Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

mFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistoff vs. mFOLFOX6 i Locally Advanced pMMR/MSS CRC (BASKETⅢ)

17. desember 2025 oppdatert av: Jun Huang

mFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistoff versus mFOLFOX6 som neoadjuvant terapi for lokalt avansert pMMR/MSS kolorektal kreft: En prospektiv, multisenter, randomisert fase III-studie (BASKETIII)

Neoadjuvant immunterapi har vist lovende terapeutiske effekter ved mismatch reparasjonsmangel eller mikrosatellitt-instabilitet-høy (dMMR/MSI-H) kolorektal kreft (CRC). For pasienter med mismatch reparasjonsdyktig eller mikrosatellittstabil (pMMR/MSS) CRC, forblir effekten av PD-1 monoklonalt antistoff begrenset. Forbedring av effekten av immunterapi i pMMR/MSS CRC har blitt et nøkkelområde for utforskning. I tillegg, for lokalt avanserte (cT4NxM0) CRC-pasienter, utgjør det en betydelig utfordring å oppnå R0-reseksjon. Unnlatelse av å oppnå R0-reseksjon resulterer ofte i residiv, noe som påvirker pasientens overlevelsesresultater alvorlig. Vår tidligere kliniske fase II studie (BASKET Ⅱ) viste at det neoadjuvante regimet til mFOLFOX6 kombinert med Bevacizumab og PD-1 monoklonalt antistoff betydelig forbedret immunterapisensitiviteten til lokalt avansert pMMR/MSS CRC, noe som førte til forbedret patologisk fullstendig respons (pCR) og høyere R0 reseksjonsrater. Denne prospektive, multisenter, randomiserte fase III-studien tar sikte på å evaluere om det neoadjuvante regimet av mFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistoff kan forbedre pCR-hastigheten ytterligere, forbedre overlevelsesresultater og opprettholde en akseptabel sikkerhetsprofil sammenlignet med mFOLFOX6 alene i pMMR/MSS lokalt avanserte CRC-pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er en åpen, prospektiv, multisenter, randomisert fase III-studie. Målet med denne studien er å evaluere om neoadjuvant-regimet av MFolfox6 + Bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistoff kan forbedre den patologiske fullstendige responsen (PCR), forbedre overlevelsesutfallet og opprettholde håndterbar toksisitet sammenlignet med MFolfox6 alene hos pasienter med lokalt lokalt med lokalt toksisitet sammenlignet med MFolfox6 alene hos pasienter med lokalt lokalt toksisitet sammenlignet med MFolfox6 Avansert PMMR/MSS CRC. Kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt i et forhold på 1: 1 til enten eksperimentgruppen eller kontrollgruppen. Deltakere i eksperimentgruppen vil motta neoadjuvant terapiregimet av Mfolfox6 + bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistoff. Og de første fem dosene vil motta neoadjuvant terapiregimet av Mfolfox6 (intravenøs oksaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2, og en 48-timer ) kombinert med Sintilimab (200 mg, intravenøs) og bevacizumab (5 mg/kg, intravenøs). Den sjette dosen vil bestå av samme regime av Mfolfox6 og PD-1 monoklonalt antistoff, men ikke pluss bevacizumab, for å tillate tilstrekkelig uttakstid for bevacizumab for operasjon. Deltakere i kontrollgruppen vil motta neoadjuvansbehandlingsregimet av Mfolfox6 (intravenøs oksaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 og en 48-timer ) alene. Personer i både eksperimentelle og kontrollgrupper vil gjennomgå radikal kirurgisk behandling etter å ha fullført neoadjuvansterapien. De som oppnår PCR basert på postoperativ patologi vil regelmessig bli fulgt opp i henhold til oppfølgingsprotokollen. Deltakere som ikke oppnår PCR, vil motta seks sykluser med adjuvansbehandling etter operasjonen, etterfulgt av regelmessige oppfølgingsvurderinger som beskrevet i protokollen etter å ha fullført den endelige syklusen av adjuvansterapi. Det primære resultatet av denne studien er å evaluere den 3-årige sykdomsfrie overlevelsen (DFS). Sekundære mål inkluderer PCR-rate, hovedpatologisk respons (MPR), neoadjuvant terapi-relaterte toksisiteter, R0-reseksjonshastighet, tumor downstaging rate og total overlevelse (OS).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

