pět dávek dostalo režim neoadjuvantní terapie mFOLFOX6 (intravenózní oxaliplatina 85 mg/m2, leukovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 a 5-fluorouracil 2400 mg/m2 nepřetržité čerpání po dobu 48 hodin) sintilimab (200 mg, intravenózně) a Bevacizumab (5 mg/kg, intravenózně) a šestá dávka dostaly stejný režim mFOLFOX6 a monoklonální protilátku PD-1, ale ne plus bevacizumab, aby byla zajištěna dostatečná doba vysazení bevacizumabu pro operaci.
Ostatní jména:
  • mFOLFOX6
Aktivní komparátor: Neoadjuvantní terapie mfolfox6
Účastníci dostanou režim neoadjuvantní terapie mFOLFOX6 (intravenózní oxaliplatina 85 mg/m2, leukovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 a 48hodinová kontinuální infuze 5-fluorouracilu 2400 mg/m2).
Lék: mFOLFOX6
Účastníci v kontrolní skupině dostanou neoadjuvantní léčebný režim mFOLFOX6 (intravenózní oxaliplatina 85 mg/m2, leukovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 a 5-fluorouracil 2400 mg/m2 nepřetržité čerpání po dobu 48 hodin) .
Ostatní jména:
  • Mfolfox6 + bevacizumab + PD-1 monoklonální protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
3 roky DFS Sazba
Časové okno: 3 roky
Míra přežití bez onemocnění 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
3 roky sazba OS
Časové okno: 3 roky
3 roky celkové míry přežití
3 roky
R0 rychlost resekce
Časové okno: 1 rok
Míra resekce R0 u účastníků
1 rok
Míra PCR
Časové okno: 1 rok
patologická míra kompletní odpovědi
1 rok
Sazba MPR
Časové okno: 1 rok
hlavní patologická reakce
1 rok
Toxicita spojená s neoadjuvantní terapií
Časové okno: 1 rok
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s neoadjuvantní terapií podle hodnocení CTCAE v5.0
1 rok
Sazba dostupnosti
Časové okno: 1 rok
Po operaci po operaci ve srovnání s klinickým stádiem před neoadjuvantní terapií po operaci
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jun Huang

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jun Huang, MD, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

24. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E2024365

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit