Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

mFOLFOX6 + Bewacyzumab + Przeciwciało monoklonalne PD-1 Vs. mFOLFOX6 w lokalnie zaawansowanym pMMR/MSS CRC (BASKETⅢ)

17 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Jun Huang

mFOLFOX6 + bewacyzumab + przeciwciało monoklonalne PD-1 w porównaniu z mFOLFOX6 jako terapia neoadjuwantowa w miejscowo zaawansowanym raku jelita grubego pMMR/MSS: prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III (BASKETIII)

Immunoterapia neoadjuwantowa wykazała obiecujące działanie terapeutyczne w niedopasowaniu z niedoborem naprawy lub mikrosatelitarnej niestabilności (DMMR/MSI-H) raka jelita grubego (CRC). Jednak w przypadku pacjentów ze stabilnym naprawą lub mikrosatelitarną (PMMR/MSS) CRC skuteczność przeciwciała monoklonalnego PD-1 pozostaje ograniczona. Zwiększenie skuteczności immunoterapii w CRC PMMR/MSS stało się kluczowym obszarem eksploracji. Dodatkowo, dla pacjentów CRC zaawansowanych lokalnie (CT4NXM0), osiągnięcie resekcji R0 stanowi znaczące wyzwanie. Brak resekcji R0 często powoduje nawrót, poważnie wpływając na wyniki przeżycia pacjentów. Nasze poprzednie badanie kliniczne fazy II (koszyk ⅱ) wykazało, że schemat neoadjuwantowy MFOLFOX6 w połączeniu z bewacyzumabem i przeciwciałem monoklonalnym PD-1 znacznie zwiększył wrażliwość immunoterapii lokalnie zaawansowanej CRC PMMR/MSS CRC, co prowadzi do poprawy pełnej patologicznej odpowiedzi (PCR) i PCR) i Wyższe wskaźniki resekcji R0. To prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III ma na celu ocenę, czy neoadjuwantowy schemat MFOLFOX6 + Bewacyzumab + Pd-1 przeciwciało monoklonalne może dodatkowo poprawić wskaźnik PCR, zwiększyć wyniki przeżycia i zachować akceptowalny profil bezpieczeństwa w porównaniu z MFolfox6 w PMMR/MSS. lokalnie zaawansowani pacjenci z CRC.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie kliniczne jest otwartym, prospektywnym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem III fazy. Celem tego badania jest ocena, czy schemat neoadjuwantowy mFOLFOX6 + bewacyzumab + przeciwciało monoklonalne PD-1 może poprawić odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR), poprawić wyniki przeżycia i utrzymać możliwą do opanowania toksyczność w porównaniu z samym mFOLFOX6 u pacjentów z miejscową chorobą nowotworową. zaawansowany pMMR/MSS CRC. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy eksperymentalnej lub grupy kontrolnej. Uczestnicy grupy eksperymentalnej otrzymają schemat terapii neoadjuwantowej mFOLFOX6 + Bewacizumab + przeciwciało monoklonalne PD-1. Pierwsze pięć dawek otrzyma schemat terapii neoadjuwantowej mFOLFOX6 (dożylna oksaliplatyna 85 mg/m2, leukoworyna 400 mg/m2, 5-fluorouracyl 400 mg/m2 i 48-godzinny ciągły wlew 5-fluorouracylu 2400 mg/m2 ) w połączeniu z sintilimabem (200 mg, dożylnie) i Bewacyzumab (5 mg/kg, dożylnie). Szósta dawka będzie składać się z tego samego schematu, czyli przeciwciała monoklonalnego mFOLFOX6 i PD-1, ale nie będzie zawierała bewacyzumabu, aby zapewnić wystarczający czas odstawienia bewacyzumabu przed zabiegiem chirurgicznym. Uczestnicy grupy kontrolnej otrzymają schemat terapii neoadjuwantowej mFOLFOX6 (dożylna oksaliplatyna 85 mg/m2, leukoworyna 400 mg/m2, 5-fluorouracyl 400 mg/m2 i 48-godzinny ciągły wlew 5-fluorouracylu 2400 mg/m2). ) sam. Pacjenci zarówno z grupy eksperymentalnej, jak i kontrolnej zostaną poddani radykalnemu leczeniu chirurgicznemu po zakończeniu terapii neoadjuwantowej. Osoby, które osiągnęły poziom pCR na podstawie patologii pooperacyjnej, będą regularnie monitorowane zgodnie z protokołem obserwacji. Uczestnicy, którzy nie osiągną pCR, otrzymają po operacji sześć cykli terapii uzupełniającej, po których po zakończeniu ostatniego cyklu terapii uzupełniającej będą poddawani regularnym ocenom kontrolnym zgodnie z protokołem. Głównym wynikiem tego badania jest ocena 3-letniego przeżycia wolnego od choroby (DFS). Cele drugorzędne obejmują odsetek pCR, odsetek głównych odpowiedzi patologicznych (MPR), toksyczność związaną z terapią neoadjuwantową, odsetek resekcji R0, stopień zmniejszenia stopnia zaawansowania guza i przeżycie całkowite (OS).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