166

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • Rekruttering
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller øvre endetarmen.
  2. Tumorbiopsi immunhistokjemisk (IHC) identifiserte PMMR, inkludert alle MSH1, MSH2, MSH6 og PMS2 proteinuttrykk og diagnostisert som dyktig feilpasningsreparasjon (PMMR), eller mikrosatellittstabil (MSS) identifisert gjennom neste generasjonsekvensering eller polymerase-kjede reaksjon.
  3. Klinisk stadieinndeling av cT4NxM0, med eller uten positiv mesorektal fascia (MRF), og med eller uten ekstramural vaskulær invasjon (EMVI); bildediagnostikk bekrefter at den nedre margin av svulsten er plassert over peritoneal refleksjon (tykktarm eller øvre rektum).
  4. Iscenesettingsmetode: Alle pasienter må gjennomgå bryst-, buk- og bekkenkontrastforbedret CT, rektal palpasjon og høyoppløselig MR. Positive periperienteriske lymfeknuter (LN) er definert som LN -er med en kort diameter ≥10 mm eller LN -er som viser typisk metastatisk form og MR -egenskaper. Når iscenesettelsesresultater er motstridende, må kliniske data vurderes på nytt og bekreftes av den sentrale evalueringsgruppen. Fjern metastaser må utelukkes gjennom bryst- og abdominal kontrastforbedret CT og bekkenkontrastforsterket MR.
  5. Ingen symptomer på tarmhindring, eller hindring vellykket lettet av proksimal kolostomi.
  6. Ingen historie med kolorektal kirurgi.
  7. Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling.
  8. Ingen historie med biofarmasøytiske behandlinger (f.eks. monoklonalt antistoff), immunterapi (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoffer), eller behandling med undersøkelsesmedisiner.
  9. Endokrin terapihistorie: Ikke begrenset.
  10. Signert informert samtykke innhentet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Arytmier som krever anti-arytmisk behandling (unntatt ß-blokkering eller digoksin), symptomatisk koronararteriesykdom, myokardiell iskemi (hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene), eller kongestiv hjertesvikt (CHF)> NYHA klasse II.
  2. Alvorlig hypertensjon som ikke er godt kontrollert av medisiner.
  3. Anamnese med HIV-infeksjon eller aktiv kronisk hepatitt B eller C (med høy viral DNA-mengde).
  4. Aktiv tuberkulose (TB), pågående anti-TB-behandling eller anti-TB-behandling innen 1 år før prøvescreening.
  5. Andre aktive alvorlige infeksjoner som definert av NCI-CTCAE v5.0.
  6. Bevis for fjern metastase utover bekkenregionen.
  7. Bloddyskrasier eller dysfunksjon i organ.
  8. Historie om bekken- eller abdominal strålebehandling.
  9. Flere kolorektal kreft eller flere primære svulster.
  10. Epilepsi som krever behandling (f.eks. steroider eller antiepileptika).
  11. Historien om andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene.
  12. Historie med narkotikamisbruk, eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse eller evaluering av studieresultater.
  13. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose og astma som krever bronkodilatatorer).
  14. Administrering av all levende svekket vaksine innen 4 uker før inkludering.
  15. Langtidsbruk av immunsuppressiva eller systemiske/aktuelle kortikosteroider (dose >10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende).
  16. Kjent eller mistenkt allergi mot ethvert studierelatert legemiddel.
  17. Enhver ustabil tilstand som kan kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse.
  18. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner med fertilpotensial som ikke bruker effektiv prevensjon.
  19. Avslag på å gi signert informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Neoadjuvant terapi av mFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistoff
Deltakerne vil motta de første fem dosene av neoadjuvansbehandlingsregime av MFolfox6 (intravenøs oksaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 og en 48-timer ) kombinert med Sintilimab (200 mg, intravenøs) og bevacizumab (5 mg/kg, intravenøs). Den sjette dosen vil bestå av samme regime av Mfolfox6 og PD-1 monoklonalt antistoff, men ikke pluss bevacizumab, for å tillate tilstrekkelig uttakstid for bevacizumab for operasjon.
Legemiddel: mFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistoff
Deltakere i eksperimentgruppen vil motta neoadjuvant terapiregimet av Mfolfox6 + bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistoff. Og de første fem dosene fikk neoadjuvantbehandlingsregimet av Mfolfox6 (intravenøs oksaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 og 5-fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig pumping i 48 timer sintilimab (200 mg, intravenous) and Bevacizumab (5 mg/kg, intravenous), and the sixth dose received the same regimen of mFOLFOX6 and PD-1 monoclonal antibody but not plus bevacizumab, in order to allow sufficient withdrawal time of Bevacizumab for surgery .
Andre navn:
  • mFOLFOX6
Aktiv komparator: Neoadjuvant terapi av mfolfox6
Deltakerne vil motta det neoadjuvante terapiregimet av mFOLFOX6 (intravenøst ​​oksaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 og en 48-timers kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2).
Legemiddel: mFOLFOX6
Deltakere i kontrollgruppen vil motta neoadjuvansbehandlingsregimet for Mfolfox6 (intravenøs oksaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 og 5-fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig pumping for 48 timer alene i 48 timer .
Andre navn:
  • mFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3 års DFS-sats
Tidsramme: 3 år
3 år sykdomsfri overlevelsesrate
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3 års OS-sats
Tidsramme: 3 år
3 år samlet overlevelsesrate
3 år
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: 1 år
R0 reseksjonsrate hos deltakere
1 år
pCR-hastighet
Tidsramme: 1 år
patologisk fullstendig responsrate
1 år
MPR-sats
Tidsramme: 1 år
hovedpatologisk respons
1 år
Toksisiteter forbundet med neoadjuvant terapi
Tidsramme: 1 år
Forekomst av uønskede hendelser relatert til neoadjuvant terapi vurdert av CTCAE v5.0
1 år
Down-Stage Rate
Tidsramme: 1 år
Down-Stage Rate of Pathological Stage etter operasjon sammenlignet med klinisk stadium før neoadjuvant terapi
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jun Huang

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jun Huang, MD, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

24. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E2024365

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere