mFOLFOX6 + Bevacizumab + anticorpo monoclonale PD-1 vs. mFOLFOX6 in pMMR/MSS CRC localmente avanzato (BASKETⅢ)

Criteri di inclusione:

1. Adenocarcinoma del colon o del retto superiore confermato istologicamente.
2. La biopsia tumorale immunoistochimica (IHC) ha identificato il pMMR, inclusa tutta l'espressione delle proteine ​​MSH1, MSH2, MSH6 e PMS2 e diagnosticato come riparazione competente del disadattamento (pMMR) o microsatellite stabile (MSS) identificato tramite sequenziamento di prossima generazione o reazione a catena della polimerasi.
3. Stadiazione clinica di CT4NXM0, con o senza fascia mesorettale positiva (MRF) e con o senza invasione vascolare extramurale (EMVI); L'imaging conferma che il margine inferiore del tumore si trova sopra la riflessione peritoneale (colon o retto superiore).
4. Metodo di stadiazione: tutti i pazienti devono essere sottoposti a TC con mezzo di contrasto del torace, addominale e pelvica, palpazione rettale e RM ad alta risoluzione. I linfonodi perienterici (LN) positivi sono definiti come LN con un diametro corto ≥ 10 mm o LN che mostrano una tipica forma metastatica e caratteristiche MRI. Quando i risultati della stadiazione sono contraddittori, i dati clinici devono essere rivalutati e confermati dal gruppo di valutazione centrale. Metastasi a distanza devono essere escluse mediante TC del torace e dell'addome con mezzo di contrasto e RM della pelvi con mezzo di contrasto.
5. Nessun sintomo di ostruzione intestinale o ostruzione alleviati con successo dalla colostomia prossimale.
6. Nessuna storia di chirurgia del colon -retto.
7. Nessuna chemioterapia o radioterapia preventiva.
8. Nessuna storia di trattamenti biofarmaceutici (ad esempio anticorpi monoclonali), immunoterapia (ad esempio anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4) o trattamento con farmaci sperimentali.
9. Anamnesi di terapia endocrina: non limitata.
10. Consenso informato firmato ottenuto.

Criteri di esclusione:

1. Aritmie che richiedono un trattamento anti-arritmico (tranne β-bloccanti o digossina), malattia coronarica sintomatica, ischemia miocardica (infarto miocardico negli ultimi 6 mesi) o insufficienza cardiaca congestizia (CHF)> NYHA CLASSI II.
2. Ipertensione grave non ben controllata dai farmaci.
3. Storia di infezione da HIV o epatite cronica attiva B o C (con elevata carica di DNA virale).
4. Tubercolosi attiva (TBC), trattamento anti-TBC in corso o trattamento anti-TBC entro 1 anno prima dello screening dello studio.
5. Altre infezioni gravi attive come definite da NCI-CTCAE v5.0.
6. Evidenza di metastasi a distanza oltre la regione pelvica.
7. Discrasie ematiche o disfunzioni d'organo.
8. Storia di radioterapia pelvica o addominale.
9. Cancro colorettale multiplo o tumori primari multipli.
10. Epilessia che richiede un trattamento (ad es. Steroidi o farmaci anti-epilettici).
11. Storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni.
12. Storia dell'abuso di droghe o condizioni mediche, psicologiche o sociali che potrebbero interferire con la partecipazione del paziente o la valutazione dei risultati dello studio.
13. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (incluso ma non limitato a polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo e asma che richiedono broncodilatatori).
14. Somministrazione di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inclusione.
15. Uso a lungo termine di immunosoppressori o corticosteroidi sistemici/topici (dose >10 mg/die di prednisolone o equivalente).
16. Allergia nota o sospetta a qualsiasi farmaco correlato allo studio.
17. Qualsiasi condizione instabile che potrebbe compromettere la sicurezza o la conformità del paziente.
18. Donne incinte o che allattano o donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi efficaci.
19. Il rifiuto di fornire consenso informato firmato.