mfolfox6 + bevacizumab + PD-1 Моноклональное антитело против Mfolfox6 в местном расширенном PMMR/MSS CRC (BASKETⅢ)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома ободочной или верхней части прямой кишки.
2. Иммуногистохимический анализ биопсии опухоли (ИГХ) выявил pMMR, включая экспрессию всех белков MSH1, MSH2, MSH6 и PMS2, и диагностировал как эффективное восстановление несоответствия (pMMR) или микросателлитную стабильность (MSS), идентифицированную с помощью секвенирования следующего поколения или полимеразной цепной реакции.
3. Клиническая стадия cT4NxM0 с положительной мезоректальной фасцией (MRF) или без нее, а также с экстрамуральной сосудистой инвазией (EMVI) или без нее; визуализация подтверждает, что нижний край опухоли расположен над перитонеальным рефлексом (толстая кишка или верхний отдел прямой кишки).
4. Метод стадирования: всем пациентам необходимо пройти КТ грудной клетки, брюшной полости и таза с контрастированием, ректальную пальпацию и МРТ высокого разрешения. Положительные периэнтеральные лимфатические узлы (ЛУ) определяются как ЛУ с коротким диаметром ≥10 мм или ЛУ с типичной метастатической формой и характеристиками МРТ. Если результаты стадирования противоречивы, клинические данные должны быть повторно оценены и подтверждены центральной оценочной группой. Отдаленные метастазы необходимо исключить с помощью КТ грудной клетки и брюшной полости с контрастированием, а также МРТ таза с контрастированием.
5. Нет симптомов кишечной обструкции или обструкции, успешно облегченной проксимальной колостомой.
6. В анамнезе нет колоректальной хирургии.
7. Никакой предшествующей химиотерапии или лучевой терапии.
8. Нет истории биофармацевтических методов лечения (например, моноклонального антитела), иммунотерапии (например, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA-4 антител) или лечение исследуемыми препаратами.
9. Анамнез эндокринной терапии: Не ограничен.
10. Получено подписанное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Арритмии, требующие антиаритмического лечения (кроме β-блокаторов или дигоксин), симптоматическое заболевание коронарной артерии, ишемия миокарда (инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев) или застойная сердечная недостаточность (CHF)> NYHA Class II.
2. Тяжелая гипертензия, плохо контролируемая медикаментозно.
3. ВИЧ-инфекция в анамнезе или активный хронический гепатит B или C (с высокой вирусной нагрузкой ДНК).
4. Активный туберкулез (ТБ), постоянное лечение анти-ТБ или лечение анти-ТБ в течение 1 года до проверки.
5. Другие активные тяжелые инфекции, как определено NCI-CTCAE v5.0.
6. Свидетельство отдаленного метастазирования за пределами области таза.
7. Дискразия крови или дисфункция органов.
8. История таза или брюшной лучевой терапии.
9. Многочисленные колоректальные рак или множественные первичные опухоли.
10. Эпилепсия, требующая лечения (например, стероиды или антиэпилептические препараты).
11. Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет.
12. История злоупотребления наркотиками, или медицинские, психологические или социальные условия, которые могут мешать участию пациентов или оценку результатов исследования.
13. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, помимо прочего, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз и астму, требующие бронходилятаторов).
14. Введение любой живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до включения.
15. Длительное применение иммунодепрессантов или системных/местных кортикостероидов (доза > 10 мг/день, преднизолон или его эквивалент).
16. Известный или подозреваемый аллергия на любое лекарство, связанное с исследованиями.
17. Любое нестабильное состояние, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение режима лечения.
18. Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не использующие эффективные средства контрацепции.
19. Отказ от предоставления подписанного информированного согласия.