166

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510655
        • Rekrutacyjny
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub górnej części odbytnicy.
  2. Dzięki immunohistochemicznej biopsji guza (IHC) zidentyfikowano pMMR, w tym całą ekspresję białek MSH1, MSH2, MSH6 i PMS2 i zdiagnozowano jako sprawną naprawę niedopasowania (pMMR) lub stabilny mikrosatelitarny (MSS) zidentyfikowany poprzez sekwencjonowanie nowej generacji lub reakcję łańcuchową polimerazy.
  3. Kliniczna stopień stopniowy CT4NXM0, z lub bez pozytywnej powięzi mezorektalnej (MRF) oraz z lub bez zewnętrznej inwazji naczyniowej (EMVI); Obrazowanie potwierdza, że ​​dolny brzeg guza znajduje się powyżej odbicia otrzewnej (okrężnica lub górna odbytnica).
  4. Metoda oceny stopnia zaawansowania: U wszystkich pacjentów należy wykonać tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy ze wzmocnieniem kontrastowym, badanie palpacyjne odbytnicy i rezonans magnetyczny o wysokiej rozdzielczości. Dodatnie okołoenteryczne węzły chłonne (LN) definiuje się jako LN o małej średnicy ≥10 mm lub LN wykazujące typowy kształt przerzutowy i charakterystykę MRI. Jeżeli wyniki oceny stopnia zaawansowania są sprzeczne, dane kliniczne muszą zostać ponownie ocenione i potwierdzone przez centralną grupę oceniającą. Należy wykluczyć odległe przerzuty za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej ze wzmocnionym kontrastem oraz rezonansu magnetycznego miednicy.
  5. Brak objawów niedrożności jelit lub niedrożności z powodzeniem zwolnionych przez bliższą kolostomię.
  6. Brak historii operacji jelita grubego.
  7. Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.
  8. Brak historii leczenia biofarmaceutycznego (np. przeciwciałem monoklonalnym), immunoterapii (np. przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4) ani leczenia badanymi lekami.
  9. Historia terapii hormonalnej: Nieograniczona.
  10. Uzyskano podpisaną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

