mfolfox6 + bevacizumabe + anticorpo monoclonal PD-1 vs. mfolfox6 em pmmr/mss localmente avançado CRC (BASKETⅢ)

Critérios de inclusão:

1. Adenocarcinoma histologicamente confirmado do cólon ou reto superior.
2. A biópsia tumoral imuno-histoquímica (IHC) identificou o PMMR, incluindo todos os MSH1, MSH2, MSH6 e PMS2 Protein Expression e diagnosticados como reparo de incompatibilidade proficiente (PMMR) ou estábulo de microssatellite (MSS) identificado através da reação em cadeia de sequência da próxima geração ou polimerase.
3. Estadiamento clínico de cT4NxM0, com ou sem fáscia mesorretal positiva (MRF) e com ou sem invasão vascular extramural (EMVI); a imagem confirma que a margem inferior do tumor está localizada acima da reflexão peritoneal (cólon ou reto superior).
4. Método de estadiamento: Todos os pacientes devem ser submetidos a TC torácica, abdominal e pélvica com contraste, palpação retal e ressonância magnética de alta resolução. Linfonodos perientéricos (LNs) positivos são definidos como LNs com diâmetro curto ≥10 mm ou LNs exibindo formato metastático típico e características de ressonância magnética. Quando os resultados do estadiamento são contraditórios, os dados clínicos devem ser reavaliados e confirmados pelo grupo central de avaliação. Metástases à distância devem ser excluídas por meio de TC torácica e abdominal com contraste e ressonância magnética pélvica com contraste.
5. Nenhum sintoma de obstrução intestinal, ou obstrução, aliviada com sucesso por colostomia proximal.
6. Sem história de cirurgia colorretal.
7. Sem quimioterapia prévia ou radioterapia.
8. Nenhum histórico de tratamentos biofarmacêuticos (por exemplo, anticorpo monoclonal), imunoterapia (por exemplo, anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4) ou tratamento com medicamentos investigacionais.
9. História da terapia endócrina: não restrito.
10. Consentimento informado assinado obtido.

Critérios de exclusão:

1. Arritmias que requerem tratamento anti-arrítmico (exceto β-bloqueadores ou digoxina), doença arterial coronariana sintomática, isquemia do miocárdio (infarto do miocárdio nos últimos 6 meses) ou insuficiência cardíaca congestiva (CHF)> NYHA Classe II.
2. Hipertensão grave que não é bem controlada pela medicação.
3. História da infecção pelo HIV ou hepatite crônica ativa B ou C (com alta carga viral de DNA).
4. Tuberculose ativa (TB), tratamento contínuo anti-TB ou tratamento anti-TB dentro de 1 ano antes da triagem do ensaio.
5. Outras infecções graves ativas, conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0.
6. Evidência de metástase distante além da região pélvica.
7. Discrasias sanguíneas ou disfunções orgânicas.
8. História de radioterapia pélvica ou abdominal.
9. Câncer colorretal múltiplo ou múltiplos tumores primários.
10. Epilepsia que requer tratamento (por exemplo, esteróides ou medicamentos antiepilépticos).
11. História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos.
12. História de abuso de drogas ou condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente ou na avaliação dos resultados do estudo.
13. Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (incluindo, entre outros, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo e asma que requerem broncodilatadores).
14. Administração de qualquer vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à inclusão.
15. Uso a longo prazo de imunossupressores ou corticosteróides sistêmicos/tópicos (dose> 10 mg/dia prednisolona ou equivalente).
16. Alergia conhecida ou suspeita a qualquer medicamento relacionado ao estudo.
17. Qualquer condição instável que possa comprometer a segurança ou a conformidade do paciente.
18. Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos eficazes.
19. Recusa em fornecer consentimento informado assinado.