Mfolfox6 + Bevacizumab + PD-1 monoklonaal antilichaam Vs. Mfolfox6 in lokaal geavanceerde PMMR/MSS CRC (BASKETⅢ)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het bovenste rectum.
2. Tumorbiopsie immunohistochemisch (IHC) identificeerde pMMR, inclusief alle MSH1-, MSH2-, MSH6- en PMS2-eiwitexpressie en werd gediagnosticeerd als bekwaam mismatch-reparatie (pMMR), of microsatellietstabiel (MSS) geïdentificeerd door middel van sequencing van de volgende generatie of polymerasekettingreactie.
3. Klinische enscenering van CT4NXM0, met of zonder positieve mesorectale fascia (MRF), en met of zonder extramurale vasculaire invasie (EMVI); Beeldvorming bevestigt dat de onderste marge van de tumor zich boven de peritoneale reflectie bevindt (dikke darm of bovenste rectum).
4. Stadiëringsmethode: Alle patiënten moeten een contrastrijke CT op de borst, de buik en het bekken, rectale palpatie en MRI met hoge resolutie ondergaan. Positieve perienterische lymfeklieren (LN's) worden gedefinieerd als LN's met een korte diameter ≥10 mm of LN's die typische metastatische vorm en MRI-kenmerken vertonen. Wanneer de stadiëringsresultaten tegenstrijdig zijn, moeten de klinische gegevens opnieuw worden geëvalueerd en bevestigd door de centrale evaluatiegroep. Metastasen op afstand moeten worden uitgesloten door middel van contrastrijke CT op de borst en de buik en contrastrijke MRI in het bekken.
5. Geen symptomen van darmobstructie, of obstructie die met succes is verholpen door proximale colostomie.
6. Geen geschiedenis van colorectale chirurgie.
7. Geen voorafgaande chemotherapie of radiotherapie.
8. Geen geschiedenis van biofarmaceutische behandelingen (bijv. monoklonaal antilichaam), immunotherapie (bijv. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 of anti-CTLA-4 antilichamen) of behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen.
9. Endocriene therapiegeschiedenis: Niet beperkt.
10. Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aritmieën die anti-aritmische behandeling vereisen (behalve β-blokkers of digoxine), symptomatische coronaire hartziekte, myocardischemie (myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden) of congestief hartfalen (CHF) > NYHA-klasse II.
2. Ernstige hypertensie die niet goed wordt geregeld door medicatie.
3. Voorgeschiedenis van HIV-infectie of actieve chronische Hepatitis B of C (met hoge virale DNA-belasting).
4. Actieve tuberculose (tbc), lopende anti-tbc-behandeling of anti-tbc-behandeling binnen 1 jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
5. Andere actieve ernstige infecties zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0.
6. Bewijs van metastasen op afstand buiten het bekkengebied.
7. Bloeddyscrasieën of orgaandisfunctie.
8. Geschiedenis van bekken- of buikradiotherapie.
9. Meerdere colorectale kanker of meerdere primaire tumoren.
10. Epilepsie die behandeling vereist (bijv. Steroïden of anti-epileptische geneesmiddelen).
11. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
12. Geschiedenis van drugsmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van patiënten of de evaluatie van onderzoeksresultaten zouden kunnen belemmeren.
13. Elke actieve auto -immuunziekte of een geschiedenis van auto -immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie en astma die bronchodilatoren vereist).
14. Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór opname.
15. Langdurig gebruik van immunosuppressiva of systemische/topische corticosteroïden (dosis >10 mg/dag prednisolon of equivalent).
16. Bekende of vermoedelijke allergie voor een studiegerelateerd medicijn.
17. Elke onstabiele toestand die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen.
18. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
19. Weigering om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.