  1. Zaburzenia rytmu wymagające leczenia antyarytmicznego (z wyjątkiem β-adrenolityków lub digoksyny), objawowa choroba wieńcowa, niedokrwienie mięśnia sercowego (zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) > II klasa NYHA.
  2. Ciężkie nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane przez leki.
  3. Historia zakażenia HIV lub aktywnego przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub C (o wysokim wirusowym obciążeniu DNA).
  4. Aktywna gruźlica (TB), trwające leczenie przeciw TB lub leczenie przeciw TB w ciągu 1 roku przed badaniem badań.
  5. Inne aktywne, ciężkie zakażenia zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0.
  6. Dowody na odległe przerzuty poza obszar miednicy.
  7. Dyscrazje krwi lub dysfunkcja narządów.
  8. Historia radioterapii miednicy lub jamy brzusznej.
  9. Wielokrotne raka jelita grubego lub wiele guzów pierwotnych.
  10. Padaczka wymagająca leczenia (np. Steroidy lub leki przeciwpadaczkowe).
  11. Historia innych nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat.
  12. Historia nadużywania narkotyków lub warunków medycznych, psychologicznych lub społecznych, które mogłyby zakłócać udział pacjentów lub ocenę wyników badań.
  13. Każda aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej (w tym między innymi śródmiąższowa zapalenie płuc, zapaleniu błony błony ustnej, zapalenia jelit, zapalenia wątroby, zapalenia hipofyszy, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy i astma wymagające oskrzeli).
  14. Podawanie każdej żywej osłabionej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
  15. Długotrwałe stosowanie immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych/miejscowych kortykosteroidów (dawka> 10 mg/dzień prednizolon lub równoważny).
  16. Znana lub podejrzewana alergia na jakikolwiek lek objęty badaniem.
  17. Każdy niestabilny stan, który może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń.
  18. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub kobiety o potencjale porodu, które nie stosują skutecznej antykoncepcji.
  19. Odmowa udzielenia podpisanej świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia neoadjuwantowa MFOLFOX6 + Bevacizumab + Pd-1 przeciwciało monoklonalne
Uczestnicy otrzymają pierwsze pięć dawek terapii neoadjuwantowej mFOLFOX6 (dożylna oksaliplatyna 85 mg/m2, leukoworyna 400 mg/m2, 5-fluorouracyl 400 mg/m2 i 48-godzinny ciągły wlew 5-fluorouracylu 2400 mg/m2 ) w połączeniu z sintilimabem (200 mg, dożylnie) i Bewacyzumab (5 mg/kg, dożylnie). Szósta dawka będzie składać się z tego samego schematu, czyli przeciwciała monoklonalnego mFOLFOX6 i PD-1, ale nie będzie zawierała bewacyzumabu, aby zapewnić wystarczający czas odstawienia bewacyzumabu przed zabiegiem chirurgicznym.
Lek: MFOLFOX6 + BEVACIZUMAB + PD-1 Przeciwciało monoklonalne
Uczestnicy grupy eksperymentalnej otrzymają neoadjuwantowy schemat przeciwciała monoklonalnego MFOLFOX6 + bewacyzumab + PD-1. Pierwsze pięć dawek otrzymało schemat terapii neoadiuwantowej MFolfox6 (dożylna oksaliplatyna 85 mg/m2, leukoworyna 400 mg/m2, 5-fluorouracyl 400 mg/m2 i 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 ciągłe pompowanie przez 48 godzin) w połączeniu z pompowaniem 48 godzin). Sintilimab (200 mg, dożylne) i bewacyzumab (5 mg/kg, dożylne), a szósta dawka otrzymała ten sam schemat mfolfox6 i monoklonalne przeciwciało PD-1, ale nie plus bewacyzumab, w celu dopuszczenia wystarczającego czasu odstawienia bevacizumab .
Inne nazwy:
  • mFOLFOX6
Aktywny komparator: Terapia neoadjuwantowa mFOLFOX6
Uczestnicy otrzymają neoadiuwantowy schemat terapii MFOLFOX6 (dożylna oksaliplatyna 85 mg/m2, leukoworyna 400 mg/m2, 5-fluorouracyl 400 mg/m2 i 48-godzinna infuzja 5-fluorouracylu 2400 mg/m2).
Lek: Mfolfox6
Uczestnicy grupy kontrolnej otrzymają schemat terapii neoadiuwantowej MFOLFOX6 (dożylna oksaliplatyna 85 mg/m2, samotnie pompowanie leukoworyny 400 mg/m2) przez 48 godzin) przez 48 godzin) przez 48 godzin) przez 48 godzin) przez 48 godzin) przez 48 godzin) przez 48 godzin) .
Inne nazwy:
  • mFOLFOX6 + Bewacyzumab + Przeciwciało monoklonalne PD-1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
3-letnia stawka DFS
Ramy czasowe: 3 lata
3-letni wskaźnik przeżycia wolnego od choroby
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik OS na 3 lata
Ramy czasowe: 3 lata
Ogólny wskaźnik przeżycia 3 lata
3 lata
Częstotliwość resekcji R0
Ramy czasowe: 1 rok
Wskaźnik resekcji R0 u uczestników
1 rok
Szybkość PCR
Ramy czasowe: 1 rok
wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej
1 rok
Stawka MPR
Ramy czasowe: 1 rok
poważna reakcja patologiczna
1 rok
Toksyczności związane z terapią neoadjuwantową
Ramy czasowe: 1 rok
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z terapią neoadjuwantową ocenianą przez CTCAE v5.0
1 rok
Stawka na niższym etapie
Ramy czasowe: 1 rok
Wskaźnik stadium stadium patologicznego po operacji w porównaniu ze stadium klinicznym przed terapią neoadjuwantową
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jun Huang

Śledczy

  • Główny śledczy: Jun Huang, MD, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E2024365

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj