Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Mfolfox6 + bevacizumab + anticorps monoclonal PD-1 Vs. Mfolfox6 dans le PMMR / MSS CRC localement avancé (BASKETⅢ)

17 décembre 2025 mis à jour par: Jun Huang

mFOLFOX6 + Bevacizumab + anticorps monoclonal PD-1 par rapport à mFOLFOX6 comme traitement néoadjuvant pour le cancer colorectal pMMR/MSS localement avancé : une étude prospective, multicentrique et randomisée de phase III (BASKETIII)

L'immunothérapie néoadjuvante a montré des effets thérapeutiques prometteurs dans la réparation des mésappariements ou le cancer colorectal (CRC) (CRC). Cependant, pour les patients atteints de CRC stable (PMMR / MSS) à la réparation ou à la microsatellite (PMMR / MSS), l'efficacité de l'anticorps monoclonal PD-1 reste limité. L'amélioration de l'efficacité de l'immunothérapie dans le CRC PMMR / MSS est devenue un domaine clé d'exploration. De plus, pour les patients CRC localement avancés (CT4NXM0), la résection de R0 pose un défi important. L'échec à atteindre la résection R0 entraîne souvent une récidive, ce qui a un impact sur les résultats de survie des patients. Notre étude clinique de phase II (panier ⅱ) précédente a démontré que le régime néoadjuvant de Mfolfox6 combiné avec le bevacizumab et l'anticorps monoclonal PD-1 a amélioré de manière significative la sensibilité à l'immunothérapie du CRC PMMR / MSS avancé localement, conduisant à des taux de réponse complète pathologiques (PCR) améliorés (PCR). Taux de résection R0 plus élevés. Cet essai prospectif, multicentrique et randomisé de phase III vise à évaluer si le régime néoadjuvant de Mfolfox6 + Bevacizumab + PD-1 anticorps monoclonal peut encore améliorer le taux de PCR, améliorer les résultats de survie et maintenir un profil de sécurité acceptable par rapport au MFolfox6 seul dans le PMR / MSS et MSS Patients CRC localement avancés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique est une étude de phase III randomisée ouverte, prospective, multicentrique et randomisée. Les objectifs de cette étude sont d'évaluer si le régime néoadjuvant de Mfolfox6 + Bevacizumab + PD-1 anticorps monoclonal peut améliorer le taux de réponse complète pathologique (PCR), améliorer les résultats de survie et maintenir une toxicité gérable par rapport à Mfolfox6 seul chez les patients avec des patients avec local et maintenir la toxicité gérable par rapport au Mfolfox6 seul chez les patients avec local CRC PMMR / MSS avancé. Les participants éligibles seront assignés au hasard dans un rapport 1: 1 au groupe expérimental ou au groupe témoin. Les participants au groupe expérimental recevront le régime thérapeutique néoadjuvant de l'anticorps monoclonal Mfolfox6 + Bevacizumab + PD-1. Et les cinq premières doses recevront le schéma thérapeutique néoadjuvant de Mfolfox6 (oxaliplatine intraveineuse 85 mg / m2, leucovorine 400 mg / m2, 5-fluorouracil 400 mg / m2 et une perfusion continue de 48 heures de 5-fluoracil 2400 mg / m2 ) combiné avec le sintilimab (200 mg, intraveineux) et le bevacizumab (5 mg / kg, intraveineux). La sixième dose comprendra le même régime d'anticorps monoclonal Mfolfox6 et PD-1, mais pas plus le bevacizumab, afin de permettre un délai de retrait suffisant de bevacizumab pour la chirurgie. Les participants au groupe témoin recevront le régime de thérapie néoadjuvant de Mfolfox6 (oxaliplatine intraveineuse 85 mg / m2, leucovorine 400 mg / m2, 5-fluorouracil 400 mg / m2 et une perfusion continue de 48 heures de 5-fluoracil 2400 mg / m2 ) seul. Les sujets des groupes expérimentaux et témoins subiront un traitement chirurgical radical après avoir terminé la thérapie néoadjuvante. Les personnes atteintes de PCR basées sur la pathologie postopératoire seront régulièrement suivies selon le protocole de suivi. Les participants qui n'atteignent pas la PCR recevront six cycles de traitement adjuvant après la chirurgie, suivis des évaluations de suivi régulières telles que décrites dans le protocole après avoir terminé le cycle final du traitement adjuvant. Le principal résultat de cette étude est d'évaluer la survie sans maladie de 3 ans (DFS). Les objectifs secondaires comprennent le taux de PCR, le taux de réponse pathologique majeure (MPR), les toxicités liées au thérapie néoadjuvantes, le taux de résection R0, le taux de baisse de la tumeur et la survie globale (OS).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

166

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510655
        • Recrutement
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Adénocarcinome du côlon ou de la partie supérieure du rectum confirmé histologiquement.
  2. La biopsie tumorale immunohistochimique (IHC) a identifié le PMMR, y compris toutes les protéines MSH1, MSH2, MSH6 et PMS2 et diagnostiqués comme une réparation de mésappariement (PMMR), ou une réaction en chaîne par microsatellite (MSS) par séquence de prochaine génération ou réaction en chaîne par polymérase.
  3. Mise en scène clinique de CT4NXM0, avec ou sans fascia mésorectal positif (MRF), et avec ou sans invasion vasculaire extra-murale (EMVI); L'imagerie confirme que la marge inférieure de la tumeur est située au-dessus de la réflexion péritonéale (colon ou rectum supérieur).
  4. Méthode de mise en scène: Tous les patients doivent subir une tomodensitométrie à contraste et à contraste pelvien, une palpation rectale et une IRM haute résolution. Les ganglions lymphatiques périenttériques positifs (LN) sont définis comme des LN avec un diamètre court ≥10 mm ou des LN présentant une forme métastatique typique et des caractéristiques d'IRM. Lorsque la mise en scène des résultats est contradictoire, les données cliniques doivent être réévaluées et confirmées par le groupe d'évaluation central. Les métastases distantes doivent être exclues par la poitrine et la TDM améliorée par le contraste abdominal et l'IRM améliorée par contraste pelvien.
  5. Aucun symptôme d'obstruction intestinale ou d'obstruction avec succès soulagé par la colostomie proximale.
  6. Aucun antécédent de chirurgie colorectale.
  7. Aucune chimiothérapie ou radiothérapie préalable.
  8. Aucune histoire de traitements biopharmaceutiques (par exemple, anticorps monoclonal), immunothérapie (par exemple, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anticorps anti-CTLA-4), ou traitement avec des médicaments recherchés.
  9. Antécédents de traitement endocrinien : sans restriction.
  10. Consentement éclairé signé obtenu.

Critères d'exclusion :

