mfolfox6 + bevacizumab + PD-1 anticuerpo monoclonal vs. Mfolfox6 en PMMR/MSS CRC localmente avanzado (BASKETⅢ)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de colon o recto superior confirmado histológicamente.
2. La inmunohistoquímica (IHC) de la biopsia tumoral identificó pMMR, incluida toda la expresión de las proteínas MSH1, MSH2, MSH6 y PMS2 y se diagnosticó como reparación competente de errores de coincidencia (pMMR) o microsatélite estable (MSS) identificado mediante secuenciación de próxima generación o reacción en cadena de la polimerasa.
3. Estadificación clínica de CT4NXM0, con o sin fascia mesorectal positiva (MRF), y con o sin invasión vascular extramural (EMVI); La imagen confirma que el margen inferior del tumor se encuentra por encima de la reflexión peritoneal (colon o recto superior).
4. Método de estadificación: todos los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada con contraste de tórax, abdomen y pelvis, palpación rectal y resonancia magnética de alta resolución. Los ganglios linfáticos perientéricos (LN) positivos se definen como NL con un diámetro corto ≥10 mm o NL que exhiben forma metastásica típica y características de resonancia magnética. Cuando los resultados de la estadificación son contradictorios, los datos clínicos deben ser reevaluados y confirmados por el grupo de evaluación central. Las metástasis a distancia deben excluirse mediante TC torácica y abdominal con contraste y resonancia magnética pélvica con contraste.
5. No hay síntomas de obstrucción intestinal, ni la obstrucción se alivia con éxito mediante colostomía proximal.
6. Sin antecedentes de cirugía colorrectal.
7. No hay quimioterapia previa o radioterapia.
8. Sin antecedentes de tratamientos biofarmacéuticos (por ejemplo, anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (por ejemplo, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anticuerpos anti-CTLA-4) o tratamiento con fármacos de investigación.
9. Historial de terapia endocrina: No restringido.
10. Consentimiento informado firmado obtenido.

Criterios de exclusión:

1. Las arritmias que requieren tratamiento anti-aritmico (excepto β-bloqueadores o digoxina), enfermedad de la arteria coronaria sintomática, isquemia miocárdica (infarto de miocardio en los últimos 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF)> NYHA Clase II.
2. Hipertensión grave que no se controla bien con medicamentos.
3. Historia de infección por VIH o hepatitis B o C crónica activa (con alta carga de ADN viral).
4. Tuberculosis activa (TB), tratamiento anti-TB en curso o tratamiento anti-TB dentro de 1 año anterior a la detección del ensayo.
5. Otras infecciones graves activas definidas por NCI-CTCAE v5.0.
6. Evidencia de metástasis a distancia más allá de la región pélvica.
7. Discrasias sanguíneas o disfunción orgánica.
8. Historia de radioterapia pélvica o abdominal.
9. Cáncer colorrectal múltiple o tumores primarios múltiples.
10. Epilepsia que requiere tratamiento (por ejemplo, esteroides o fármacos antiepilépticos).
11. Historia de otras neoplasias en los últimos 5 años.
12. Historia de abuso de drogas, o afecciones médicas, psicológicas o sociales que podrían interferir con la participación del paciente o la evaluación de los resultados del estudio.
13. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo y asma que requieran broncodilatadores).
14. Administración de cualquier vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
15. Uso a largo plazo de inmunosupresores o corticosteroides sistémicos/tópicos (dosis> 10 mg/día prednisolona o equivalente).
16. Alergia conocida o sospechada a cualquier fármaco relacionado con el estudio.
17. Cualquier condición inestable que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente.
18. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres de potencial de férula que no usan anticoncepción efectiva.
19. Negativa a proporcionar consentimiento informado firmado.