  1. Arythmies nécessitant un traitement anti-arythmique (sauf les bêtabloquants ou la digoxine), maladie coronarienne symptomatique, ischémie myocardique (infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois) ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) > Classe II de la NYHA.
  2. Hypertension sévère qui n'est pas bien contrôlée par les médicaments.
  3. Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite chronique active B ou C (avec charge d'ADN viral élevée).
  4. Tuberculose (TB) active, traitement antituberculeux en cours ou traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage de l'essai.
  5. Autres infections graves actives telles que définies par NCI-CTCAE v5.0.
  6. Preuve de métastases lointaines au-delà de la région pelvienne.
  7. Dyscrasies sanguines ou dysfonctionnement des organes.
  8. Antécédents de radiothérapie pelvienne ou abdominale.
  9. Cancer colorectal multiple ou tumeurs primaires multiples.
  10. Épilepsie nécessitant un traitement (par exemple, des stéroïdes ou des médicaments antiépileptiques).
  11. Histoire d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années.
  12. Antécédents d'abus de drogues ou de conditions médicales, psychologiques ou sociales qui pourraient interférer avec la participation des patients ou l'évaluation des résultats de l'étude.
  13. Toute maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'hypophysite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie et l'asthme nécessitant des bronchodilateurs).
  14. Administration de tout vaccin atténué en direct dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  15. Utilisation à long terme d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques / topiques (dose> 10 mg / prednisolone de jour ou équivalent).
  16. Allergie connue ou suspectée à tout médicament lié à l'étude.
  17. Toute condition instable pouvant compromettre la sécurité ou l’observance du patient.
  18. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace.
  19. Refus de fournir un consentement éclairé signé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie néoadjuvante de Mfolfox6 + Bevacizumab + PD-1 Anticorps monoclonal
Les participants recevront les cinq premières doses du schéma thérapeutique néoadjuvant de mFOLFOX6 (oxaliplatine intraveineuse 85 mg/m2, leucovorine 400 mg/m2, 5-fluorouracile 400 mg/m2 et une perfusion continue de 48 heures de 5-fluorouracile 2400 mg/m2). ) associé au sintilimab (200 mg, intraveineux) et Bévacizumab (5 mg/kg, intraveineuse). La sixième dose comprendra le même schéma thérapeutique d'anticorps monoclonal mFOLFOX6 et PD-1, mais pas plus de bevacizumab, afin de permettre un temps d'arrêt suffisant du Bevacizumab pour la chirurgie.
Médicament: mFOLFOX6 + Bevacizumab + anticorps monoclonal PD-1
Les participants du groupe expérimental recevront le schéma thérapeutique néoadjuvant de mFOLFOX6 + Bevacizumab + anticorps monoclonal PD-1. Et les cinq premières doses ont reçu le schéma thérapeutique néoadjuvant de mFOLFOX6 (oxaliplatine intraveineuse 85 mg/m2, leucovorine 400 mg/m2, 5-fluorouracile 400 mg/m2 et 5-fluorouracile 2400 mg/m2 par pompage continu pendant 48 heures) associé à sintilimab (200 mg, intraveineuse) et Bevacizumab (5 mg/kg, intraveineuse), et la sixième dose a reçu le même schéma thérapeutique d'anticorps monoclonal mFOLFOX6 et PD-1 mais pas plus de bevacizumab, afin de permettre un temps d'attente suffisant du Bevacizumab pour la chirurgie.
Autres noms:
  • mFOLFOX6
Comparateur actif: Thérapie néoadjuvante de mFOLFOX6
Les participants recevront le schéma thérapeutique néoadjuvant de mFOLFOX6 (oxaliplatine intraveineuse 85 mg/m2, leucovorine 400 mg/m2, 5-fluorouracile 400 mg/m2 et une perfusion continue de 48 heures de 5-fluorouracile 2400 mg/m2).
Médicament: mfolfox6
Les participants au groupe témoin recevront le régime thérapeutique néoadjuvant de Mfolfox6 (oxaliplatine intrave .
Autres noms:
  • mFOLFOX6 + Bevacizumab + anticorps monoclonal PD-1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux DSF 3 ans
Délai: 3 années
Taux de survie sans maladie à 3 ans
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de SG sur 3 ans
Délai: 3 années
3 ans Taux de survie global
3 années
Taux de résection R0
Délai: 1 an
Taux de résection R0 chez les participants
1 an
taux de RCP
Délai: 1 an
taux de réponse pathologique complète
1 an
Taux MPR
Délai: 1 an
Réponse pathologique majeure
1 an
Toxicités associées à la thérapie néoadjuvante
Délai: 1 an
Incidence des événements indésirables liés au traitement néoadjuvant, telle qu'évaluée par CTCAE v5.0
1 an
Taux de baisse
Délai: 1 an
Taux de stade pathologique inférieur après chirurgie par rapport au stade clinique avant traitement néoadjuvant
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jun Huang

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jun Huang, MD, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2025

Première publication (Réel)

24 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E2024365

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner